Une intervention nutritionnelle pour la neuropathie diabétique (WCCR-DN2)

Les déterminations suivantes seront faites au départ, à mi-parcours et à la fin de chaque période d'étude de 20 semaines, ainsi qu'au suivi d'un an :

État général, symptômes et comptabilisation des médicaments. Les participants seront invités à signaler les changements dans leur état de santé et leur consommation de médicaments.

Activité de la maladie. Les évaluations suivantes seront utilisées pour mesurer la douleur et les modifications de la perception sensorielle liées à la neuropathie diabétique :

Instrument de dépistage de la neuropathie du Michigan. Le questionnaire MNSI se compose de 15 questions suivies d'un examen clinique unique en 8 points impliquant l'inspection du pied, l'évaluation des réflexes de la cheville et la détermination semi-quantitative de la perception des vibrations.

Questionnaire sur la qualité de vie de Norfolk Norfolk QOL-DN est un questionnaire de 47 points développé par l'Eastern Virginia Medical School, Norfolk, VA, pour évaluer la perception des sujets sur les effets du diabète et de la neuropathie diabétique. Il se compose de 28 éléments se rapportant spécifiquement aux symptômes de la fonction nerveuse à petites fibres, à grosses fibres et autonomes, et aux activités de la vie quotidienne (AVQ).

Score de neuropathie des membres inférieurs (NIS-LL) Le NIS-LL est la composante des membres inférieurs du score complet de neuropathie (NIS) et comprend 3 domaines, notamment : la faiblesse musculaire, les réflexes et la sensation. Le score maximum est de 88 points. Sur la base de l'expérience et des données recueillies à partir de ces essais cliniques, la Peripheral Nerve Society considère qu'un changement de 2 points sur le NIS-LL correspond à un changement significatif de l'état clinique.

Score total des symptômes de neuropathie (NTSS-6) Le score total des symptômes de neuropathie 6 (NTSS-6) est une échelle de symptômes sensoriels de neuropathie conçue pour évaluer la fréquence et l'intensité des symptômes sensoriels de neuropathie individuels fréquemment identifiés par les patients atteints de DPN. Un total de six questions sont synthétisées pour identifier et quantifier les symptômes positifs et négatifs spécifiques associés aux déficits sensoriels chez les patients.

Échelle de douleur neuropathique Afin d'évaluer et de différencier les qualités de la douleur, Galer et Jensen ont développé l'échelle de douleur neuropathique (NPS) en 1997. Le NPS est composé de 10 items qui évaluent deux domaines globaux de la douleur, dont l'intensité et le désagrément de la douleur, et six qualités de la douleur, dont la douleur aiguë, chaude, sourde, froide, sensible et qui démange, en deux dimensions (interne et cutanée).

Questionnaire sur la douleur de McGill Le questionnaire sur la douleur de McGill (MPQ) est utilisé pour spécifier l'expérience subjective de la douleur à l'aide de mots descripteurs sensoriels, affectifs et évaluatifs. La version abrégée du McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ) contient 11 questions faisant référence à la dimension sensorielle de l'expérience de la douleur et quatre liées à la dimension affective.

Échelle d'impression globale L'échelle d'impression globale (GIS) est également appelée échelle d'évaluation globale des changements (GRC) et a été développée pour évaluer l'amélioration ou la détérioration globale des patients dans un contexte clinique, et a été fréquemment utilisée dans les essais sur la douleur musculo-squelettique et chronique.

Hauteur. La taille sera mesurée au départ (uniquement) avec les participants debout pieds nus, le dos à un stadiomètre mural et les talons contre le mur, enregistrés à 0,5 cm près.

Poids. Les participants portant des vêtements d'intérieur légers mais sans chaussures, le poids corporel sera mesuré à 0,1 kg près, à l'aide d'une balance numérique.

Pression artérielle. Un tensiomètre numérique et un brassard d'une taille adaptée au bras du participant seront utilisés. La taille du brassard pour chaque participant sera enregistrée pour une utilisation cohérente à chaque visite. Il sera demandé aux participants d'enlever tous les vêtements qui couvrent l'emplacement du placement du brassard, puis de se reposer en position assise pendant 5 minutes avec les jambes non croisées, sans parler ni lire. Le dos et le bras seront soutenus de sorte que le milieu du brassard sur le haut du bras soit au niveau de l'oreillette droite (le milieu du sternum). Trois mesures seront prises à 1 minute d'intervalle. La première mesure sera ignorée et la moyenne des 2 mesures restantes sera calculée.

Les concentrations sériques de cholestérol et de triacylglycérol seront mesurées à l'aide du réactif Olympus Cholesterol Reagent sur les analyseurs de chimie Olympus. Le HDL-cholestérol sera mesuré directement à l'aide du test HDL-C plus 3e génération avec le test Roche direct HDL-cholesterol. La concentration de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) sera estimée à l'aide de l'équation de Friedewald. Les niveaux de triglycérides plasmatiques seront mesurés à l'aide d'analyseurs Olympus Chemistry de Quest Diagnostics.

Panel métabolique complet. Ces valeurs seront évaluées au départ, 20 semaines et un an de suivi.

Hémoglobine a1c. L'hémoglobine A1c sera mesurée dans le sang total à l'aide du COBAS INTEGRA sur les analyseurs de chimie clinique Roche.

Glucose. Le glucose plasmatique sera mesuré à l'aide d'un analyseur de chimie Olympus de Quest Diagnostics, Baltimore, MD, États-Unis.

L'albumine et la créatinine urinaires seront évaluées sur des échantillons d'urine ponctuels. Les échantillons pour le test d'albumine seront testés à l'aide du test K-Assay High-Sensitive Microalbumin de Quest Diagnostics.

Apolipoprotéine E (APOE): Les participants qui consentent à cet aspect de l'étude seront génotypés pour les allèles ε2, ε3 et ε4. Un échantillon d'environ 5 ml du sang du participant est requis et sera prélevé simultanément avec les laboratoires d'évaluation de la santé de 20 semaines. Les personnes atteintes de diabète courent un risque considérablement accru de développer la maladie d'Alzheimer, et certaines études ont suggéré que l'effet de l'apport en graisses saturées sur le risque d'Alzheimer pourrait être le plus évident (ou même limité à) les porteurs de l'allèle APOEε4. La protéine ApoE produite par le gène APOE est une apolipoprotéine plasmatique majeure et le principal transporteur de cholestérol dans le cerveau [62]. En tant que groupe, ces individus ont des concentrations plasmatiques de LDL plus élevées que les homozygotes APOEε3 [63] De plus, le statut APOE peut influencer la relation entre l'apport alimentaire et les concentrations plasmatiques de lipides [63]. La détermination de l'APOE peut fournir des informations utiles sur les personnes qui bénéficient des changements alimentaires visant à modifier les concentrations plasmatiques de lipides, avec des implications sur le risque ultérieur de maladie cardiovasculaire et de maladie d'Alzheimer. Le test sanguin sera prélevé une seule fois, lors du bilan de santé de 20 semaines seulement. Cette épreuve sera facultative. Si les participants décident de ne pas faire le test, cela n'affectera pas leur statut dans l'étude. Les échantillons de sang prélevés seront utilisés pour les tests d'allèles APOE pour cette étude uniquement. Tous les échantillons seront détruits après analyse et aucune partie de l'échantillon ne sera conservée conformément à la politique de Quest Diagnostics.

Génotypage des polymorphismes Taq1 A et Taq1B. Les participants qui consentent à cet aspect de l'étude seront génotypés pour les allèles A1 et B1, en utilisant la méthode PCR [64] Un échantillon d'environ 5 ml du sang du participant est requis et sera prélevé simultanément avec l'évaluation de la santé de 20 semaines laboratoires. Des études suggèrent que l'allèle A1 du polymorphisme Taq1A (rs1800497), situé à ≈10 kb en aval du gène du récepteur de la dopamine D2 (DRD2), peut influencer le comportement alimentaire et la réponse au traitement. Les personnes avec l'allèle A1 ont généralement un complément inférieur à la normale des récepteurs de la dopamine (DRD2) dans le cerveau humain et sont plus susceptibles que les autres de fumer, de toxicomanie et de jeu compulsif [65]. La prévalence des allèles A1 et B1 du gène DRD2 est fortement associée à l'alcoolisme sévère [66]. De plus, l'allèle A1 est également fréquent chez les personnes obèses [67]. Nous avons identifié cet allèle chez environ la moitié des personnes atteintes de diabète de type 2 participant à une étude de recherche [68]. La possibilité que des facteurs génétiques puissent influencer le comportement alimentaire peut signifier qu'un soutien prolongé est essentiel pour faciliter les transitions alimentaires chez de nombreuses personnes atteintes de diabète, sinon toutes. Dans les contextes de groupe, le soutien peut être engageant et rentable. Le test sanguin sera prélevé une seule fois, lors du bilan de santé de 20 semaines seulement. Cette épreuve sera facultative. Si les participants décident de ne pas faire le test, cela n'affectera pas leur statut dans l'étude. Les échantillons de sang prélevés seront utilisés pour le test de l'allèle TaqA1 pour cette étude uniquement. Tous les échantillons seront détruits après analyse et aucune partie du spécimen ne sera conservée conformément à la politique du Biological Samples Processing Core Facility (BSPC) de l'Université de Californie à Los Angeles (UCLA).

Tous les participants subiront une évaluation de la neuropathie autonome périphérique via le test SUDOSCAN. SUDOSCAN est un appareil autorisé par la FDA pour évaluer la réponse galvanique de la peau (Sudoscan a une autorisation 510(k), qui est une soumission de précommercialisation faite à la FDA pour démontrer que l'appareil à commercialiser est aussi sûr et efficace, c'est-à-dire substantiellement équivalent (SE) , à un dispositif commercialisé légalement qui n'est pas soumis à une approbation préalable à la commercialisation). Des travaux antérieurs ont montré que la réponse galvanique cutanée est un outil prometteur, sensible et simple pour détecter la neuropathie diabétique, car la production de transpiration dépend de la présence de petites fibres nerveuses fonctionnelles. Une étude portant sur 83 patients diabétiques et 210 témoins sains a montré que la mesure Sudoscan présentait une sensibilité de 78 % et une spécificité de 92 %, ce qui est aussi bon ou meilleur que les méthodes d'évaluation clinique.48 De plus, la fiabilité test-retest est très élevée, en particulier pour les pieds.49 Une étude portant sur 167 diabétiques de type 1 et de type 2 a montré que la réponse galvanique cutanée s'améliorait après 1 an d'insulinothérapie intense.49 Cette méthode est appropriée pour l'inclusion dans cette étude car il s'agit d'un moyen non invasif et objectif d'évaluer la fonction neurologique. Les participants placeront les paumes et les semelles sur des électrodes en acier inoxydable de grande surface et resteront immobiles pendant le balayage de 3 minutes. Une basse tension (<4V) est appliquée progressivement aux électrodes, générant un courant (environ 0,2mA) proportionnel aux ions chlorure dans les glandes sudoripares des paumes et des plantes. La conductance électrochimique cutanée mesurée en microSiemens pour chaque pied et chaque main sera enregistrée par le SUDOSCAN.

Carnet alimentaire sur 2 jours : Un carnet alimentaire sur 2 jours sera utilisé pour évaluer les apports en macro et micronutriments. Les participants auront la possibilité de compléter une version manuelle ou en ligne (en ligne : http://riskfactor.cancer.gov/tools/instruments/asa24/) pour collecter et calculer le régime alimentaire et l'apport en nutriments. Les participants auront besoin d'un accès à Internet s'ils choisissent de faire une version en ligne. Si nécessaire, les dossiers numérisés seront analysés à l'aide du logiciel Nutrition Data Systems for Research (Université du Minnesota), par un diététiste certifié par le Nutrition Coordinating Center.

Rappels diététiques multi-passes de 24 heures. Aux semaines 3 et 12, un diététiste passera des appels téléphoniques inopinés à chaque participant pour administrer un rappel de régime de 24 heures, en utilisant une approche à passages multiples (Nutrition Coordinating Center, University of Minnesota, Minneapolis, MN). Ces rappels ne feront pas l'objet d'une analyse statistique, mais permettront aux investigateurs de vérifier une mauvaise observance. L'ASA-24 est un outil logiciel développé par le National Cancer Institute. Il permet des rappels alimentaires automatisés et auto-administrés sur 24 heures. Le format et la conception de l'ASA-24 sont basés sur une version modifiée du rappel de 24 heures de la méthode automatisée à passages multiples (AMPM) administrée par l'intervieweur et développée par le département américain de l'Agriculture. Les participants recevront un nom d'utilisateur, un mot de passe et un lien vers le site Web de rappel de régime en ligne ASA-24.

L'inventaire alimentaire est un questionnaire très fiable de 51 éléments fournissant des mesures quantitatives de la restriction alimentaire, de la désinhibition et de la faim. Il servira de gage de facilité d'adaptation au régime d'intervention.

Le formulaire abrégé du Questionnaire international sur l'activité physique évalue les tendances récentes en matière d'activité physique. La méthode est hautement fiable; une évaluation de la répétabilité test-retest a produit une corrélation de 0,8.

L'échelle de dépression révisée des études épidémiologiques cliniques (CESD-R) évalue l'humeur. Le CES-D est une mesure d'auto-évaluation en 20 items conçue à l'origine pour être utilisée dans la population générale. Il mesure la fréquence à laquelle les participants ont ressenti un symptôme spécifique au cours de la semaine précédente, à l'aide d'une échelle d'évaluation à quatre points.

Le Beck Depression Inventory II (BDI-II) évalue l'humeur. C'est l'instrument le plus utilisé pour détecter la dépression. Les questions du BDI-II sont conformes aux critères du DSM-IV. Chaque élément est une liste de quatre énoncés classés par gravité croissante concernant un symptôme particulier de la dépression.

La qualité de vie globale sera évaluée à l'aide du SF-36, qui est une brève enquête sur la santé comportant 36 questions. Le SF-36 fournit des mesures sommaires de la santé physique et mentale basées sur la psychométrie. Le SF-36 est une mesure générale qui a été administrée à divers groupes d'âge, spectres de maladies et schémas thérapeutiques. Les éléments du SF-36 sont notés sur une échelle de 0 à 100, un score plus élevé indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé.

Médicaments. Les participants des deux groupes seront invités à maintenir leurs médicaments constants et à n'ajouter aucun nouveau supplément nutritionnel à leur régime de médicaments actuel, sauf tel que recommandé par leur médecin personnel.

Les interventions pour le groupe régime et suppléments et le groupe suppléments uniquement sont décrites ci-dessous :

Le groupe régime et compléments sera invité à suivre un régime végétalien faible en gras et à prendre un supplément quotidien de vitamine B12 de 1000 mcg de méthylcobalamine pendant 20 semaines. Selon l'American Dietetic Association, les régimes végétaliens et végétariens répondent à tous les besoins nutritionnels lorsqu'ils sont correctement planifiés. Le régime alimentaire se compose de grains entiers, de légumes, de légumineuses et de fruits, sans restriction sur l'apport énergétique. Les produits d'origine animale, les huiles ajoutées et les sucres seront exclus. Dans le choix des produits céréaliers et des féculents (ex. : pain, pommes de terre), les participants seront amenés à sélectionner ceux qui conservent leurs fibres naturelles et qui ont un index glycémique < 70, en utilisant des tables standardisées à une valeur de 100 pour le glucose. Aucun repas ne sera fourni. Les participants géreront eux-mêmes la préparation et les achats de leurs aliments, sous la direction de l'équipe de recherche.

Les participants recevront un supplément disponible dans le commerce contenant de la vitamine B12 et devront le prendre quotidiennement pendant l'étude. S'ils souhaitent poursuivre le régime par la suite, il leur sera conseillé d'utiliser n'importe quelle multivitamine standard ou toute autre source fiable de vitamine B12.

Le groupe recevant uniquement des suppléments suivra un régime sans restriction, mais recevra le même supplément de vitamine B12 de 1000 mcg de méthylcobalamine que le groupe de régime.

Avant la randomisation, les participants seront informés qu'ils seront soit affectés à un groupe d'intervention sur l'alimentation et les suppléments, soit à un groupe de suppléments uniquement.

Pour les deux groupes, les boissons alcoolisées seront limitées à une par jour pour les femmes et à deux pour les hommes.