糖尿病性神経障害に対する栄養介入 (WCCR-DN2)

以下の決定は、各 20 週間の研究期間のベースライン、中間点、および終了時、ならびに 1 年間のフォローアップ時に行われます。

一般的な状態、症状、および投薬記録。 参加者は、健康状態の変化と薬の使用について報告するよう求められます。

疾患活動。 以下の評価は、糖尿病性神経障害に関連する痛みと知覚の変化を測定するために使用されます。

ミシガン神経障害スクリーニング装置。 MNSI アンケートは 15 の質問で構成され、その後に足の検査、足首反射の評価、および振動知覚の半定量的測定を含む単一の 8 点臨床検査が続きます。

Norfolk Quality of Life Questionnaire Norfolk QOL-DN は、バージニア州ノーフォークのイースタン バージニア メディカル スクールが開発した、糖尿病および糖尿病性神経障害の影響に対する被験者の認識を評価するための 47 項目の質問票です。 小繊維、大繊維、自律神経機能症状、日常生活動作（ADL）に特化した28項目で構成されています。

下肢のニューロパシー障害スコア (NIS-LL) NIS-LL は、完全なニューロパシー障害スコア (NIS) の下肢コンポーネントであり、筋力低下、反射、および感覚を含む 3 つのドメインがあります。 最高点は88点です。 これらの臨床試験の経験とそこから収集されたデータに基づいて、末梢神経学会は NIS-LL の 2 ポイントの変化が臨床状態の意味のある変化に対応すると考えています。

ニューロパシー総合症状スコア (NTSS-6) ニューロパシー総合症状スコア 6 (NTSS-6) は、DPN 患者が頻繁に特定する個々のニューロパシー感覚症状の頻度と強度を評価するように設計されたニューロパシー感覚症状スケールです。 患者の感覚障害に関連する特定の陽性および陰性症状を特定および定量化するために、合計 6 つの質問が合成されます。

ニューロパシー ペイン スケール 痛みの質を評価し区別するために、ゲーラーとジェンセンは 1997 年にニューロパシー ペイン スケール (NPS) を開発しました。 NPS は、痛みの強さと不快さを含む 2 つのグローバルな痛み領域と、鋭い、熱い、鈍い、冷たい、敏感な、かゆみを含む 6 つの痛みの質を 2 つの次元 (内部および皮膚) で評価する 10 項目で構成されています。

McGill Pain Questionnaire McGill Pain Questionnaire (MPQ) は、感覚的、感情的、評価的な単語記述子を使用して、主観的な痛みの経験を特定するために使用されます。 McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ) の短い形式には、痛みの経験の感覚的次元に関する 11 の質問と、感情的次元に関する 4 つの質問が含まれています。

グローバル インプレッション スケール グローバル インプレッション スケール (GIS) は、グローバル レーティング オブ チェンジ スケール (GRC) とも呼ばれ、臨床環境における患者の全体的な改善または悪化を評価するために開発され、筋骨格および慢性疼痛試験で頻繁に使用されています。

身長。 身長はベースライン (のみ) で測定され、参加者は壁に取り付けられたスタディオメーターに背中を向け、壁にかかとを付けて裸足で立ち、0.5 cm 単位で記録されます。

体重。 参加者は軽い室内用の服を着て靴を履かずに、デジタル スケールを使用して体重を 0.1 kg 単位で測定します。

血圧。 デジタル血圧計と参加者の腕に適したサイズのカフが使用されます。 各参加者のカフサイズは、訪問ごとに一貫して使用できるように記録されます。 参加者は、カフの配置位置を覆っている衣服をすべて脱いでから、話したり読んだりせずに、脚を交差させずに座った姿勢で 5 分間休むよう求められます。 背中と腕は、上腕のカフの中央が右心房の高さ (胸骨の中間点) になるようにサポートされます。 1 分間隔で 3 回の測定が行われます。 最初の測定値は無視され、残りの 2 つの測定値の平均が計算されます。

血清コレステロールおよびトリアシルグリセロール濃度は、Olympus Chemistry Analyzers で Olympus Cholesterol Reagent を使用して測定されます。 HDL-コレステロールは、HDL-C plus 第 3 世代テストと Roche 直接 HDL-コレステロール アッセイを使用して直接測定されます。 血漿トリグリセリドレベルは、Quest Diagnostics の Olympus Chemistry アナライザーを使用して測定されます。

総合代謝パネル。 これらの値は、ベースライン、20 週間、および 1 年間のフォローアップで評価されます。

ヘモグロビン A1c。 ヘモグロビン A1c は、Roche 臨床化学分析装置の COBAS INTEGRA を使用して全血で測定されます。

グルコース。 血漿グルコースは、Quest Diagnostics, Baltimore, MD, USA の Olympus Chemistry Analyzer を使用して測定されます。

尿アルブミンとクレアチニンは、スポット尿サンプルで評価されます。 アルブミンアッセイ用のサンプルは、Quest Diagnostics の K-Assay High-Sensitive Microalbumin アッセイを使用してテストされます。

アポリポタンパク質 E (APOE): 研究のこの側面に同意する参加者は、ε2、ε3、および ε4 対立遺伝子の遺伝子型が決定されます。 参加者の血液の約 5 ml のサンプルが必要であり、20 週間の健康評価ラボと同時に採取されます。 糖尿病患者はアルツハイマー病を発症するリスクが非常に高く、いくつかの研究では、アルツハイマー病のリスクに対する飽和脂肪摂取の影響は、APOEε4 対立遺伝子の保因者で最も明白である (または保因者に限定されることさえある) 可能性があることが示唆されています。 APOE 遺伝子によって産生される ApoE タンパク質は、主要な血漿アポリポタンパク質であり、脳内の主要なコレステロール キャリアである [62]。 グループとして、これらの個人は APOEε3 ホモ接合体と比較して血漿 LDL 濃度が高い [63] さらに、APOE 状態は食事摂取と血漿脂質濃度の関係に影響を与える可能性がある [63]。 APOE の測定は、血漿脂質濃度の変更を目的とした食事の変更から誰が恩恵を受けるかについての有用な情報を提供し、その後の心血管疾患やアルツハイマー病のリスクに影響を与える可能性があります。 血液検査は、20 週間の健康評価時にのみ 1 回行われます。 このテストはオプションになります。 参加者がテストを行わないことを決定した場合、研究におけるステータスには影響しません。 収集された血液サンプルは、この研究のみの APOE 対立遺伝子検査に使用されます。 すべてのサンプルは分析後に破棄され、Quest Diagnostics のポリシーに従って標本のどの部分も保持されません。

Taq1 A および Taq1B 多型のジェノタイピング。 研究のこの側面に同意した参加者は、PCR 法を使用して A1 および B1 対立遺伝子の遺伝子型が特定されます [64] 参加者の血液の約 5 ml のサンプルが必要であり、20 週間の健康評価と同時に採取されます。ラボ。 研究は、D2 ドーパミン受容体 (DRD2) 遺伝子の約 10 kb 下流に位置する Taq1A 多型 (rs1800497) の A1 対立遺伝子が、食事行動と治療への反応に影響を与える可能性があることを示唆しています。 A1 対立遺伝子を持つ個人は、一般に人間の脳内のドーパミン受容体 (DRD2) の補数が通常よりも低く、他の人よりも喫煙、薬物乱用、強迫的なギャンブルに従事する可能性が高い [65]。 DRD2 遺伝子の A1 および B1 対立遺伝子の有病率は、重度のアルコール依存症と強く関連しています [66]。 さらに、A1対立遺伝子は肥満の人にもよく見られます[67]。 この対立遺伝子は、調査研究に参加している 2 型糖尿病患者の約半数で特定されました [68]。 遺伝的要因が食事行動に影響を与える可能性があるということは、すべてではないにしても多くの糖尿病患者の食事の移行を促進するために、延長されたサポートが不可欠であることを意味する可能性があります. グループ設定では、サポートは魅力的で費用対効果が高い場合があります。 血液検査は、20 週間の健康評価時にのみ 1 回行われます。 このテストはオプションになります。 参加者がテストを行わないことを決定した場合、研究におけるステータスには影響しません。 収集された血液サンプルは、この研究のためだけに TaqA1 対立遺伝子検査に使用されます。 すべてのサンプルは分析後に破棄され、カリフォルニア大学ロサンゼルス校 (UCLA) の生物学的サンプル処理中核施設 (BSPC) のポリシーに従って標本のどの部分も保持されません。

すべての参加者は、SUDOSCAN テストによる末梢自律神経障害の評価を受けます。 SUDOSCAN は、ガルバニック皮膚反応を評価するための FDA 承認済みのデバイスです (Sudoscan は 510(k) クリアランスを取得しています。これは、販売されるデバイスが安全で効果的であること、つまり実質的に同等であることを示すために FDA に提出された市販前提出物です (SE) 、市販前承認の対象とならない合法的に市販されているデバイスに)。 発汗の生成は機能的な小さな神経線維の存在に依存するため、以前の研究では、電気皮膚反応が糖尿病性神経障害を検出するための有望で高感度で簡単なツールであることが示されています。 83 人の糖尿病患者と 210 人の健常者を対象とした 1 つの研究では、Sudoscan 測定の感度は 78%、特異度は 92% であり、臨床評価法と同等かそれ以上であることが示されました.48 さらに、特に足については、テストと再テストの信頼性が非常に高い.49 167 人の 1 型および 2 型糖尿病患者を対象とした研究では、1 年間の強力なインスリン療法の後に電気皮膚反応が改善したことが示されました.49 この方法は、神経機能を評価するための非侵襲的で客観的な方法であるため、この研究に含めるのに適しています。 参加者は、手のひらと足の裏の両方を大面積のステンレス鋼電極に置き、3 分間のスキャンの間静止します。 低電圧 (<4V) が電極に段階的に印加され、手のひらと足の裏の汗腺の塩化物イオンに比例する電流 (約 0.2mA) が生成されます。 各足と各手のマイクロジーメンスで測定された電気化学的皮膚コンダクタンスは、SUDOSCAN によって記録されます。

2 日間の食事記録: 2 日間の食事記録を使用して、多量栄養素および微量栄養素の摂取量を評価します。 参加者には、マニュアル版またはオンライン版を完了するオプションが与えられます (オンライン: http://riskfactor.cancer.gov/tools/instruments/asa24/) 食事と栄養素の摂取量を収集して計算するため。 参加者がオンライン版を行うことを選択した場合、インターネット アクセスが必要になります。 必要に応じて、Nutrition Coordinating Center によって認定された登録栄養士によって、Nutrition Data Systems for Research ソフトウェア (ミネソタ大学) を使用して、デジタル化された記録が分析されます。

24 時間のマルチパス ダイエット リコール。 3 週目と 12 週目に、登録栄養士が各参加者に予告なしの電話をかけ、マルチパス アプローチを使用して 24 時間の食事リコールを管理します (栄養調整センター、ミネソタ大学、ミネアポリス、ミネソタ州)。 これらのリコールは統計分析の対象にはなりませんが、調査担当者は順守が不十分であるかどうかを確認できます。 ASA-24 は、国立がん研究所によって開発されたソフトウェア ツールです。 これにより、自動化された自己管理型の 24 時間の食事リコールが可能になります。 ASA-24 のフォーマットとデザインは、米国農務省が開発した、インタビュアーが管理する自動複数パス法 (AMPM) 24 時間リコールの修正版に基づいています。 参加者には、ユーザー名、パスワード、および ASA-24 オンライン ダイエット リコール Web サイトへのリンクが提供されます。

Eating Inventory は、食事制限、脱抑制、および空腹の定量的尺度を提供する、信頼性の高い 51 項目のアンケートです。 これは、介入食への適応のしやすさの目安となります。

International Physical Activity Questionnaire 簡易フォームは、最近の身体活動パターンを評価します。 この方法は信頼性が高いです。テストと再テストの再現性の評価では、0.8 の相関が得られました。

Clinical Epidemiologic Studies Depression Scale-Revised (CESD-R) は気分を評価します。 CES-D は、20 項目の自己申告尺度であり、もともとは一般集団で使用するために設計されました。 参加者が前の週に特定の症状を経験した頻度を、4 段階評価尺度を使用して測定します。

Beck Depression Inventory II (BDI-II) は気分を評価します。 これは、うつ病を検出するために最も広く使用されている手段です。 BDI-II に関する質問は、DSM-IV 基準に沿っています。 各項目は、うつ病の特定の症状について、深刻度の高い順に並べられた 4 つのステートメントのリストです。

全体的な生活の質は、SF-36 を使用して評価されます。これは、36 の質問による簡単な健康調査です。 SF-36 は、心理測定に基づいた身体的および精神的健康の概要測定を提供します。 SF-36 は、さまざまな年齢層、疾患範囲、および治療レジメンにわたって投与されてきた一般的な尺度です。 SF-36 の項目は 0 ～ 100 のスケールでスコア付けされ、スコアが高いほど健康関連の生活の質が高いことを示します。

薬。 両方のグループの参加者は、かかりつけの医師が推奨する場合を除き、投薬を一定に保ち、現在の投薬計画に新しい栄養補助食品を追加しないように求められます.

食事とサプリメントのグループとサプリメントのみのグループの介入について以下に説明します。

食事とサプリメントのグループは、低脂肪の完全菜食主義の食事に従い、メチルコバラミン 1000mcg のビタミン B12 サプリメントを毎日 20 週間摂取するよう求められます。 米国栄養士会によると、ビーガンとベジタリアンの食事は、適切に計画された場合、すべての栄養要件を満たします。食事は、全粒穀物、野菜、豆類、果物で構成され、エネルギー摂取量に制限はありません。 動物性食品、添加油、砂糖は除外されます。 穀物製品とでんぷん質の野菜（パン、ジャガイモなど）を選択する際、参加者は、ブドウ糖の値を 100 に標準化した表を使用して、天然繊維を保持し、グリセミック指数が 70 未満のものを選択するよう奨励されます。 食事の提供はありません。 参加者は、研究チームからの指導を受けて、自分で食品の準備と購入を行います。

参加者には、ビタミン B12 を含む市販のサプリメントが提供され、研究中毎日摂取するよう求められます。 その後も食事を続けたい場合は、標準的なマルチビタミンまたはその他の信頼できるビタミン B12 源を使用するようにアドバイスされます.

サプリメントのみのグループは無制限の食事に従いますが、食事グループと同じ1000mcgのメチルコバラミンのビタミンB12サプリメントが与えられます.

無作為化の前に、参加者は、食事とサプリメントの介入グループまたはサプリメントのみのグループのいずれかに割り当てられることが通知されます.

どちらのグループも、アルコール飲料は、女性は 1 日 1 回、男性は 2 回までに制限されます。