Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intra-monocyt imiglucerase kinetik i Gauchers sygdom (CIMI)

24. september 2013 opdateret af: University Hospital, Clermont-Ferrand

Undersøgelse af intramonocytisk imiglucerase-kinetik og dens sammenhæng med klinisk og biologisk Gauchers sygdom

Rationelt: Imiglucerase er blevet brugt til at behandle Gauchers sygdom siden 1997, men data om dets farmakokinetik har været delvise; forskere ved, at imiglucerase gennemgår en hurtig clearance fra plasmakammeret efter infusionen (1/2 levetid: 1-6 min, fra væv: <24 timer), en observation, der tilsyneladende er i modstrid med den sædvanlige infusionsrytme (én infusion hver anden uge). Endvidere, ved at gå efter GD-respons, formindskes infusionsrytmen nogle gange (for eksempel hver 3. eller 4. uge) uden farmakologisk rationel; Parallelt hermed påviste forskere, at monocytter repræsenterer et tilfredsstillende surrogat af GD-målceller, og at enzymaktivitet i monocytter varierer mellem individer.

Vores hypotese er, at enzymaktivitet i monocytkompartment kan være anderledes og kan være relateret til GD-respons.

Primært formål: at evaluere farmakokinetikken af ​​imiglucerase-aktivitet i målcellulært rum afhængigt af dosis og hyppighed af infusioner.

Sekundære formål: 1) at etablere et muligt forhold mellem den intramonocytiske aktivitet af glucocerebrosidase og den kliniske og biologiske aktivitet af Gauchers sygdom og at definere en mulig tærskelværdi for enzymaktivitet; 2) at etablere en bedre korrelation med kendte biomarkører for sygdom (rutinemarkører og markører, der for nylig er identificeret), som bedre ville forudsige og/eller overvåge respons på behandling; 3) at sammenligne den resterende og naturlige aktivitetshastighed enzym intra-monocytisk for ubehandlede patienter (sygdom med lav sværhedsgrad).

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Rationelt: Imiglucerase er blevet brugt til at behandle Gauchers sygdom siden 1997, men data om dets farmakokinetik har været delvise; forskere ved, at imiglucerase gennemgår en hurtig clearance fra plasmakammeret efter infusionen (1/2 levetid: 1-6 min, fra væv: <24 timer), en observation, der tilsyneladende er i modstrid med den sædvanlige infusionsrytme (én infusion hver anden uge). Endvidere, ved at gå efter GD-respons, formindskes infusionsrytmen nogle gange (for eksempel hver 3. eller 4. uge) uden farmakologisk rationel; Parallelt hermed påviste forskere, at monocytter repræsenterer et tilfredsstillende surrogat af GD-målceller, og at enzymaktivitet i monocytter varierer mellem individer. Vores hypotese er, at enzymaktivitet i monocytkompartment kan være anderledes og kan være relateret til GD-respons.

Primært formål: at evaluere farmakokinetikken af ​​imiglucerase-aktivitet i målcellulært rum afhængigt af dosis og hyppighed af infusioner.

Sekundære formål: 1) at etablere et muligt forhold mellem den intramonocytiske aktivitet af glucocerebrosidase og den kliniske og biologiske aktivitet af Gauchers sygdom og at definere en mulig tærskelværdi for enzymaktivitet; 2) at etablere en bedre korrelation med kendte biomarkører for sygdom (rutinemarkører og markører, der for nylig er identificeret), som bedre ville forudsige og/eller overvåge respons på behandling; 3) at sammenligne den resterende og naturlige aktivitetshastighed enzym intra-monocytisk for ubehandlede patienter (sygdom med lav sværhedsgrad).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63003
        • Rekruttering
        • CHU clermont-ferrand
        • Underforsker:
          • Nadia BELMATOUG
        • Underforsker:
          • Agathe MASSEAU
        • Underforsker:
          • Christine SERRATRICE
        • Underforsker:
          • Christian ROSE
        • Underforsker:
          • Vassili VALAYANNOPOULOS
        • Underforsker:
          • Thierry BILLETTE DE VILLEMEUR
        • Underforsker:
          • Olivier LIDOVE
        • Underforsker:
          • Christian LAVIGNE
        • Underforsker:
          • Pierre KAMINSKY
        • Underforsker:
          • Yves-Marie PERS
        • Underforsker:
          • Catherine CAILLAUD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient ældre end 12 år med Gauchers sygdom type 1 eller type 3 og har underskrevet et informeret samtykke
  • Behandlet med imiglucerase (Cerezyme ®) med en stabil terapeutisk strategi i mindst 3 måneder.

ELLER

  • Ubehandlet patient, uden terapeutisk indikation på inklusionstidspunktet og med en diagnose ældre end 2 år (ikke-progressiv sygdom)
  • Patienterne skal have et socialt sikringssystem

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <12 år
  • Gauchers sygdom upåvist
  • Gauchers sygdom behandlet med terapeutiske ændringer i de foregående 3 måneder, eller nuværende behandling forskellig fra imiglucerase
  • Gauchers sygdom ubehandlet, hvis diagnose var etableret i under 2 år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Imiglucerase

Primært formål: at evaluere farmakokinetikken af ​​imiglucerase-aktivitet i målcellulært rum afhængigt af dosis og hyppighed af infusioner.

Sekundære formål: 1) at etablere et muligt forhold mellem den intramonocytiske aktivitet af glucocerebrosidase og den kliniske og biologiske aktivitet af Gauchers sygdom og at definere en mulig tærskelværdi for enzymaktivitet; 2) at etablere en bedre korrelation med kendte biomarkører for sygdom (rutinemarkører og markører, der for nylig er identificeret), som bedre ville forudsige og/eller overvåge respons på behandling; 3) at sammenligne den resterende og naturlige aktivitetshastighed enzym intra-monocytisk for ubehandlede patienter (sygdom med lav sværhedsgrad).
Medicin: Imiglucérase (lægemiddel) farmakokinetik

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Enzym intra-monocytaktivitet (summen af ​​endogene enzymaktiviteter og terapeutisk enzym) hos patienter behandlet med imiglucerase
Tidsramme: på dag 1
Enzym intra-monocytaktivitet (summen af ​​endogene enzymaktiviteter og terapeutisk enzym) hos patienter behandlet med imiglucerase vil blive vurderet på forskellige tidspunkter mellem infusioner (8 til 10 tidspunkter) og lige før en infusion (resthastighed). Populationsfarmakokinetikmetoden gør det muligt at udføre denne analyse i målevinduer, der ikke nødvendigvis er inkluderet i perioden mellem to på hinanden følgende infusioner af imiglucerase, men kan spredes over flere cyklusser.
på dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Restsats
Tidsramme: hver 6. måned i 2 år.
Farmakokinetiske beskrivende kriterier er arealet under kurven ved balance, den terminale halveringstid og resthastigheden.
hver 6. måned i 2 år.
Endogen intra-monocyt glucocérébrosidaseaktivitet fra ubehandlede patienter
Tidsramme: hver 6. måned i 2 år
hver 6. måned i 2 år
Biomarkørdoseringer vil give serumkoncentrationsværdier
Tidsramme: ved D0, M3, M6 og hver 6. måned i 2 år:

1) rutinemæssige biomarkører (ACE, TRAP, chitotriosidase, ferritin) og 2) potentielt interessante biomarkører, men ikke rutinemæssigt evalueret i Frankrig (CCL18, MIP1a, MIP1b, MCP1, IL-8, glyceret ferritin).

- Gauchers sygdomsstatus vil blive vurderet ud fra kliniske og biologiske kriterier defineret af HAS (Haute Autorité de Santé = High Health Authority). Vi vil overveje de toårige perioder før og efter behandling for at identificere progressive sygdomme (kliniske eller biologiske signifikante hændelser forbundet med Gauchers sygdom i de to år før og 2 år efter indskrivningstidspunktet
ved D0, M3, M6 og hver 6. måned i 2 år:

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2012

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. februar 2016

Studieafslutning (FORVENTET)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. september 2013

Først opslået (SKØN)

27. september 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

27. september 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. september 2013

Sidst verificeret

1. september 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHU-0167
  • 2012-019622-13

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner