Cinética da imiglucerase intramonocitária na doença de Gaucher (CIMI)
Estudo da cinética da imiglucerase intra-monocítica e sua correlação com a doença de Gaucher clínica e biológica
Racional: A imiglucerase tem sido usada para tratar a doença de Gaucher desde 1997, mas os dados sobre sua farmacocinética são parciais; os investigadores sabem que a imiglucerase sofre uma eliminação rápida do compartimento plasmático após a infusão (1/2 vida: 1-6 min, do tecido: <24h), uma observação aparentemente contraditória com o ritmo de infusão usual (uma infusão a cada duas semanas). Além disso, passando pela resposta GD, o ritmo de infusão às vezes é diminuído (por exemplo, a cada 3 ou 4 semanas) sem justificativa farmacológica; Paralelamente, os investigadores demonstraram que os monócitos representam um substituto satisfatório das células-alvo da DG e que a atividade enzimática nos monócitos varia entre os indivíduos.
Nossa hipótese é que a atividade enzimática no compartimento de monócitos pode ser diferente e pode estar relacionada à resposta da DG.
Objetivo principal: avaliar a farmacocinética da atividade da imiglucerase no compartimento celular alvo, dependendo da dose e da frequência das infusões.
Objetivos secundários: 1) estabelecer uma possível relação entre a atividade intra-monocítica da glicocerebrosidase e a atividade clínica e biológica da doença de Gaucher e definir um possível valor limiar de atividade enzimática; 2) estabelecer uma melhor correlação com biomarcadores conhecidos da doença (marcadores de rotina e marcadores recentemente identificados), que melhor prediziam e/ou monitorizam a resposta ao tratamento; 3) comparar a taxa residual e natural de atividade enzimática intra-monocítica para pacientes não tratados (doença de baixa gravidade).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Racional: A imiglucerase tem sido usada para tratar a doença de Gaucher desde 1997, mas os dados sobre sua farmacocinética são parciais; os investigadores sabem que a imiglucerase sofre uma eliminação rápida do compartimento plasmático após a infusão (1/2 vida: 1-6 min, do tecido: <24h), uma observação aparentemente contraditória com o ritmo de infusão usual (uma infusão a cada duas semanas). Além disso, passando pela resposta GD, o ritmo de infusão às vezes é diminuído (por exemplo, a cada 3 ou 4 semanas) sem justificativa farmacológica; Paralelamente, os investigadores demonstraram que os monócitos representam um substituto satisfatório das células-alvo da DG e que a atividade enzimática nos monócitos varia entre os indivíduos. Nossa hipótese é que a atividade enzimática no compartimento de monócitos pode ser diferente e pode estar relacionada à resposta da DG.
Objetivo principal: avaliar a farmacocinética da atividade da imiglucerase no compartimento celular alvo, dependendo da dose e da frequência das infusões.
Objetivos secundários: 1) estabelecer uma possível relação entre a atividade intra-monocítica da glicocerebrosidase e a atividade clínica e biológica da doença de Gaucher e definir um possível valor limiar de atividade enzimática; 2) estabelecer uma melhor correlação com biomarcadores conhecidos da doença (marcadores de rotina e marcadores recentemente identificados), que melhor prediziam e/ou monitorizam a resposta ao tratamento; 3) comparar a taxa residual e natural de atividade enzimática intra-monocítica para pacientes não tratados (doença de baixa gravidade).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Clermont-Ferrand, França, 63003
- Recrutamento
- CHU clermont-ferrand
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Subinvestigador:
- Nadia BELMATOUG
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Subinvestigador:
- Agathe MASSEAU
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Subinvestigador:
- Christine SERRATRICE
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Subinvestigador:
- Christian ROSE
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Subinvestigador:
- Vassili VALAYANNOPOULOS
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Subinvestigador:
- Thierry BILLETTE DE VILLEMEUR
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Subinvestigador:
- Olivier LIDOVE
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Subinvestigador:
- Christian LAVIGNE
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Subinvestigador:
- Pierre KAMINSKY
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Subinvestigador:
- Yves-Marie PERS
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Subinvestigador:
- Catherine CAILLAUD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Doente com mais de 12 anos com doença de Gaucher tipo 1 ou tipo 3 e que tenha assinado um consentimento informado
- Tratado com imiglucerase (Cerezyme ®) com estratégia terapêutica estável por pelo menos 3 meses.
OU
- Doente não tratado, sem indicação terapêutica à data da inclusão e com diagnóstico superior a 2 anos (doença não progressiva)
- Os pacientes devem ter um sistema de segurança social
Critério de exclusão:
- Idade <12 anos
- Doença de Gaucher não comprovada
- Doença de Gaucher tratada com mudanças terapêuticas nos últimos 3 meses, ou tratamento atual diferente da imiglucerase
- Doença de Gaucher não tratada cujo diagnóstico foi estabelecido há menos de 2 anos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Imiglucerase
Objetivo principal: avaliar a farmacocinética da atividade da imiglucerase no compartimento celular alvo, dependendo da dose e da frequência das infusões. Objetivos secundários: 1) estabelecer uma possível relação entre a atividade intra-monocítica da glicocerebrosidase e a atividade clínica e biológica da doença de Gaucher e definir um possível valor limiar de atividade enzimática; 2) estabelecer uma melhor correlação com biomarcadores conhecidos da doença (marcadores de rotina e marcadores recentemente identificados), que melhor prediziam e/ou monitorizam a resposta ao tratamento; 3) comparar a taxa residual e natural de atividade enzimática intra-monocítica para pacientes não tratados (doença de baixa gravidade). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Atividade intramonocitária enzimática (soma das atividades enzimáticas endógenas e enzima terapêutica) em pacientes tratados com imiglucerase
Prazo: no dia 1
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A atividade enzimática intramonocitária (soma das atividades enzimáticas endógenas e da enzima terapêutica) em pacientes tratados com imiglucerase será avaliada em diferentes momentos entre as infusões (8 a 10 pontos de tempo) e imediatamente antes de uma infusão (taxa residual).
O método de farmacocinética populacional permite realizar esta análise em janelas de medição que não estão necessariamente incluídas no período entre duas infusões consecutivas de imiglucerase, mas podem ser distribuídas por vários ciclos.
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no dia 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa residual
Prazo: a cada 6 meses durante 2 anos.
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Os critérios descritivos da farmacocinética são a área sob a curva no equilíbrio, a meia-vida terminal e a taxa residual.
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a cada 6 meses durante 2 anos.
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Atividade de glucocérébrosidase endógena intra-monócito de pacientes não tratados
Prazo: a cada 6 meses durante 2 anos
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a cada 6 meses durante 2 anos
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As dosagens de biomarcadores fornecerão valores de concentração sérica
Prazo: em D0, M3, M6 e a cada 6 meses durante 2 anos:
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1) biomarcadores de rotina (ACE, TRAP, quitotriosidase, ferritina) e 2) biomarcadores potencialmente interessantes, mas não avaliados rotineiramente na França (CCL18, MIP1a, MIP1b, MCP1, IL-8, ferritina glicada). - O estado da doença de Gaucher será avaliado por critérios clínicos e biológicos definidos pela HAS (Haute Autorité de Santé = Alta Autoridade de Saúde). Consideraremos os períodos de dois anos antes e depois do tratamento para identificar doenças progressivas (eventos clínicos ou biológicos significativos associados à doença de Gaucher nos dois anos anteriores e 2 anos após o momento da inscrição |
em D0, M3, M6 e a cada 6 meses durante 2 anos:
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Esfingolipidoses
- Doenças do Armazenamento Lisossomal, Sistema Nervoso
- Lipidoses
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Doença de Gaucher
Outros números de identificação do estudo
- CHU-0167
- 2012-019622-13
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