Кинетика внутримоноцитарной имиглюцеразы при болезни Гоше (CIMI)
Изучение внутримоноцитарной кинетики имиглюцеразы и ее корреляции с клинико-биологической болезнью Гоше
Обоснование: имиглюцераза используется для лечения болезни Гоше с 1997 г., но данные о ее фармакокинетике являются частичными; Исследователям известно, что имиглюцераза подвергается быстрому выведению из плазменного компартмента после инфузии (1/2 жизни: 1–6 мин, из ткани: <24 ч), что, по-видимому, противоречит обычному ритму инфузии (одна инфузия каждые две недели). Кроме того, судя по реакции БГ, ритм инфузии иногда снижается (например, каждые 3 или 4 недели) без фармакологического обоснования; Параллельно исследователи продемонстрировали, что моноциты представляют собой удовлетворительный суррогат клеток-мишеней БГ и что ферментативная активность моноцитов различается у разных людей.
Наша гипотеза состоит в том, что активность фермента в компартменте моноцитов может быть различной и может быть связана с реакцией БГ.
Основная цель: оценить фармакокинетику активности имиглюцеразы в клетках-мишенях в зависимости от дозы и частоты инфузий.
Второстепенные цели: 1) установить возможную связь между внутримоноцитарной активностью глюкоцереброзидазы и клинико-биологической активностью болезни Гоше и определить возможное пороговое значение активности фермента; 2) установить лучшую корреляцию с известными биомаркерами заболевания (обычными маркерами и недавно идентифицированными маркерами), что позволило бы лучше прогнозировать и/или отслеживать ответ на лечение; 3) сравнить остаточную и естественную норму активности фермента внутримоноцитарно у нелеченых больных (легкая степень тяжести заболевания).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обоснование: имиглюцераза используется для лечения болезни Гоше с 1997 г., но данные о ее фармакокинетике являются частичными; Исследователям известно, что имиглюцераза подвергается быстрому выведению из плазменного компартмента после инфузии (1/2 жизни: 1–6 мин, из ткани: <24 ч), что, по-видимому, противоречит обычному ритму инфузии (одна инфузия каждые две недели). Кроме того, судя по реакции БГ, ритм инфузии иногда снижается (например, каждые 3 или 4 недели) без фармакологического обоснования; Параллельно исследователи продемонстрировали, что моноциты представляют собой удовлетворительный суррогат клеток-мишеней БГ и что ферментативная активность моноцитов различается у разных людей. Наша гипотеза состоит в том, что активность фермента в компартменте моноцитов может быть различной и может быть связана с реакцией БГ.
Основная цель: оценить фармакокинетику активности имиглюцеразы в клетках-мишенях в зависимости от дозы и частоты инфузий.
Второстепенные цели: 1) установить возможную связь между внутримоноцитарной активностью глюкоцереброзидазы и клинико-биологической активностью болезни Гоше и определить возможное пороговое значение активности фермента; 2) установить лучшую корреляцию с известными биомаркерами заболевания (обычными маркерами и недавно идентифицированными маркерами), что позволило бы лучше прогнозировать и/или отслеживать ответ на лечение; 3) сравнить остаточную и естественную норму активности фермента внутримоноцитарно у нелеченых больных (легкая степень тяжести заболевания).
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63003
- Рекрутинг
- CHU clermont-ferrand
-
Младший исследователь:
- Nadia BELMATOUG
-
Младший исследователь:
- Agathe MASSEAU
-
Младший исследователь:
- Christine SERRATRICE
-
Младший исследователь:
- Christian ROSE
-
Младший исследователь:
- Vassili VALAYANNOPOULOS
-
Младший исследователь:
- Thierry BILLETTE DE VILLEMEUR
-
Младший исследователь:
- Olivier LIDOVE
-
Младший исследователь:
- Christian LAVIGNE
-
Младший исследователь:
- Pierre KAMINSKY
-
Младший исследователь:
- Yves-Marie PERS
-
Младший исследователь:
- Catherine CAILLAUD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациент старше 12 лет с болезнью Гоше 1 или 3 типа, подписавший информированное согласие
- Лечение имиглюцеразой (Церезим ®) со стабильной терапевтической стратегией в течение не менее 3 месяцев.
ИЛИ
- Пациент без лечения, без терапевтических показаний на момент включения и с диагнозом старше 2 лет (непрогрессирующее заболевание)
- Пациенты должны иметь систему социального обеспечения
Критерий исключения:
- Возраст <12 лет
- Болезнь Гоше не доказана
- Болезнь Гоше лечили терапевтическими изменениями в течение предыдущих 3 месяцев или текущим лечением, отличным от имиглюцеразы
- Нелеченная болезнь Гоше, диагноз которой был установлен менее 2 лет назад.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Имиглюцераза
Основная цель: оценить фармакокинетику активности имиглюцеразы в клетках-мишенях в зависимости от дозы и частоты инфузий. Второстепенные цели: 1) установить возможную связь между внутримоноцитарной активностью глюкоцереброзидазы и клинико-биологической активностью болезни Гоше и определить возможное пороговое значение активности фермента; 2) установить лучшую корреляцию с известными биомаркерами заболевания (обычными маркерами и недавно идентифицированными маркерами), что позволило бы лучше прогнозировать и/или отслеживать ответ на лечение; 3) сравнить остаточную и естественную норму активности фермента внутримоноцитарно у нелеченых больных (легкая степень тяжести заболевания). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Внутримоноцитарная активность ферментов (сумма активности эндогенных ферментов и терапевтического фермента) у пациентов, получавших имиглюцеразу
Временное ограничение: в день 1
|
Активность ферментов внутри моноцитов (сумма активностей эндогенных ферментов и терапевтических ферментов) у пациентов, получавших имиглюцеразу, будет оцениваться в разное время между инфузиями (8–10 временных точек) и непосредственно перед инфузией (остаточная скорость).
Метод популяционной фармакокинетики позволяет проводить этот анализ в окнах измерения, которые не обязательно включаются в период между двумя последовательными инфузиями имиглюцеразы, но могут быть распределены на несколько циклов.
|
в день 1
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Остаточная ставка
Временное ограничение: каждые 6 мес в течение 2 лет.
|
Описательными критериями фармакокинетики являются площадь под кривой равновесия, конечный период полувыведения и остаточная скорость.
|
каждые 6 мес в течение 2 лет.
|
|
Эндогенная внутримоноцитарная глюкоцереброзидазная активность у нелеченых пациентов
Временное ограничение: каждые 6 месяцев в течение 2 лет
|
каждые 6 месяцев в течение 2 лет
|
|
|
Дозы биомаркеров обеспечат значения концентрации в сыворотке
Временное ограничение: в D0, M3, M6 и каждые 6 месяцев в течение 2 лет:
|
1) рутинные биомаркеры (ACE, TRAP, хитотриозидаза, ферритин) и 2) потенциально интересные биомаркеры, но не оцениваемые рутинно во Франции (CCL18, MIP1a, MIP1b, MCP1, IL-8, гликированный ферритин). - Статус болезни Гоше будет оцениваться по клиническим и биологическим критериям, установленным HAS (Haute Autorité de Santé = Высшее управление здравоохранения). Мы рассмотрим двухлетние периоды до и после лечения, чтобы выявить прогрессирующие заболевания (клинически или биологически значимые события, связанные с болезнью Гоше, за два года до и через 2 года после включения в исследование). |
в D0, M3, M6 и каждые 6 месяцев в течение 2 лет:
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Лизосомальные болезни накопления
- Нарушения липидного обмена
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные
- Сфинголипидозы
- Лизосомальные болезни накопления, нервная система
- Липидозы
- Липидный обмен, врожденные ошибки
- Болезнь Гоше
Другие идентификационные номера исследования
- CHU-0167
- 2012-019622-13
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .