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Intra-Monozyten-Imiglucerase-Kinetik bei der Gaucher-Krankheit (CIMI)

24. September 2013 aktualisiert von: University Hospital, Clermont-Ferrand

Untersuchung der intramonozytären Imiglucerase-Kinetik und ihrer Korrelation mit der klinischen und biologischen Gaucher-Krankheit

Begründung: Imiglucerase wird seit 1997 zur Behandlung der Gaucher-Krankheit verwendet, aber die Daten über ihre Pharmakokinetik sind unvollständig; Forscher wissen, dass Imiglucerase nach der Infusion schnell aus dem Plasmakompartiment entfernt wird (1/2 Lebensdauer: 1–6 min, aus dem Gewebe: < 24 h), eine Beobachtung, die offensichtlich im Widerspruch zum üblichen Infusionsrhythmus steht (eine Infusion alle zwei Wochen). Darüber hinaus wird der Infusionsrhythmus manchmal verringert (z. B. alle 3 oder 4 Wochen), wenn man sich an der GD-Reaktion orientiert, ohne pharmakologische Begründung; Parallel dazu zeigten die Forscher, dass Monozyten einen zufriedenstellenden Ersatz für GD-Zielzellen darstellen und dass die Enzymaktivität in Monozyten zwischen Individuen variiert.

Unsere Hypothese ist, dass die Enzymaktivität in das Monozytenkompartiment unterschiedlich sein und mit der GD-Antwort zusammenhängen könnte.

Hauptzweck: Bewertung der Pharmakokinetik der Imiglucerase-Aktivität im Zielzellkompartiment in Abhängigkeit von Dosis und Infusionshäufigkeit.

Sekundäre Zwecke: 1) eine mögliche Beziehung zwischen der intramonozytären Aktivität von Glucocerebrosidase und der klinischen und biologischen Aktivität der Gaucher-Krankheit herzustellen und einen möglichen Schwellenwert der Enzymaktivität zu definieren; 2) um eine bessere Korrelation mit bekannten Biomarkern der Krankheit (Routinemarker und kürzlich identifizierte Marker) herzustellen, die das Ansprechen auf die Behandlung besser vorhersagen und/oder überwachen würden; 3) Vergleich der intramonozytären verbleibenden und natürlichen Aktivitätsrate des Enzyms bei unbehandelten Patienten (Erkrankung mit geringem Schweregrad).

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Begründung: Imiglucerase wird seit 1997 zur Behandlung der Gaucher-Krankheit verwendet, aber die Daten über ihre Pharmakokinetik sind unvollständig; Forscher wissen, dass Imiglucerase nach der Infusion schnell aus dem Plasmakompartiment entfernt wird (1/2 Lebensdauer: 1–6 min, aus dem Gewebe: < 24 h), eine Beobachtung, die offensichtlich im Widerspruch zum üblichen Infusionsrhythmus steht (eine Infusion alle zwei Wochen). Darüber hinaus wird der Infusionsrhythmus manchmal verringert (z. B. alle 3 oder 4 Wochen), wenn man sich an der GD-Reaktion orientiert, ohne pharmakologische Begründung; Parallel dazu zeigten die Forscher, dass Monozyten einen zufriedenstellenden Ersatz für GD-Zielzellen darstellen und dass die Enzymaktivität in Monozyten zwischen Individuen variiert. Unsere Hypothese ist, dass die Enzymaktivität in das Monozytenkompartiment unterschiedlich sein und mit der GD-Antwort zusammenhängen könnte.

Hauptzweck: Bewertung der Pharmakokinetik der Imiglucerase-Aktivität im Zielzellkompartiment in Abhängigkeit von Dosis und Infusionshäufigkeit.

Sekundäre Zwecke: 1) eine mögliche Beziehung zwischen der intramonozytären Aktivität von Glucocerebrosidase und der klinischen und biologischen Aktivität der Gaucher-Krankheit herzustellen und einen möglichen Schwellenwert der Enzymaktivität zu definieren; 2) um eine bessere Korrelation mit bekannten Biomarkern der Krankheit (Routinemarker und kürzlich identifizierte Marker) herzustellen, die das Ansprechen auf die Behandlung besser vorhersagen und/oder überwachen würden; 3) Vergleich der intramonozytären verbleibenden und natürlichen Aktivitätsrate des Enzyms bei unbehandelten Patienten (Erkrankung mit geringem Schweregrad).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63003
        • Rekrutierung
        • CHU clermont-ferrand
        • Unterermittler:
          • Nadia BELMATOUG
        • Unterermittler:
          • Agathe MASSEAU
        • Unterermittler:
          • Christine SERRATRICE
        • Unterermittler:
          • Christian ROSE
        • Unterermittler:
          • Vassili VALAYANNOPOULOS
        • Unterermittler:
          • Thierry BILLETTE DE VILLEMEUR
        • Unterermittler:
          • Olivier LIDOVE
        • Unterermittler:
          • Christian LAVIGNE
        • Unterermittler:
          • Pierre KAMINSKY
        • Unterermittler:
          • Yves-Marie PERS
        • Unterermittler:
          • Catherine CAILLAUD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patient älter als 12 Jahre mit Gaucher-Krankheit Typ 1 oder Typ 3 und mit Unterzeichnung einer Einverständniserklärung
  • Behandelt mit Imiglucerase (Cerezyme®) mit einer stabilen therapeutischen Strategie für mindestens 3 Monate.

ODER

  • Unbehandelter Patient ohne therapeutische Indikation zum Zeitpunkt des Einschlusses und mit einer Diagnose, die älter als 2 Jahre ist (nicht fortschreitende Erkrankung)
  • Die Patienten müssen über ein Sozialversicherungssystem verfügen

Ausschlusskriterien:

  • Alter <12 Jahre alt
  • Gaucher-Krankheit unbewiesen
  • Gaucher-Krankheit, die in den letzten 3 Monaten mit therapeutischen Änderungen behandelt wurde, oder aktuelle Behandlung, die sich von Imiglucerase unterscheidet
  • Unbehandelte Gaucher-Krankheit, deren Diagnose vor weniger als 2 Jahren gestellt wurde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Imiglucerase

Hauptzweck: Bewertung der Pharmakokinetik der Imiglucerase-Aktivität im Zielzellkompartiment in Abhängigkeit von Dosis und Infusionshäufigkeit.

Sekundäre Zwecke: 1) eine mögliche Beziehung zwischen der intramonozytären Aktivität von Glucocerebrosidase und der klinischen und biologischen Aktivität der Gaucher-Krankheit herzustellen und einen möglichen Schwellenwert der Enzymaktivität zu definieren; 2) um eine bessere Korrelation mit bekannten Biomarkern der Krankheit (Routinemarker und kürzlich identifizierte Marker) herzustellen, die das Ansprechen auf die Behandlung besser vorhersagen und/oder überwachen würden; 3) Vergleich der intramonozytären verbleibenden und natürlichen Aktivitätsrate des Enzyms bei unbehandelten Patienten (Erkrankung mit geringem Schweregrad).
Arzneimittel: Pharmakokinetik von Imiglucérase (Arzneimittel).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Intra-Monozyten-Enzymaktivität (Summe aus endogenen Enzymaktivitäten und therapeutischem Enzym) bei mit Imiglucerase behandelten Patienten
Zeitfenster: am Tag 1
Die Intramonozyten-Enzymaktivität (Summe der endogenen Enzymaktivitäten und des therapeutischen Enzyms) bei mit Imiglucerase behandelten Patienten wird zu verschiedenen Zeitpunkten zwischen den Infusionen (8 bis 10 Zeitpunkte) und kurz vor einer Infusion (Restrate) bestimmt. Die populationspharmakokinetische Methode ermöglicht die Durchführung dieser Analyse in Messfenstern, die nicht unbedingt in den Zeitraum zwischen zwei aufeinanderfolgenden Imiglucerase-Infusionen fallen, sondern sich über mehrere Zyklen erstrecken können.
am Tag 1

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Restsatz
Zeitfenster: alle 6 Monate während 2 Jahren.
Beschreibende Kriterien der Pharmakokinetik sind die Fläche unter der Kurve im Gleichgewicht, die terminale Halbwertszeit und die Residualrate.
alle 6 Monate während 2 Jahren.
Endogene Intra-Monozyten-Glucocerébrosidase-Aktivität von unbehandelten Patienten
Zeitfenster: alle 6 Monate während 2 Jahren
alle 6 Monate während 2 Jahren
Biomarker-Dosierungen liefern Serumkonzentrationswerte
Zeitfenster: bei D0, M3, M6 und alle 6 Monate während 2 Jahren:

1) Routine-Biomarker (ACE, TRAP, Chitotriosidase, Ferritin) und 2) potenziell interessante Biomarker, die jedoch in Frankreich nicht routinemäßig evaluiert werden (CCL18, MIP1a, MIP1b, MCP1, IL-8, glykiertes Ferritin).

- Der Status der Gaucher-Krankheit wird anhand klinischer und biologischer Kriterien beurteilt, die von der HAS (Haute Autorité de Santé = Hohe Gesundheitsbehörde) festgelegt wurden. Wir werden die Zweijahreszeiträume vor und nach der Behandlung berücksichtigen, um fortschreitende Krankheiten zu identifizieren (klinisch oder biologisch signifikante Ereignisse im Zusammenhang mit der Gaucher-Krankheit in den zwei Jahren vor und zwei Jahren nach dem Aufnahmezeitpunkt
bei D0, M3, M6 und alle 6 Monate während 2 Jahren:

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2012

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Februar 2016

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Juni 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. September 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. September 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

27. September 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

27. September 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. September 2013

Zuletzt verifiziert

1. September 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHU-0167
  • 2012-019622-13

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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