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Cinétique de l'imiglucérase intra-monocyte dans la maladie de Gaucher (CIMI)

24 septembre 2013 mis à jour par: University Hospital, Clermont-Ferrand

Étude de la cinétique intra-monocytaire de l'imiglucérase et de sa corrélation avec la maladie de Gaucher clinique et biologique

Justification : L'imiglucérase est utilisée pour traiter la maladie de Gaucher depuis 1997, mais les données sur sa pharmacocinétique sont partielles ; les investigateurs savent que l'imiglucérase subit une clairance rapide du compartiment plasma après la perfusion (1/2 vie : 1-6 min, du tissu : <24h), une observation apparemment contradictoire avec le rythme de perfusion habituel (une perfusion toutes les deux semaines). De plus, en passant par la réponse GD, le rythme de perfusion est parfois diminué (par exemple, toutes les 3 ou 4 semaines) sans justification pharmacologique ; En parallèle, les chercheurs ont démontré que les monocytes représentent un substitut satisfaisant des cellules cibles de la GD et que l'activité enzymatique dans les monocytes varie d'un individu à l'autre.

Notre hypothèse est que l'activité enzymatique dans le compartiment des monocytes pourrait être différente et pourrait être liée à la réponse GD.

Objectif principal : évaluer la pharmacocinétique de l'activité de l'imiglucérase dans le compartiment cellulaire cible en fonction de la dose et de la fréquence des perfusions.

Objectifs secondaires : 1) établir une éventuelle relation entre l'activité intra-monocytaire de la glucocérébrosidase et l'activité clinique et biologique de la maladie de Gaucher et définir une éventuelle valeur seuil d'activité enzymatique ; 2) d'établir une meilleure corrélation avec les biomarqueurs connus de la maladie (marqueurs de routine et marqueurs récemment identifiés), ce qui permettrait de mieux prédire et/ou suivre la réponse au traitement ; 3) de comparer le taux résiduel et naturel d'activité enzymatique intra-monocytaire chez des patients non traités (maladie de faible gravité).

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Justification : L'imiglucérase est utilisée pour traiter la maladie de Gaucher depuis 1997, mais les données sur sa pharmacocinétique sont partielles ; les investigateurs savent que l'imiglucérase subit une clairance rapide du compartiment plasma après la perfusion (1/2 vie : 1-6 min, du tissu : <24h), une observation apparemment contradictoire avec le rythme de perfusion habituel (une perfusion toutes les deux semaines). De plus, en passant par la réponse GD, le rythme de perfusion est parfois diminué (par exemple, toutes les 3 ou 4 semaines) sans justification pharmacologique ; En parallèle, les chercheurs ont démontré que les monocytes représentent un substitut satisfaisant des cellules cibles de la GD et que l'activité enzymatique dans les monocytes varie d'un individu à l'autre. Notre hypothèse est que l'activité enzymatique dans le compartiment des monocytes pourrait être différente et pourrait être liée à la réponse GD.

Objectif principal : évaluer la pharmacocinétique de l'activité de l'imiglucérase dans le compartiment cellulaire cible en fonction de la dose et de la fréquence des perfusions.

Objectifs secondaires : 1) établir une éventuelle relation entre l'activité intra-monocytaire de la glucocérébrosidase et l'activité clinique et biologique de la maladie de Gaucher et définir une éventuelle valeur seuil d'activité enzymatique ; 2) d'établir une meilleure corrélation avec les biomarqueurs connus de la maladie (marqueurs de routine et marqueurs récemment identifiés), ce qui permettrait de mieux prédire et/ou suivre la réponse au traitement ; 3) de comparer le taux résiduel et naturel d'activité enzymatique intra-monocytaire chez des patients non traités (maladie de faible gravité).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Clermont-Ferrand, France, 63003
        • Recrutement
        • CHU clermont-ferrand
        • Sous-enquêteur:
          • Nadia BELMATOUG
        • Sous-enquêteur:
          • Agathe MASSEAU
        • Sous-enquêteur:
          • Christine SERRATRICE
        • Sous-enquêteur:
          • Christian ROSE
        • Sous-enquêteur:
          • Vassili VALAYANNOPOULOS
        • Sous-enquêteur:
          • Thierry BILLETTE DE VILLEMEUR
        • Sous-enquêteur:
          • Olivier LIDOVE
        • Sous-enquêteur:
          • Christian LAVIGNE
        • Sous-enquêteur:
          • Pierre KAMINSKY
        • Sous-enquêteur:
          • Yves-Marie PERS
        • Sous-enquêteur:
          • Catherine CAILLAUD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patient âgé de plus de 12 ans atteint de la maladie de Gaucher type 1 ou type 3 et ayant signé un consentement éclairé
  • Traité par imiglucérase (Cerezyme®) avec une stratégie thérapeutique stable depuis au moins 3 mois.

OU

  • Patient non traité, sans indication thérapeutique à l'inclusion et ayant un diagnostic datant de plus de 2 ans (maladie non évolutive)
  • Les patients doivent avoir un système de sécurité sociale

Critère d'exclusion:

  • Âge <12 ans
  • La maladie de Gaucher non prouvée
  • Maladie de Gaucher traitée avec modifications thérapeutiques dans les 3 mois précédents, ou traitement en cours différent de l'imiglucérase
  • Maladie de Gaucher non traitée dont le diagnostic a été établi depuis moins de 2 ans

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Imiglucérase

Objectif principal : évaluer la pharmacocinétique de l'activité de l'imiglucérase dans le compartiment cellulaire cible en fonction de la dose et de la fréquence des perfusions.

Objectifs secondaires : 1) établir une éventuelle relation entre l'activité intra-monocytaire de la glucocérébrosidase et l'activité clinique et biologique de la maladie de Gaucher et définir une éventuelle valeur seuil d'activité enzymatique ; 2) d'établir une meilleure corrélation avec les biomarqueurs connus de la maladie (marqueurs de routine et marqueurs récemment identifiés), ce qui permettrait de mieux prédire et/ou suivre la réponse au traitement ; 3) de comparer le taux résiduel et naturel d'activité enzymatique intra-monocytaire chez des patients non traités (maladie de faible gravité).
Médicament: Pharmacocinétique de l'imiglucérase (médicament)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité enzymatique intra-monocytaire (somme des activités enzymatiques endogènes et de l'enzyme thérapeutique) chez les patients traités par imiglucérase
Délai: au jour 1
L'activité enzymatique intra-monocytaire (somme des activités enzymatiques endogènes et de l'enzyme thérapeutique) chez les patients traités par l'imiglucérase sera évaluée à différents moments entre les perfusions (8 à 10 points dans le temps), et juste avant une perfusion (taux résiduel). La méthode de pharmacocinétique de population permet d'effectuer cette analyse dans des fenêtres de mesure qui ne sont pas nécessairement comprises dans la période entre deux perfusions consécutives d'imiglucérase mais peuvent s'étaler sur plusieurs cycles.
au jour 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux résiduel
Délai: tous les 6 mois pendant 2 ans.
Les critères descriptifs pharmacocinétiques sont l'aire sous courbe à l'équilibre, la demi-vie terminale et le taux résiduel.
tous les 6 mois pendant 2 ans.
Activité glucocérébrosidase endogène intra-monocytaire de patients non traités
Délai: tous les 6 mois pendant 2 ans
tous les 6 mois pendant 2 ans
Les dosages de biomarqueurs fourniront des valeurs de concentration sérique
Délai: à J0, M3, M6 et tous les 6 mois pendant 2 ans :

1) biomarqueurs de routine (ACE, TRAP, chitotriosidase, ferritine) et 2) biomarqueurs potentiellement intéressants mais non évalués en routine en France (CCL18, MIP1a, MIP1b, MCP1, IL-8, ferritine glyquée).

- Le statut maladie de Gaucher sera évalué selon des critères cliniques et biologiques définis par la HAS (Haute Autorité de Santé). Nous considérerons les périodes de deux ans avant et après le traitement pour identifier les maladies évolutives (événements cliniques ou biologiques significatifs associés à la maladie de Gaucher dans les deux ans avant et 2 ans après le moment de l'inscription
à J0, M3, M6 et tous les 6 mois pendant 2 ans :

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Clermont-Ferrand

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2012

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 février 2016

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 septembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2013

Première publication (ESTIMATION)

27 septembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

27 septembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2013

Dernière vérification

1 septembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHU-0167
  • 2012-019622-13

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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