Ravitsemusinterventio diabeettiseen neuropatiaan (WCCR-DN2)

Seuraavat määritykset tehdään jokaisen 20 viikon tutkimusjakson lähtötilanteessa, puolivälissä ja lopussa sekä yhden vuoden seurannassa:

Yleinen tila, oireet ja lääkityslaskenta. Osallistujia pyydetään raportoimaan muutoksista terveydestään ja lääkkeiden käytössään.

Taudin aktiivisuus. Seuraavien arvioiden avulla mitataan diabeettiseen neuropatiaan liittyvää kipua ja muutoksia aistihavainnossa:

Michiganin neuropatian seulontalaite. MNSI-kysely koostuu 15 kysymyksestä, jota seuraa yksi 8 pisteen kliininen tutkimus, joka sisältää jalan tarkastuksen, nilkan refleksien arvioinnin ja tärinän havaitsemisen puolikvantitatiivisen määrityksen.

Norfolk Quality of Life Questionnaire Norfolk QOL-DN on 47 kohdan kyselylomake, jonka on kehittänyt Eastern Virginia Medical School, Norfolk, VA, arvioimaan koehenkilöiden käsitystä diabeteksen ja diabeettisen neuropatian vaikutuksista. Se koostuu 28 kohdasta, jotka liittyvät erityisesti pienten kuitujen, suurikuituisten ja autonomisten hermotoimintojen oireisiin sekä päivittäiseen elämään (ADL).

Neuropatian vajaatoiminnan pisteet alaraajoille (NIS-LL) NIS-LL on alaraajojen komponentti täydellisessä neuropatian vajaatoiminnassa (NIS) ja sillä on 3 aluetta, mukaan lukien: lihasheikkous, refleksit ja tunne. Maksimipistemäärä on 88 pistettä. Näistä kliinisistä tutkimuksista saatujen kokemusten ja niistä kerättyjen tietojen perusteella Peripheral Nerve Society katsoo, että NIS-LL:n 2 pisteen muutos vastaa merkittävää muutosta kliinisessä tilassa.

Neuropatian kokonaisoireiden pistemäärä (NTSS-6) Neuropatian kokonaisoireiden pistemäärä 6 (NTSS-6) on neuropatian sensoristen oireiden asteikko, joka on suunniteltu arvioimaan DPN-potilaiden usein havaitsemien yksittäisten neuropatian sensoristen oireiden esiintymistiheyttä ja voimakkuutta. Yhteensä kuusi kysymystä syntetisoidaan tunnistamaan ja kvantifioimaan erityiset positiiviset ja negatiiviset oireet, jotka liittyvät potilaiden aistivajeisiin.

Neuropathia Pain Scale Arvioidakseen ja erottaakseen kivun ominaisuuksia Galer ja Jensen kehittivät neuropaattisen kipuasteikon (NPS) vuonna 1997. NPS koostuu 10 osasta, jotka arvioivat kahta maailmanlaajuista kipualuetta, mukaan lukien kivun voimakkuutta ja epämiellyttämistä, ja kuutta kivun ominaisuutta, mukaan lukien terävä, kuuma, tylsä, kylmä, herkkä ja kutiseva kipu, kahdessa ulottuvuudessa (sisäinen ja iho).

McGill Pain Questionnaire McGill Pain Questionnairea (MPQ) käytetään määrittelemään subjektiivinen kipukokemus käyttämällä aistillisia, affektiivisia ja arvioivia sanakuvauksia. McGill Pain Questionnairen (SF-MPQ) lyhyt muoto sisältää 11 kysymystä, jotka viittaavat kipukokemuksen aistilliseen ulottuvuuteen ja neljä affektiiviseen ulottuvuuteen.

Global Impression Scale Globaalia impressioasteikkoa (GIS) kutsutaan myös globaaliksi muutosasteikoksi (GRC), ja se kehitettiin arvioimaan potilaiden yleistä paranemista tai heikkenemistä kliinisissä olosuhteissa, ja sitä on käytetty usein tuki- ja liikuntaelimistön ja kroonisen kivun tutkimuksissa.

Korkeus. Pituus mitataan lähtötasolla (vain) osallistujien seisoessa paljain jaloin selkä seinään kiinnitettyä stadionimittaria vasten ja kantapäät seinää vasten, mitattuna lähimpään 0,5 cm:n tarkkuudella.

Kehon paino. Kun osallistujat pukeutuvat kevyisiin sisävaatteisiin, mutta ilman kenkiä, paino mitataan digitaalisella vaa'alla 0,1 kg:n tarkkuudella.

Verenpaine. Käytössä on digitaalinen verenpainemittari ja osallistujan käsivarteen sopivan kokoinen mansetti. Jokaisen osallistujan mansetin koko kirjataan käytön johdonmukaisuuden varmistamiseksi jokaisella käynnillä. Osallistujia pyydetään riisumaan kaikki vaatteet, jotka peittävät mansetin asettelun ja sitten lepäämään istuma-asennossa 5 minuuttia jalat ristissä puhumatta tai lukematta. Selkä ja käsivarsi tuetaan siten, että olkavarren mansetin keskikohta on oikean eteisen tasolla (rintalastan keskipiste). Mittauksia tehdään kolme 1 minuutin välein. Ensimmäinen mittaus jätetään huomioimatta, ja jäljellä olevien 2 mittauksen keskiarvo lasketaan.

Seerumin kolesteroli- ja triasyyliglyserolipitoisuudet mitataan käyttämällä Olympus Cholesterol Reagent -laitetta Olympus Chemistry Analyzersissa. HDL-kolesteroli mitataan suoraan käyttämällä HDL-C plus 3. sukupolven testiä Rochen suoralla HDL-kolesterolimäärityksellä. Matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) pitoisuus arvioidaan Friedewaldin yhtälön avulla. Plasman triglyseriditasot mitataan käyttämällä Quest Diagnosticsin Olympus Chemistry -analysaattoreita.

Kattava Metabolic Panel. Nämä arvot arvioidaan lähtötilanteessa, 20 viikon kuluttua ja yhden vuoden seurannassa.

Hemoglobiini A1c. Hemoglobiini A1c mitataan kokoverestä käyttämällä COBAS INTEGRAa Rochen kliinisen kemian analysaattoreissa.

Glukoosi. Plasman glukoosi mitataan käyttämällä Olympus Chemistry Analyzer -laitetta Quest Diagnosticsilta, Baltimore, MD, USA.

Virtsan albumiini- ja kreatiniiniarvot mitataan pistemäisistä virtsanäytteistä. Näytteet albumiinimääritystä varten testataan käyttämällä Quest Diagnosticsin K-Assay High-Sensitive Microalbumin -määritystä.

Apolipoproteiini E (APOE): Osallistujat, jotka suostuvat tähän tutkimuksen osa-alueeseen, genotyypitetään ε2-, ε3- ja ε4-alleelien suhteen. Osallistujalta vaaditaan noin 5 ml:n verinäyte, joka otetaan samanaikaisesti 20 viikon terveydentilan arviointilaboratorioiden kanssa. Diabeetikoilla on huomattavasti suurempi riski sairastua Alzheimerin tautiin, ja jotkin tutkimukset ovat ehdottaneet, että tyydyttyneiden rasvojen saannin vaikutus Alzheimerin riskiin saattaa näkyä selkeimmin APOEε4-alleelin kantajilla (tai rajoittuen niihin). APOE-geenin tuottama ApoE-proteiini on tärkein plasman apolipoproteiini ja ensisijainen kolesterolin kantaja aivoissa [62]. Ryhmänä näillä yksilöillä on korkeammat plasman LDL-pitoisuudet verrattuna APOEε3-homotsygooteihin [63] Lisäksi APOE-tila voi vaikuttaa ravinnon saannin ja plasman lipidipitoisuuksien väliseen suhteeseen [63]. APOE-määritys voi tarjota hyödyllistä tietoa siitä, kuka hyötyy ruokavalion muutoksista, joilla pyritään muuttamaan plasman lipidipitoisuuksia, millä on vaikutusta myöhempään sydän- ja verisuonitautien ja Alzheimerin taudin riskiin. Verikoe otetaan kerran, vain 20 viikon terveystarkastuksessa. Tämä testi on valinnainen. Jos osallistujat päättävät olla tekemättä testiä, se ei vaikuta heidän asemaansa tutkimuksessa. Kerättyjä verinäytteitä käytetään vain tämän tutkimuksen APOE-alleelitestaukseen. Kaikki näytteet tuhotaan analyysin jälkeen, eikä mitään osaa näytteestä säilytetä Quest Diagnosticsin politiikan mukaisesti.

Genotyypitys Taq1 A- ja Taq1B-polymorfismille. Osallistujilta, jotka suostuvat tähän tutkimuksen osa-alueeseen, genotyypitetään A1- ja B1-alleelit PCR-menetelmällä [64] Osallistujan verestä vaaditaan noin 5 ml:n näyte, joka otetaan samanaikaisesti 20 viikon terveysarvioinnin kanssa. Labs. Tutkimukset viittaavat siihen, että Taq1A-polymorfismin A1-alleeli (rs1800497), joka sijaitsee ≈10 kb alavirtaan D2-dopamiinireseptorigeenistä (DRD2), voi vaikuttaa ruokavalion käyttäytymiseen ja hoitovasteeseen. Henkilöillä, joilla on A1-alleeli, on yleensä normaalia pienempi dopamiinireseptorien (DRD2) komplementti ihmisen aivoissa, ja he todennäköisemmin kuin muut osallistuvat tupakointiin, päihteiden väärinkäyttöön ja uhkapelaamiseen [65]. DRD2-geenin A1- ja B1-alleelien esiintyvyys liittyy vahvasti vakavaan alkoholismiin [66]. Lisäksi A1-alleeli on yleinen myös lihavilla yksilöillä [67]. Tunnistamme tämän alleelin noin puolella tyypin 2 diabetesta sairastavista henkilöistä, jotka osallistuivat tutkimustutkimukseen [68]. Mahdollisuus, että geneettiset tekijät voivat vaikuttaa ruokavaliokäyttäytymiseen, voi tarkoittaa, että laajennettu tuki on välttämätöntä ruokavalion siirtymisen helpottamiseksi monien, ellei kaikkien, diabeetikkojen keskuudessa. Ryhmäasetuksissa tuki voi olla kiinnostavaa ja kustannustehokasta. Verikoe otetaan kerran, vain 20 viikon terveystarkastuksessa. Tämä testi on valinnainen. Jos osallistujat päättävät olla tekemättä testiä, se ei vaikuta heidän asemaansa tutkimuksessa. Kerättyjä verinäytteitä käytetään vain tämän tutkimuksen TaqA1-alleelitestaukseen. Kaikki näytteet tuhotaan analyysin jälkeen, eikä mitään osaa näytteestä säilytetä Kalifornian yliopiston Los Angelesissa (UCLA) The Biological Samples Processing Core Facilityn (BSPC) käytäntöjen mukaisesti.

Kaikille osallistujille suoritetaan perifeerisen autonomisen neuropatian arviointi SUDOSCAN-testillä. SUDOSCAN on FDA:n hyväksymä laite, jolla voidaan arvioida galvaanista ihovastetta (Sudoscanilla on 510(k) -selvitys, joka on FDA:lle tehty markkinointia edeltävä lausunto osoittaakseen, että markkinoitava laite on yhtä turvallinen ja tehokas, eli olennaisesti vastaava (SE) , laillisesti markkinoituun laitteeseen, joka ei edellytä markkinoille saattamista edeltävää hyväksyntää). Aikaisemmat työt ovat osoittaneet, että galvaaninen ihovaste on lupaava, herkkä, yksinkertainen työkalu diabeettisen neuropatian havaitsemiseen, koska hikoilun tuotanto riippuu toimivien pienten hermosäikeiden läsnäolosta. Yksi tutkimus, jossa oli mukana 83 diabeetikkoa ja 210 tervettä kontrollia, osoitti, että Sudoscan-mittaus osoitti 78 %:n herkkyyttä ja 92 %:n spesifisyyttä, mikä on yhtä hyvä tai parempi kuin kliiniset arviointimenetelmät.48 Lisäksi testi-uudelleentestin luotettavuus on erittäin korkea, erityisesti jaloissa.49 Tutkimus 167 tyypin 1 ja tyypin 2 diabeetikolla osoitti, että galvaaninen ihovaste parani vuoden intensiivisen insuliinihoidon jälkeen.49 Tämä menetelmä on sopiva sisällytettäväksi tähän tutkimukseen, koska se on ei-invasiivinen, objektiivinen tapa arvioida neurologista toimintaa. Osallistujat asettavat sekä kämmenet että jalkapohjat suuren alueen ruostumattomasta teräksestä valmistetuille elektrodeille ja seisovat paikallaan 3 minuutin skannauksen ajan. Alhainen jännite (< 4 V) kohdistetaan asteittain elektrodeihin, mikä tuottaa virran (noin 0,2 mA), joka on verrannollinen kämmenten ja jalkojen hikirauhasten kloridi-ioneihin. SUDOSCAN tallentaa kunkin jalan ja jokaisen käden microSiemenseissä mitatun sähkökemiallisen ihon johtavuuden.

2 päivän ravintolisä: Makro- ja hivenravinteiden saannin arvioimiseen käytetään 2 päivän ruokavaliokirjaa. Osallistujille annetaan mahdollisuus täyttää manuaalinen tai online-versio (verkossa: http://riskfactor.cancer.gov/tools/instruments/asa24/) ruokavalion ja ravintoaineiden saannin keräämiseen ja laskemiseen. Osallistujat tarvitsevat Internet-yhteyden, jos he haluavat tehdä verkkoversion. Tarvittaessa digitoidut tietueet analysoidaan Nutrition Data Systems for Research -ohjelmistolla (University of Minnesota), Nutrition Coordinating Centerin sertifioiman rekisteröidyn ravitsemusterapeutin toimesta.

24 tunnin Multi-Pass -ruokavaliokutsuja. Viikoilla 3 ja 12 rekisteröity ravitsemusterapeutti soittaa ennalta ilmoittamatta jokaiselle osallistujalle 24 tunnin ruokavalion palautusta varten käyttämällä monivaiheista lähestymistapaa (Nutrition Coordinating Center, University of Minnesota, Minneapolis, MN). Näihin takaisinvetoihin ei tehdä tilastollista analyysiä, mutta niiden avulla tutkijat voivat tarkistaa huonon sitoutumisen. ASA-24 on National Cancer Instituten kehittämä ohjelmistotyökalu. Se mahdollistaa automaattisen ja itsehallinnoidun 24 tunnin ruokavalion palautuksen. ASA-24:n muoto ja muotoilu perustuvat Yhdysvaltain maatalousministeriön kehittämään haastattelijan hallinnoiman AMPM (Automatic Multiple Pass Method) 24 tunnin palautusmenetelmän muunneltuun versioon. Osallistujille tarjotaan käyttäjätunnus, salasana ja linkki ASA-24-ruokavalion palautusverkkosivustolle.

Eating Inventory on erittäin luotettava 51 kohdan kyselylomake, joka tarjoaa kvantitatiivisia mittareita ruokavalion hillitsemisestä, estämisestä ja nälästä. Se toimii mittarina interventioruokavalioon sopeutumisessa.

International Physical Activity Questionnaire -lyhytlomake arvioi viimeaikaisia ​​fyysisen aktiivisuuden malleja. Menetelmä on erittäin luotettava; testin uusintatestin toistettavuuden arviointi tuotti korrelaation 0,8.

Clinical Epidemiologic Studies Depression Scale-Revised (CESD-R) arvioi mielialaa. CES-D on 20 kohdan itseraportointimittari, joka on alun perin suunniteltu käytettäväksi suuren väestön keskuudessa. Se mittaa neljän pisteen asteikkoa käyttäen, kuinka usein osallistujat ovat kokeneet tietyn oireen edellisen viikon aikana.

Beck Depression Inventory II (BDI-II) arvioi mielialan. Se on yleisimmin käytetty väline masennuksen havaitsemiseen. BDI-II:ta koskevat kysymykset ovat DSM-IV:n kriteerien mukaisia. Jokainen kohta on luettelo neljästä lausunnosta, jotka on järjestetty kasvavassa määrin tietystä masennuksen oireesta.

Kokonaiselämänlaatua arvioidaan SF-36:lla, joka on lyhyt terveyskysely, jossa on 36 kysymystä. SF-36 tarjoaa psykometrisesti perustuvia fyysisen ja mielenterveyden yhteenvetomittauksia. SF-36 on yleinen mitta, jota on annettu eri ikäryhmille, sairausspektreille ja hoito-ohjelmille. SF-36:n kohteet pisteytetään asteikolla 0-100, ja korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua.

Lääkkeet. Molempien ryhmien osallistujia pyydetään pitämään lääkityksensä vakiona eikä lisäämään nykyiseen lääkitysohjelmaan uusia ravintolisiä, paitsi jos heidän henkilökohtaiset lääkärinsä suosittelevat.

Ruokavalio- ja lisäravintolisäryhmän ja vain lisäravinteen ryhmän toimenpiteet on kuvattu alla:

Ruokavalio- ja lisäravintolisäryhmää pyydetään noudattamaan vähärasvaista, vegaanista ruokavaliota ja ottamaan päivittäinen B12-vitamiinilisä 1000 mikrogrammaa metyylikobalamiinia 20 viikon ajan. American Dietetic Associationin mukaan vegaani- ja kasvisruokavaliot täyttävät kaikki ravitsemukselliset vaatimukset, kun se on asianmukaisesti suunniteltu. Ruokavalio koostuu täysjyväviljasta, vihanneksista, palkokasveista ja hedelmistä ilman energian saantirajoituksia. Eläintuotteet, lisätyt öljyt ja sokerit jätetään pois. Viljatuotteita ja tärkkelyspitoisia vihanneksia (esim. leipää, perunaa) valittaessa osallistujia rohkaistaan ​​valitsemaan ne, jotka säilyttävät luonnollisen kuidut ja joiden glykeeminen indeksi on <70, käyttämällä taulukoita, jotka on standardoitu glukoosin arvoon 100. Ruokailua ei järjestetä. Osallistujat tekevät itse ruoanvalmistuksensa ja ostonsa tutkimusryhmän ohjauksessa.

Osallistujille tarjotaan kaupallisesti saatavilla olevaa B12-vitamiinia sisältävää lisäravintoa, ja heitä pyydetään ottamaan sitä päivittäin tutkimuksen aikana. Jos he haluavat jatkaa ruokavaliota sen jälkeen, heitä neuvotaan käyttämään mitä tahansa tavallista monivitamiinivalmistetta tai muuta luotettavaa B12-vitamiinin lähdettä.

Vain ravintolisää saava ryhmä noudattaa rajoittamatonta ruokavaliota, mutta heille annetaan sama B12-vitamiinilisä, 1000 mikrogrammaa metyylikobalamiinia kuin ruokavalioryhmä.

Ennen satunnaistamista osallistujille kerrotaan, että heidät joko määrätään ruokavalion ja lisäravinteiden interventioryhmään tai vain lisäravinteiden ryhmään.

Molemmissa ryhmissä alkoholijuomia rajoitetaan yhteen päivässä naisille ja kahteen miehille.