Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intra-monocytt imiglucerase kinetikk i Gauchers sykdom (CIMI)

24. september 2013 oppdatert av: University Hospital, Clermont-Ferrand

Studie av intramonocytisk imiglukerase-kinetikk og dens korrelasjon med klinisk og biologisk Gaucher-sykdom

Rasjonelt: Imiglukerase har blitt brukt til å behandle Gauchers sykdom siden 1997, men data om farmakokinetikken har vært delvis; etterforskere vet at imiglukerase gjennomgår en rask clearance fra plasmarommet etter infusjonen (1/2 levetid: 1-6 min, fra vev: <24 timer), en observasjon som tilsynelatende er motstridende med vanlig infusjonsrytme (én infusjon annenhver uke). Videre, ved å gå etter GD-respons, reduseres infusjonsrytmen noen ganger (for eksempel hver 3. eller 4. uke) uten farmakologisk rasjonell; Parallelt viste etterforskere at monocytter representerer et tilfredsstillende surrogat av GD-målceller og at enzymaktivitet til monocytter varierer mellom individer.

Vår hypotese er at enzymaktivitet i monocyttrommet kan være forskjellig og kan være relatert til GD-respons.

Primært formål: å evaluere farmakokinetikken til imiglukeraseaktivitet i målcellulært rom avhengig av dose og infusjonsfrekvens.

Sekundære formål: 1) å etablere en mulig sammenheng mellom den intramonocytiske aktiviteten til glucocerebrosidase og den kliniske og biologiske aktiviteten til Gauchers sykdom og å definere en mulig terskelverdi for enzymaktivitet; 2) å etablere en bedre korrelasjon med kjente biomarkører for sykdom (rutinemarkører og markører nylig identifisert), som bedre vil forutsi og/eller overvåke respons på behandling; 3) å sammenligne gjenværende og naturlig aktivitetshastighet enzym intra-monocytisk for ubehandlede pasienter (lav alvorlighetsgrad sykdom).

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Rasjonelt: Imiglukerase har blitt brukt til å behandle Gauchers sykdom siden 1997, men data om farmakokinetikken har vært delvis; etterforskere vet at imiglukerase gjennomgår en rask clearance fra plasmarommet etter infusjonen (1/2 levetid: 1-6 min, fra vev: <24 timer), en observasjon som tilsynelatende er motstridende med vanlig infusjonsrytme (én infusjon annenhver uke). Videre, ved å gå etter GD-respons, reduseres infusjonsrytmen noen ganger (for eksempel hver 3. eller 4. uke) uten farmakologisk rasjonell; Parallelt viste etterforskere at monocytter representerer et tilfredsstillende surrogat av GD-målceller og at enzymaktivitet til monocytter varierer mellom individer. Vår hypotese er at enzymaktivitet i monocyttrommet kan være forskjellig og kan være relatert til GD-respons.

Primært formål: å evaluere farmakokinetikken til imiglukeraseaktivitet i målcellulært rom avhengig av dose og infusjonsfrekvens.

Sekundære formål: 1) å etablere en mulig sammenheng mellom den intramonocytiske aktiviteten til glucocerebrosidase og den kliniske og biologiske aktiviteten til Gauchers sykdom og å definere en mulig terskelverdi for enzymaktivitet; 2) å etablere en bedre korrelasjon med kjente biomarkører for sykdom (rutinemarkører og markører nylig identifisert), som bedre vil forutsi og/eller overvåke respons på behandling; 3) å sammenligne gjenværende og naturlig aktivitetshastighet enzym intra-monocytisk for ubehandlede pasienter (lav alvorlighetsgrad sykdom).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
        • Rekruttering
        • CHU clermont-ferrand
        • Underetterforsker:
          • Nadia BELMATOUG
        • Underetterforsker:
          • Agathe MASSEAU
        • Underetterforsker:
          • Christine SERRATRICE
        • Underetterforsker:
          • Christian ROSE
        • Underetterforsker:
          • Vassili VALAYANNOPOULOS
        • Underetterforsker:
          • Thierry BILLETTE DE VILLEMEUR
        • Underetterforsker:
          • Olivier LIDOVE
        • Underetterforsker:
          • Christian LAVIGNE
        • Underetterforsker:
          • Pierre KAMINSKY
        • Underetterforsker:
          • Yves-Marie PERS
        • Underetterforsker:
          • Catherine CAILLAUD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient eldre enn 12 år med Gauchers sykdom type 1 eller type 3 og har signert et informert samtykke
  • Behandlet med imiglukerase (Cerezyme ®) med en stabil terapeutisk strategi i minst 3 måneder.

ELLER

  • Ubehandlet pasient, uten terapeutisk indikasjon ved inklusjonstidspunktet og med en diagnose eldre enn 2 år (ikke-progressiv sykdom)
  • Pasienter skal ha et trygdesystem

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <12 år
  • Gauchers sykdom uprøvd
  • Gauchers sykdom behandlet med terapeutiske endringer de siste 3 månedene, eller nåværende behandling forskjellig fra imiglukerase
  • Gauchers sykdom ubehandlet hvis diagnose ble etablert i under 2 år

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Imiglukerase

Primært formål: å evaluere farmakokinetikken til imiglukeraseaktivitet i målcellulært rom avhengig av dose og infusjonsfrekvens.

Sekundære formål: 1) å etablere en mulig sammenheng mellom den intramonocytiske aktiviteten til glucocerebrosidase og den kliniske og biologiske aktiviteten til Gauchers sykdom og å definere en mulig terskelverdi for enzymaktivitet; 2) å etablere en bedre korrelasjon med kjente biomarkører for sykdom (rutinemarkører og markører nylig identifisert), som bedre vil forutsi og/eller overvåke respons på behandling; 3) å sammenligne gjenværende og naturlig aktivitetshastighet enzym intra-monocytisk for ubehandlede pasienter (lav alvorlighetsgrad sykdom).
Legemiddel: Imiglucérase (medikament) farmakokinetikk

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Enzym intra-monocyttaktivitet (summen av endogene enzymaktiviteter og terapeutisk enzym) hos pasienter behandlet med imiglukerase
Tidsramme: på dag 1
Enzym intra-monocyttaktivitet (summen av endogene enzymaktiviteter og terapeutisk enzym) hos pasienter behandlet med imiglukerase vil bli vurdert til forskjellige tider mellom infusjoner (8 til 10 tidspunkter), og rett før en infusjon (resthastighet). Populasjonsfarmakokinetikkmetoden gjør det mulig å utføre denne analysen i målevinduer som ikke nødvendigvis er inkludert i perioden mellom to påfølgende infusjoner av imiglukerase, men som kan spres over flere sykluser.
på dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Restsats
Tidsramme: hver 6. måned i 2 år.
Farmakokinetikk-beskrivende kriterier er arealet under kurve ved balanse, terminal halveringstid og resthastighet.
hver 6. måned i 2 år.
Endogen intra-monocytt glucocérébrosidaseaktivitet fra ubehandlede pasienter
Tidsramme: hver 6. måned i 2 år
hver 6. måned i 2 år
Biomarkørdoser vil gi serumkonsentrasjonsverdier
Tidsramme: ved D0, M3, M6 og hver 6. måned i løpet av 2 år:

1) rutinemessige biomarkører (ACE, TRAP, chitotriosidase, ferritin) og 2) potensielt interessante biomarkører, men ikke rutinemessig evaluert i Frankrike (CCL18, MIP1a, MIP1b, MCP1, IL-8, glykert ferritin).

- Gauchers sykdomsstatus vil bli vurdert etter kliniske og biologiske kriterier definert av HAS (Haute Autorité de Santé = High Health Authority). Vi vil vurdere toårsperiodene før og etter behandling for å identifisere progressive sykdommer (kliniske eller biologiske signifikante hendelser assosiert med Gauchers sykdom i de to årene før og 2 år etter registreringstidspunktet
ved D0, M3, M6 og hver 6. måned i løpet av 2 år:

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2012

Primær fullføring (FORVENTES)

1. februar 2016

Studiet fullført (FORVENTES)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. september 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. september 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

27. september 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

27. september 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. september 2013

Sist bekreftet

1. september 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CHU-0167
  • 2012-019622-13

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere