En ernæringsmessig intervensjon for diabetisk nevropati (WCCR-DN2)

Følgende avgjørelser vil bli gjort ved baseline, midtpunkt og slutten av hver 20-ukers studieperiode, så vel som ved ett års oppfølging:

Generell status, symptomer og medisinregnskap. Deltakerne vil bli bedt om å rapportere endringer i helse og medisinbruk.

Sykdomsaktivitet. Følgende vurderinger vil bli brukt for å måle smerte og endringer i sensorisk oppfatning relatert til diabetisk nevropati:

Michigan nevropati screeninginstrument. MNSI-spørreskjemaet består av 15 spørsmål etterfulgt av en enkelt 8-punkts klinisk undersøkelse som involverer inspeksjon av foten, vurdering av ankelreflekser og semi-kvantitativ bestemmelse av vibrasjonsoppfatning.

Norfolk Quality of Life Questionnaire Norfolk QOL-DN er et spørreskjema med 47 elementer utviklet av Eastern Virginia Medical School, Norfolk, VA, for å vurdere forsøkspersoners oppfatning av effekten av diabetes og diabetisk nevropati. Den består av 28 elementer som spesifikt gjelder små fibre, store fibre og symptomer på autonom nervefunksjon og daglige aktiviteter (ADL).

Nevropati svekkelsesscore for nedre lemmer (NIS-LL) NIS-LL er komponenten i nedre ekstremiteter i hele nevropati svekkelsesscore (NIS) og har 3 domener inkludert: muskelsvakhet, reflekser og følelse. Maksimal poengsum er 88 poeng. Basert på erfaring med og data samlet inn fra disse kliniske studiene, anser Peripheral Nerve Society en 2-punktsendring på NIS-LL for å tilsvare en meningsfull endring i klinisk status.

Nevropati totalt symptomscore (NTSS-6) Nevropati total symptomscore-6 (NTSS-6) er en sensorisk symptomskala for nevropati som er utformet for å evaluere frekvensen og intensiteten av individuelle sensoriske symptomer på nevropati identifisert ofte av pasienter med DPN. Totalt seks spørsmål er syntetisert for å identifisere og kvantifisere de spesifikke positive og negative symptomene forbundet med sensoriske mangler hos pasienter.

Neuropathic Pain Scale For å vurdere og differensiere smertekvaliteter utviklet Galer og Jensen Neuropathic Pain Scale (NPS) i 1997. NPS består av 10 elementer som vurderer to globale smertedomener, inkludert smerteintensitet og ubehageligheter, og seks smertekvaliteter, inkludert skarp, varm, kjedelig, kald, sensitiv og kløende smerte, i to dimensjoner (indre og kutane).

McGill Pain Questionnaire McGill Pain Questionnaire (MPQ) brukes til å spesifisere subjektiv smerteopplevelse ved å bruke sensoriske, affektive og evaluerende ordbeskrivelser. Den korte formen av McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ) inneholder 11 spørsmål som refererer til den sensoriske dimensjonen av smerteopplevelsen og fire relatert til den affektive dimensjonen.

Global Impression Scale Global impression scale (GIS) kalles også global vurdering av endringsskalaer (GRC) og ble utviklet for å vurdere pasienters generelle forbedring eller forverring i en klinisk setting, og har blitt ofte brukt i muskel-skjelett- og kroniske smertestudier.

Høyde. Høyden vil bli målt ved baseline (kun) med deltakere stående barbeint med ryggen til et veggmontert stadiometer og hælene mot veggen, registrert til nærmeste 0,5 cm.

Kroppsvekt. Med deltakere iført lette innendørsklær, men uten sko, vil kroppsvekten bli målt til nærmeste 0,1 kg ved hjelp av en digital vekt.

Blodtrykk. En digital blodtrykksmåler og en mansjett av en størrelse som passer til deltakerens arm vil bli brukt. Mansjettstørrelsen for hver deltaker vil bli registrert for konsistent bruk ved hvert besøk. Deltakerne vil bli bedt om å fjerne alle klær som dekker plasseringen av mansjetten og deretter hvile i en sittende stilling i 5 minutter med bena i kors, uten å snakke eller lese. Ryggen og armen vil støttes slik at midten av mansjetten på overarmen er på nivå med høyre atrium (midtpunktet av brystbenet). Tre målinger vil bli tatt med 1 minutts mellomrom. Den første målingen vil bli sett bort fra, og gjennomsnittet av de resterende 2 målingene vil bli beregnet.

Serumkolesterol- og triacylglyserolkonsentrasjoner vil bli målt ved hjelp av Olympus-kolesterolreagenset på Olympus Chemistry Analyzers. HDL-kolesterol vil bli målt direkte ved å bruke HDL-C pluss 3. generasjonstest med Roche direkte HDL-kolesterol-analyse. Lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) konsentrasjon vil bli estimert ved å bruke Friedewald-ligningen. Plasmatriglyseridnivåer vil bli målt ved hjelp av Olympus Chemistry-analysatorer fra Quest Diagnostics.

Omfattende Metabolic Panel. Disse verdiene vil bli evaluert ved baseline, 20 uker og ett års oppfølging.

Hemoglobin A1c. Hemoglobin A1c vil bli målt i fullblod ved hjelp av COBAS INTEGRA på Roche klinisk kjemianalysatorer.

Glukose. Plasmaglukose vil bli målt ved hjelp av en Olympus Chemistry Analyzer fra Quest Diagnostics, Baltimore, MD, USA.

Urinalbumin og kreatinin vil bli vurdert på punkturinprøver. Prøver for albuminanalysen vil bli testet med K-Assay High-Sensitive Microalbumin-analysen fra Quest Diagnostics.

Apolipoprotein E (APOE): Deltakere som samtykker til dette aspektet av studien vil bli genotypet for allelene ε2, ε3 og ε4. En prøve på ca. 5 ml av deltakerens blod er nødvendig og vil bli tatt samtidig med de 20 uker lange helsevurderingslaboratoriene. Personer med diabetes har en sterkt økt risiko for å utvikle Alzheimers sykdom, og noen studier har antydet at effekten av mettet fettinntak på Alzheimers risiko kan være mest tydelig hos (eller til og med begrenset til) bærere av APOEε4-allelen. ApoE-proteinet produsert av APOE-genet er et viktig plasma-apolipoprotein og den primære kolesterolbæreren i hjernen [62]. Som gruppe har disse individene høyere plasma-LDL-konsentrasjoner sammenlignet med APOEε3-homozygoter [63] Dessuten kan APOE-status påvirke forholdet mellom diettinntak og plasmalipidkonsentrasjoner [63]. APOE-bestemmelse kan gi nyttig informasjon om hvem som drar nytte av kostholdsendringer som tar sikte på å modifisere plasmalipidkonsentrasjoner, med implikasjoner for påfølgende risiko for hjerte- og karsykdommer og Alzheimers sykdom. Blodprøven vil bli tatt én gang, kun ved 20 ukers helsevurdering. Denne testen vil være valgfri. Hvis deltakerne bestemmer seg for ikke å gjennomføre testen, vil det ikke påvirke statusen deres i studien. Blodprøvene som samles inn vil kun brukes til APOE alleltesting for denne studien. Alle prøver vil bli ødelagt etter analyse og ingen del av prøven vil bli beholdt i henhold til Quest Diagnostics policy.

Genotyping for Taq1 A og Taq1B polymorfismer. Deltakere som samtykker til dette aspektet av studien vil bli genotypet for A1- og B1-allelene ved bruk av PCR-metoden [64] En prøve på ca. 5 ml av deltakerens blod er nødvendig og vil bli tatt samtidig med den 20-ukers helsevurderingen laboratorier. Studier tyder på at A1-allelen til Taq1A-polymorfismen (rs1800497), lokalisert ≈10 kb nedstrøms for D2-dopaminreseptoren (DRD2)-genet, kan påvirke diettoppførsel og respons på behandling. Personer med A1-allelen har generelt et lavere enn normalt komplement av dopaminreseptorer (DRD2) i den menneskelige hjernen, og er mer sannsynlig enn andre til å engasjere seg i røyking, rusmisbruk og tvangsmessig gambling [65]. Prevalensen av A1 og B1 alleler av DRD2 genet er sterkt assosiert med alvorlig alkoholisme [66]. Videre er A1-allelen også vanlig blant overvektige individer [67]. Vi identifiserte dette allelet hos omtrent halvparten av individer med type 2 diabetes som deltok i en forskningsstudie [68]. Muligheten for at genetiske faktorer kan påvirke kostholdsatferd kan bety at utvidet støtte er avgjørende for å lette kostholdsoverganger blant mange, om ikke alle, personer med diabetes. I gruppeinnstillinger kan støtte være engasjerende og kostnadseffektivt. Blodprøven vil bli tatt én gang, kun ved 20 ukers helsevurdering. Denne testen vil være valgfri. Hvis deltakerne bestemmer seg for ikke å gjennomføre testen, vil det ikke påvirke statusen deres i studien. Blodprøvene som samles inn vil kun brukes til TaqA1 alleltesting for denne studien. Alle prøver vil bli ødelagt etter analyse, og ingen deler av prøven vil bli beholdt i henhold til retningslinjene til The Biological Samples Processing Core Facility (BSPC) ved University of California, Los Angeles (UCLA).

Alle deltakere vil gjennomgå vurdering av perifer autonom nevropati via SUDOSCAN-testing. SUDOSCAN er en FDA-godkjent enhet for å vurdere galvanisk hudrespons (Sudoscan har 510(k)-godkjenning, som er en premarketing-innlevering til FDA for å demonstrere at enheten som skal markedsføres er like sikker og effektiv, det vil si i hovedsak tilsvarende (SE) , til en lovlig markedsført enhet som ikke er underlagt forhåndsgodkjenning). Tidligere arbeid har vist at galvanisk hudrespons er et lovende, følsomt, enkelt verktøy for å oppdage diabetisk nevropati, fordi produksjonen av svette avhenger av tilstedeværelsen av funksjonelle små nervefibre. En studie av 83 diabetespasienter og 210 friske kontroller viste at Sudoscan-målingen viste en sensitivitet på 78 % og en spesifisitet på 92 %, som er like bra som eller bedre enn kliniske evalueringsmetoder.48 I tillegg er test-retest reliabiliteten svært høy, spesielt for føttene.49 En studie av 167 type 1 og type 2 diabetikere viste at galvanisk hudrespons ble bedre etter 1 år med intens insulinbehandling.49 Denne metoden er egnet for inkludering i denne studien fordi den er en ikke-invasiv, objektiv måte å vurdere nevrologisk funksjon på. Deltakerne vil plassere både håndflater og såler på store elektroder i rustfritt stål og stå stille under den 3-minutters skanningen. En lav spenning (<4V) påføres trinnvis til elektrodene, og genererer en strøm (rundt 0,2mA) proporsjonal med kloridionene i svettekjertlene i håndflatene og sålene. Den elektrokjemiske hudkonduktansen målt i microSiemens for hver fot og hver hånd vil bli registrert av SUDOSCAN.

2-dagers kostholdsjournal: En 2-dagers kostholdsjournal vil bli brukt for å vurdere makro- og mikronæringsinntak. Deltakerne vil få muligheten til å fullføre en manual eller nettversjon (online: http://riskfactor.cancer.gov/tools/instruments/asa24/) for innsamling og beregning av kosthold og næringsinntak. Deltakerne trenger Internett-tilgang hvis de velger å gjøre en nettversjon. Om nødvendig vil digitaliserte poster analyseres ved hjelp av Nutrition Data Systems for Research-programvare (University of Minnesota), av en registrert kostholdsekspert sertifisert av Nutrition Coordinating Center.

24-timers multipass diettminner. I uke 3 og 12 vil en registrert kostholdsekspert foreta uanmeldte telefonsamtaler til hver deltaker for å administrere en 24-timers diettgjenkalling, ved hjelp av en multipass-tilnærming (Nutrition Coordinating Center, University of Minnesota, Minneapolis, MN). Disse tilbakekallingene vil ikke bli gjenstand for statistisk analyse, men vil tillate etterforskerne å sjekke for dårlig etterlevelse. ASA-24 er et programvareverktøy utviklet av National Cancer Institute. Den muliggjør automatiserte og selvadministrerte 24-timers diettminner. Formatet og utformingen av ASA-24 er basert på en modifisert versjon av den intervjuer-administrerte Automated Multiple Pass Method (AMPM) 24-timers tilbakekalling utviklet av US Department of Agriculture. Deltakerne vil få et brukernavn, passord og lenke til ASA-24-nettstedet for tilbakekalling av diett.

The Eating Inventory er et svært pålitelig spørreskjema med 51 elementer som gir kvantitative mål for diettbegrensning, desinhibering og sult. Det vil tjene som en måler for enkel tilpasning til intervensjonsdietten.

Kortskjemaet International Physical Activity Questionnaire vurderer nylige fysiske aktivitetsmønstre. Metoden er svært pålitelig; en vurdering av repeterbarheten for test-retest ga en korrelasjon på 0,8.

The Clinical Epidemiologic Studies Depression Scale-Revised (CESD-R) vurderer humør. CES-D er et 20-elements selvrapporteringstiltak designet opprinnelig for bruk blant befolkningen generelt. Den måler hvor ofte deltakerne har opplevd et spesifikt symptom i løpet av den foregående uken, ved hjelp av en firepunkts skala.

Beck Depression Inventory II (BDI-II) vurderer humør. Det er det mest brukte instrumentet for å oppdage depresjon. Spørsmålene om BDI-II er i tråd med DSM-IV-kriteriene. Hvert element er en liste over fire utsagn ordnet i økende alvorlighetsgrad om et bestemt symptom på depresjon.

Total livskvalitet vil bli vurdert ved hjelp av SF-36, som er en kort helseundersøkelse med 36 spørsmål. SF-36 gir psykometrisk baserte fysiske og mentale helseoppsummeringstiltak. SF-36 er et generelt tiltak som har blitt administrert på tvers av ulike aldersgrupper, sykdomsspektre og behandlingsregimer. Elementer på SF-36 skåres på en skala fra 0-100, med en høyere skåre som indikerer bedre helserelatert livskvalitet.

Medisiner. Deltakere i begge gruppene vil bli bedt om å holde medisinene sine konstante og ikke legge til nye kosttilskudd til deres nåværende medisiner, unntatt som anbefalt av deres personlige leger.

Intervensjonene for diett- og kosttilskuddsgruppen og kun tilskuddsgruppen er beskrevet nedenfor:

Diett- og kosttilskuddsgruppen vil bli bedt om å følge et fettfattig, vegansk kosthold og ta et daglig vitamin B12-tilskudd på 1000 mcg metylkobalamin i 20 uker. I følge American Dietetic Association oppfyller veganske og vegetariske dietter alle ernæringsmessige krav når de er riktig planlagt. Dietten består av fullkorn, grønnsaker, belgfrukter og frukt, uten restriksjoner på energiinntaket. Animalske produkter, tilsatte oljer og sukker vil bli ekskludert. Ved valg av kornprodukter og stivelsesholdige grønnsaker (f.eks. brød, poteter), vil deltakerne bli oppfordret til å velge de som beholder sin naturlige fiber og har en glykemisk indeks <70, ved å bruke tabeller standardisert til en verdi på 100 for glukose. Det vil ikke bli servert mat. Deltakerne skal selv håndtere matlaging og innkjøp, med veiledning fra forskerteamet.

Deltakerne vil få et kommersielt tilgjengelig kosttilskudd som inneholder vitamin B12 og bedt om å ta det daglig under studien. Skulle de ønske å fortsette dietten etterpå, vil de bli bedt om å bruke standard multivitamin eller annen pålitelig kilde til vitamin B12.

Tilskuddsgruppen vil følge en diett uten restriksjoner, men vil få det identiske vitamin B12-tilskuddet på 1000 mcg metylkobalamin som diettgruppen.

Før randomisering vil deltakerne bli fortalt at de enten vil bli tildelt en diett- og kosttilskuddsintervensjonsgruppe eller en kun kosttilskuddsgruppe.

For begge gruppene vil alkoholholdige drikkevarer være begrenset til én per dag for kvinner, og to for menn.