Een voedingsinterventie voor diabetische neuropathie (WCCR-DN2)

De volgende bepalingen zullen worden gemaakt bij aanvang, halverwege en aan het einde van elke studieperiode van 20 weken, evenals bij de follow-up van één jaar:

Algemene status, symptomen en medicatieboekhouding. Deelnemers wordt gevraagd veranderingen in hun gezondheid en medicijngebruik door te geven.

Ziekte Activiteit. De volgende beoordelingen zullen worden gebruikt om pijn en veranderingen in zintuiglijke waarneming gerelateerd aan diabetische neuropathie te meten:

Michigan neuropathie screeningsinstrument. De MNSI-vragenlijst bestaat uit 15 vragen, gevolgd door een enkel 8-punts klinisch onderzoek met inspectie van de voet, beoordeling van enkelreflexen en semi-kwantitatieve bepaling van trillingsperceptie.

Norfolk Quality of Life Questionnaire Norfolk QOL-DN is een vragenlijst met 47 items die is ontwikkeld door de Eastern Virginia Medical School, Norfolk, VA, voor het beoordelen van de perceptie van proefpersonen van de effecten van diabetes en diabetische neuropathie. Het bestaat uit 28 items die specifiek betrekking hebben op symptomen van dunne vezels, grote vezels en autonome zenuwfunctie, en activiteiten van het dagelijks leven (ADL).

Neuropathiestoornisscore voor onderste ledematen (NIS-LL) De NIS-LL is de onderste ledematencomponent van de volledige Neuropathiestoornisscore (NIS) en heeft 3 domeinen, waaronder: spierzwakte, reflexen en gevoel. De maximale score is 88 punten. Op basis van ervaring met en gegevens verzameld uit deze klinische onderzoeken, beschouwt de Peripheral Nerve Society een verandering van 2 punten op de NIS-LL als een betekenisvolle verandering in de klinische status.

Neuropathie Totale Symptomen Score (NTSS-6) Neuropathie totale symptoomscore-6 (NTSS-6) is een sensorische symptoomschaal voor neuropathie die is ontworpen om de frequentie en intensiteit te evalueren van individuele sensorische symptomen van neuropathie die vaak worden geïdentificeerd door patiënten met DPN. Er worden in totaal zes vragen gesynthetiseerd om de specifieke positieve en negatieve symptomen die verband houden met sensorische stoornissen bij patiënten te identificeren en te kwantificeren.

Neuropathie Pijnschaal Om de kwaliteiten van pijn te beoordelen en te differentiëren, ontwikkelden Galer en Jensen in 1997 de Neuropathische Pijn Schaal (NPS). De NPS bestaat uit 10 items die twee globale pijndomeinen beoordelen, waaronder pijnintensiteit en onaangenaamheid, en zes pijnkwaliteiten, waaronder scherpe, hete, doffe, koude, gevoelige en jeukende pijn, in twee dimensies (intern en cutaan).

McGill Pain Questionnaire De McGill Pain Questionnaire (MPQ) wordt gebruikt om subjectieve pijnervaring te specificeren met behulp van sensorische, affectieve en evaluatieve woordbeschrijvingen. De korte vorm van de McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ) bevat 11 vragen die verwijzen naar de zintuiglijke dimensie van de pijnervaring en vier vragen die betrekking hebben op de affectieve dimensie.

Global Impression Scale De Global Impression Scale (GIS) wordt ook wel Global Rating of Change Scales (GRC) genoemd en is ontwikkeld om de algehele verbetering of verslechtering van patiënten in een klinische setting te beoordelen, en wordt vaak gebruikt in musculoskeletale en chronische pijnonderzoeken.

Hoogte. De lengte wordt (alleen) bij de basislijn gemeten, waarbij de deelnemers blootsvoets staan ​​met hun rug naar een aan de muur bevestigde stadiometer en de hielen tegen de muur, tot op 0,5 cm nauwkeurig.

Lichaamsgewicht. Met deelnemers die lichte binnenkleding dragen maar zonder schoenen, wordt het lichaamsgewicht gemeten tot op 0,1 kg nauwkeurig, met behulp van een digitale weegschaal.

Bloeddruk. Er wordt gebruik gemaakt van een digitale bloeddrukmeter en een manchet die geschikt is voor de arm van de deelnemer. De manchetmaat voor elke deelnemer wordt geregistreerd voor consistent gebruik bij elk bezoek. Deelnemers wordt gevraagd om alle kleding die de plaats van de manchetplaatsing bedekt te verwijderen en vervolgens 5 minuten in een zittende positie te rusten met de benen niet gekruist, zonder te praten of te lezen. De rug en arm worden zo ondersteund dat het midden van de manchet op de bovenarm zich ter hoogte van het rechter atrium bevindt (het midden van het borstbeen). Er worden drie metingen uitgevoerd met een interval van 1 minuut. De eerste meting wordt genegeerd en het gemiddelde van de resterende 2 metingen wordt berekend.

Serumcholesterol- en triacylglycerolconcentraties zullen worden gemeten met behulp van het Olympus Cholesterol-reagens op Olympus Chemistry Analyzers. HDL-cholesterol zal rechtstreeks worden gemeten met behulp van de HDL-C plus 3e generatie test met de directe HDL-cholesteroltest van Roche. De concentratie lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) zal worden geschat met behulp van de Friedewald-vergelijking. Plasmatriglycerideniveaus zullen worden gemeten met behulp van Olympus Chemistry-analyzers van Quest Diagnostics.

Uitgebreid metabolisch panel. Deze waarden worden geëvalueerd bij baseline, 20 weken en een jaar follow-up.

Hemoglobine a1c. Hemoglobine A1c zal worden gemeten in volbloed met behulp van de COBAS INTEGRA op klinische chemie-analyzers van Roche.

Glucose. Plasmaglucose wordt gemeten met behulp van een Olympus Chemistry Analyzer van Quest Diagnostics, Baltimore, MD, VS.

Urinaire albumine en creatinine zullen worden beoordeeld op spot-urinemonsters. Monsters voor de albumine-assay worden getest met behulp van de K-Assay High-Sensitive Microalbumin-assay van Quest Diagnostics.

Apolipoproteïne E (APOE): deelnemers die instemmen met dit aspect van het onderzoek zullen gegenotypeerd worden voor de ε2-, ε3- en ε4-allelen. Een monster van ongeveer 5 ml van het bloed van de deelnemer is vereist en wordt gelijktijdig met de 20 weken durende gezondheidsbeoordelingslaboratoria afgenomen. Personen met diabetes lopen een sterk verhoogd risico om de ziekte van Alzheimer te ontwikkelen, en sommige onderzoeken hebben gesuggereerd dat het effect van de inname van verzadigd vet op het risico van Alzheimer het duidelijkst is bij (of zelfs beperkt tot) dragers van het APOEε4-allel. Het ApoE-eiwit geproduceerd door het APOE-gen is een belangrijk plasma-apolipoproteïne en de primaire cholesteroldrager in de hersenen [62]. Als groep hebben deze personen hogere plasma-LDL-concentraties, vergeleken met APOEε3-homozygoten [63] Bovendien kan de APOE-status de relatie tussen inname via de voeding en plasmalipidenconcentraties beïnvloeden [63]. APOE-bepaling kan nuttige informatie opleveren over wie baat heeft bij veranderingen in het voedingspatroon die tot doel hebben de plasmalipidenconcentraties te wijzigen, met implicaties voor het daaropvolgende risico op hart- en vaatziekten en de ziekte van Alzheimer. De bloedtest wordt eenmalig afgenomen, alleen bij de 20 weken durende gezondheidsbeoordeling. Deze test is optioneel. Als deelnemers besluiten de test niet te doen, heeft dit geen invloed op hun status in het onderzoek. De bloedmonsters die worden verzameld, zullen alleen worden gebruikt voor APOE-alleltesten voor dit onderzoek. Alle monsters worden na analyse vernietigd en geen enkel deel van het monster wordt bewaard volgens het beleid van Quest Diagnostics.

Genotypering voor Taq1 A- en Taq1B-polymorfismen. Deelnemers die instemmen met dit aspect van het onderzoek zullen gegenotypeerd worden voor de A1- en B1-allelen, met behulp van de PCR-methode [64]. Een monster van ongeveer 5 ml van het bloed van de deelnemer is vereist en zal gelijktijdig met de 20 weken durende gezondheidsbeoordeling worden afgenomen. laboratoria. Studies suggereren dat het A1-allel van het Taq1A-polymorfisme (rs1800497), ≈10 kb stroomafwaarts van het D2-dopaminereceptorgen (DRD2), het voedingsgedrag en de respons op de behandeling kan beïnvloeden. Personen met het A1-allel hebben over het algemeen een lager dan normaal aantal dopaminereceptoren (DRD2) in het menselijk brein en zijn meer geneigd dan anderen om te gaan roken, middelenmisbruik en dwangmatig gokken [65]. De prevalentie van A1- en B1-allelen van het DRD2-gen is sterk geassocieerd met ernstig alcoholisme [66]. Verder komt het A1-allel ook vaak voor bij zwaarlijvige personen [67]. We hebben dit allel geïdentificeerd bij ongeveer de helft van de personen met diabetes type 2 die deelnamen aan een onderzoek [68]. De mogelijkheid dat genetische factoren het voedingsgedrag kunnen beïnvloeden, kan betekenen dat uitgebreide ondersteuning essentieel is voor het vergemakkelijken van voedingsovergangen bij veel, zo niet alle, individuen met diabetes. In groepsverband kan ondersteuning boeiend en kosteneffectief zijn. De bloedtest wordt eenmalig afgenomen, alleen bij de 20 weken durende gezondheidsbeoordeling. Deze test is optioneel. Als deelnemers besluiten de test niet te doen, heeft dit geen invloed op hun status in het onderzoek. De bloedmonsters die worden verzameld, zullen alleen worden gebruikt voor TaqA1-alleltesten voor dit onderzoek. Alle monsters worden na analyse vernietigd en geen enkel deel van het monster wordt bewaard volgens het beleid van The Biological Samples Processing Core Facility (BSPC) aan de University of California, Los Angeles (UCLA).

Alle deelnemers ondergaan een beoordeling van perifere autonome neuropathie via SUDOSCAN-testen. SUDOSCAN is een door de FDA goedgekeurd apparaat om Galvanic Skin Response te beoordelen (Sudoscan heeft 510(k)-goedkeuring, wat een premarketing-aanvraag is bij de FDA om aan te tonen dat het op de markt te brengen apparaat even veilig en effectief is, dat wil zeggen substantieel gelijkwaardig (SE) , op een legaal op de markt gebracht apparaat dat niet onderworpen is aan premarket-goedkeuring). Eerder werk heeft aangetoond dat galvanische huidrespons een veelbelovend, gevoelig, eenvoudig hulpmiddel is voor het detecteren van diabetische neuropathie, omdat de productie van transpiratie afhangt van de aanwezigheid van functionele dunne zenuwvezels. Een studie van 83 diabetespatiënten en 210 gezonde controles toonde aan dat de Sudoscan-meting een sensitiviteit van 78% en een specificiteit van 92% liet zien, wat even goed of beter is dan klinische evaluatiemethoden.48 Daarnaast is de test-hertestbetrouwbaarheid zeer hoog, vooral voor de voeten.49 Een onderzoek onder 167 type 1- en type 2-diabetici toonde aan dat de galvanische huidrespons verbeterde na 1 jaar intensieve insulinetherapie.49 Deze methode is geschikt voor opname in dit onderzoek omdat het een niet-invasieve, objectieve manier is om de neurologische functie te beoordelen. Deelnemers plaatsen zowel handpalmen als voetzolen op roestvrijstalen elektroden met een groot oppervlak en staan ​​stil voor de scan van 3 minuten. Een lage spanning (<4V) wordt stapsgewijs op de elektroden aangebracht, waardoor een stroom (ongeveer 0,2mA) wordt gegenereerd die evenredig is met de chloride-ionen in de zweetklieren van de handpalmen en voetzolen. De elektrochemische huidgeleiding gemeten in microSiemens voor elke voet en elke hand wordt geregistreerd door de SUDOSCAN.

2-daags voedingsdossier: Een 2-daags voedingsdossier zal worden gebruikt om de inname van macro- en micronutriënten te beoordelen. Deelnemers krijgen de mogelijkheid om een ​​handleiding of online versie in te vullen (online: http://riskfactor.cancer.gov/tools/instruments/asa24/) voor het verzamelen en berekenen van de voeding en de inname van voedingsstoffen. Deelnemers hebben internettoegang nodig als ze ervoor kiezen om een ​​online versie te doen. Indien nodig worden gedigitaliseerde dossiers geanalyseerd met behulp van Nutrition Data Systems for Research-software (University of Minnesota), door een geregistreerde diëtist die is gecertificeerd door het Nutrition Coordinating Center.

24-uurs multi-pass dieetherinneringen. In week 3 en 12 zal een geregistreerde diëtist onaangekondigde telefoontjes plegen naar elke deelnemer om een ​​24-uurs dieetherinnering toe te dienen, met behulp van een multi-pass-benadering (Nutrition Coordinating Center, University of Minnesota, Minneapolis, MN). Deze terugroepacties worden niet onderworpen aan statistische analyse, maar stellen de onderzoekers in staat te controleren op slechte naleving. De ASA-24 is een softwaretool ontwikkeld door het National Cancer Institute. Het maakt geautomatiseerde en zelfbeheerde 24-uurs dieetherinneringen mogelijk. Het formaat en ontwerp van ASA-24 zijn gebaseerd op een aangepaste versie van de door de interviewer beheerde Automated Multiple Pass Method (AMPM) 24-uurs recall, ontwikkeld door het Amerikaanse ministerie van landbouw. Deelnemers krijgen een gebruikersnaam, wachtwoord en link naar de ASA-24 online dieetherinneringswebsite.

De eetinventaris is een zeer betrouwbare vragenlijst met 51 items die kwantitatieve metingen geeft van dieetbeperking, ontremming en honger. Het zal dienen als een graadmeter voor het gemak bij het aanpassen aan het interventiedieet.

De korte vorm van de International Physical Activity Questionnaire beoordeelt recente patronen van fysieke activiteit. De methode is zeer betrouwbaar; een beoordeling van de herhaalbaarheid van de test-hertest leverde een correlatie op van 0,8.

De Clinical Epidemiological Studies Depression Scale-Revised (CESD-R) beoordeelt de stemming. De CES-D is een zelfrapportagemaatstaf van 20 items die oorspronkelijk is ontworpen voor gebruik onder de algemene bevolking. Het meet de frequentie waarmee deelnemers de afgelopen week een specifiek symptoom hebben ervaren, met behulp van een vierpuntsschaal.

De Beck Depression Inventory II (BDI-II) beoordeelt de stemming. Het is het meest gebruikte instrument om depressie op te sporen. De vragen op de BDI-II zijn in overeenstemming met de DSM-IV-criteria. Elk item is een lijst van vier stellingen die in oplopende ernst gerangschikt zijn over een bepaald symptoom van depressie.

De algehele kwaliteit van leven wordt beoordeeld met behulp van de SF-36, een korte gezondheidsenquête met 36 vragen. De SF-36 biedt op psychometrie gebaseerde samenvattende metingen van de fysieke en mentale gezondheid. De SF-36 is een algemene maatregel die is toegepast in verschillende leeftijdsgroepen, ziektespectra en behandelingsregimes. Items op de SF-36 worden gescoord op een schaal van 0-100, waarbij een hogere score een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven aangeeft.

Medicijnen. Deelnemers in beide groepen wordt gevraagd hun medicatie constant te houden en geen nieuwe voedingssupplementen toe te voegen aan hun huidige medicatieregime, behalve zoals aanbevolen door hun persoonlijke arts.

De interventies voor de dieet- en supplementengroep en de supplementengroep worden hieronder beschreven:

De dieet- en supplementengroep wordt gevraagd om een ​​vetarm, veganistisch dieet te volgen en gedurende 20 weken dagelijks een vitamine B12-supplement van 1000 mcg methylcobalamine te nemen. Volgens de American Dietetic Association voldoen veganistische en vegetarische diëten aan alle voedingsbehoeften wanneer ze op de juiste manier worden gepland. Het dieet bestaat uit volle granen, groenten, peulvruchten en fruit, zonder beperking van de energie-inname. Dierlijke producten, toegevoegde oliën en suikers zijn uitgesloten. Bij het kiezen van graanproducten en zetmeelrijke groenten (bijv. brood, aardappelen), zullen deelnemers worden aangemoedigd om die te selecteren die hun natuurlijke vezels behouden en een glycemische index <70 hebben, waarbij tabellen worden gebruikt die zijn gestandaardiseerd op een waarde van 100 voor glucose. Er worden geen maaltijden verstrekt. Deelnemers zullen hun eigen voedselbereiding en aankopen doen, onder begeleiding van het onderzoeksteam.

Deelnemers krijgen een in de handel verkrijgbaar supplement met vitamine B12 en worden gevraagd dit dagelijks in te nemen tijdens het onderzoek. Als ze daarna het dieet willen voortzetten, zullen ze worden geadviseerd om een ​​standaard multivitamine of een andere betrouwbare bron van vitamine B12 te gebruiken.

De groep met alleen supplementen volgt een onbeperkt dieet, maar krijgt hetzelfde vitamine B12-supplement van 1000 mcg methylcobalamine als de dieetgroep.

Voorafgaand aan de randomisatie krijgen de deelnemers te horen dat ze ofwel worden toegewezen aan een interventiegroep voor voeding en supplementen of een groep met alleen supplementen.

Voor beide groepen geldt dat alcoholische dranken beperkt zijn tot één per dag voor vrouwen en twee voor mannen.