En näringsintervention för diabetesneuropati (WCCR-DN2)

Följande bestämningar kommer att göras vid baslinjen, mittpunkten och slutet av varje 20-veckors studieperiod, såväl som vid ett års uppföljning:

Allmän status, symtom och läkemedelsredovisning. Deltagarna kommer att uppmanas att rapportera förändringar i sin hälsa och medicinanvändning.

Sjukdomsaktivitet. Följande bedömningar kommer att användas för att mäta smärta och förändringar i sensorisk perception relaterad till diabetisk neuropati:

Michigan Neuropathy Screening Instrument. MNSI-frågeformuläret består av 15 frågor följt av en enda 8-punkts klinisk undersökning som involverar inspektion av foten, bedömning av fotledsreflexer och semikvantitativ bestämning av vibrationsuppfattning.

Norfolk Quality of Life Questionnaire Norfolk QOL-DN är ett frågeformulär med 47 artiklar utvecklat av Eastern Virginia Medical School, Norfolk, VA, för att bedöma försökspersoners uppfattning om effekterna av diabetes och diabetisk neuropati. Den består av 28 artiklar som specifikt hänför sig till symtom på små fibrer, stora fibrer och autonoma nervfunktioner och aktiviteter i det dagliga livet (ADL).

Neuropati försämrad poäng för nedre extremiteter (NIS-LL) NIS-LL är den nedre extremitetskomponenten i hela Neuropathy Impairment Score (NIS) och har 3 domäner inklusive: muskelsvaghet, reflexer och känsel. Maxpoängen är 88 poäng. Baserat på erfarenhet och data som samlats in från dessa kliniska prövningar, anser Peripheral Nerve Society en 2-punktsförändring på NIS-LL motsvara en meningsfull förändring i klinisk status.

Neuropati Total Symtom Score (NTSS-6) Neuropathy Total Symtom Score-6 (NTSS-6) är en neuropati sensoriska symptomskala som är utformad för att utvärdera frekvensen och intensiteten av individuella neuropati sensoriska symptom som ofta identifieras av patienter med DPN. Totalt sex frågor syntetiseras för att identifiera och kvantifiera de specifika positiva och negativa symtom som är förknippade med sensoriska underskott hos patienter.

Neuropathy Pain Scale För att bedöma och särskilja egenskaper hos smärta utvecklade Galer och Jensen Neuropathic Pain Scale (NPS) 1997. NPS består av 10 artiklar som bedömer två globala smärtdomäner inklusive smärtintensitet och obehag, och sex smärtkvaliteter, inklusive skarp, varm, matt, kall, känslig och kliande smärta, i två dimensioner (inre och kutan).

McGill Pain Questionnaire McGill Pain Questionnaire (MPQ) används för att specificera subjektiv smärtupplevelse med hjälp av sensoriska, affektiva och utvärderande orddeskriptorer. Den korta formen av McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ) innehåller 11 frågor som hänvisar till den sensoriska dimensionen av smärtupplevelsen och fyra relaterade till den affektiva dimensionen.

Global Impression Scale Global impression scale (GIS) kallas också global rating of change scale (GRC) och utvecklades för att bedöma patienternas övergripande förbättring eller försämring i en klinisk miljö, och har ofta använts i muskuloskeletala och kroniska smärtstudier.

Höjd. Höjd kommer att mätas vid baslinjen (endast) med deltagare som står barfota med ryggen mot en väggmonterad stadiometer och hälarna mot väggen, registrerade till närmaste 0,5 cm.

Kroppsvikt. Med deltagare som bär lätta inomhuskläder men utan skor kommer kroppsvikten att mätas till närmaste 0,1 kg med hjälp av en digital våg.

Blodtryck. En digital blodtrycksmätare och en manschett av en storlek som passar deltagarens arm kommer att användas. Manschettstorleken för varje deltagare kommer att registreras för konsekvent användning vid varje besök. Deltagarna kommer att bli ombedda att ta av sig alla kläder som täcker platsen för manschettens placering och sedan vila i sittande läge i 5 minuter med benen okorsade, utan att prata eller läsa. Ryggen och armen kommer att stödjas så att mitten av manschetten på överarmen är i nivå med höger förmak (bröstbenets mittpunkt). Tre mätningar kommer att göras med 1 minuts intervall. Den första mätningen kommer att ignoreras, och medelvärdet av de återstående 2 mätningarna kommer att beräknas.

Serumkolesterol- och triacylglycerolkoncentrationer kommer att mätas med Olympus Cholesterol Reagent on Olympus Chemistry Analyzers. HDL-kolesterol kommer att mätas direkt med HDL-C plus 3:e generationens test med Roche direkt HDL-kolesterol-analysen. Koncentrationen av lipoproteinkolesterol med låg densitet (LDL-C) kommer att uppskattas med hjälp av Friedewald-ekvationen. Plasmatriglyceridnivåer kommer att mätas med Olympus Chemistry-analysatorer från Quest Diagnostics.

Omfattande metabolisk panel. Dessa värden kommer att utvärderas vid baslinje, 20 veckor och ettårsuppföljning.

Hemoglobin A1c. Hemoglobin A1c kommer att mätas i helblod med COBAS INTEGRA på Roches klinisk kemianalysator.

Glukos. Plasmaglukos kommer att mätas med en Olympus Chemistry Analyzer från Quest Diagnostics, Baltimore, MD, USA.

Urinalbumin och kreatinin kommer att bedömas på punkturinprover. Prover för albuminanalysen kommer att testas med K-Assay High-Sensitive Microalbumin-analysen från Quest Diagnostics.

Apolipoprotein E (APOE): Deltagare som samtycker till denna aspekt av studien kommer att genotypas för ε2, ε3 och ε4 alleler. Ett prov på cirka 5 ml av deltagarens blod krävs och kommer att tas samtidigt med de 20 veckor långa hälsobedömningslabben. Individer med diabetes löper en kraftigt ökad risk att utveckla Alzheimers sjukdom, och vissa studier har föreslagit att effekten av intag av mättat fett på risken för Alzheimers kan vara mest påtaglig hos (eller till och med begränsad till) bärare av APOEε4-allelen. ApoE-proteinet som produceras av APOE-genen är ett stort plasma-apolipoprotein och den primära kolesterolbäraren i hjärnan [62]. Som grupp har dessa individer högre plasma-LDL-koncentrationer, jämfört med APOEε3-homozygoter [63] Dessutom kan APOE-status påverka sambandet mellan dietintag och plasmalipidkoncentrationer [63]. APOE-bestämning kan ge användbar information om vem som drar nytta av kostförändringar som syftar till att modifiera plasmalipidkoncentrationer, med konsekvenser för efterföljande risk för hjärt-kärlsjukdom och Alzheimers sjukdom. Blodprovet kommer att tas en gång, endast vid 20-veckors hälsobedömning. Detta test kommer att vara valfritt. Om deltagarna bestämmer sig för att inte göra testet kommer det inte att påverka deras status i studien. Blodproverna som samlas in kommer endast att användas för APOE-alleltestning för denna studie. Alla prover kommer att förstöras efter analys och ingen del av provet kommer att behållas enligt Quest Diagnostics policy.

Genotypning för Taq1 A och Taq1B polymorfismer. Deltagare som samtycker till denna aspekt av studien kommer att genotypas för A1- och B1-allelerna, med hjälp av PCR-metoden [64] Ett prov på cirka 5 ml av deltagarens blod krävs och kommer att tas samtidigt med 20-veckors hälsobedömning labb. Studier tyder på att A1-allelen av Taq1A-polymorfismen (rs1800497), belägen ≈10 kb nedströms om D2-dopaminreceptorgenen (DRD2), kan påverka dietbeteendet och svaret på behandlingen. Individer med A1-allelen har i allmänhet ett lägre än normalt komplement av dopaminreceptorer (DRD2) i den mänskliga hjärnan och är mer benägna än andra att ägna sig åt rökning, missbruk och spelberoende [65]. Prevalensen av A1- och B1-alleler av DRD2-genen är starkt associerad med svår alkoholism [66]. Vidare är A1-allelen också vanlig bland överviktiga individer [67]. Vi identifierade denna allel hos ungefär hälften av individer med typ 2-diabetes som deltog i en forskningsstudie [68]. Möjligheten att genetiska faktorer kan påverka kostbeteende kan innebära att utökat stöd är avgörande för att underlätta kostövergångar bland många, om inte alla, individer med diabetes. I gruppmiljöer kan supporten vara engagerande och kostnadseffektiv. Blodprovet kommer att tas en gång, endast vid 20-veckors hälsobedömning. Detta test kommer att vara valfritt. Om deltagarna bestämmer sig för att inte göra testet kommer det inte att påverka deras status i studien. Blodproverna som samlas in kommer endast att användas för TaqA1-alleltestning för denna studie. Alla prover kommer att förstöras efter analys och ingen del av provet kommer att behållas enligt policyn för The Biological Samples Processing Core Facility (BSPC) vid University of California, Los Angeles (UCLA).

Alla deltagare kommer att genomgå bedömning av perifer autonom neuropati via SUDOSCAN-testning. SUDOSCAN är en FDA-godkänd enhet för att bedöma Galvanic Skin Response (Sudoscan har 510(k) clearance, vilket är en premarketing-inlämning till FDA för att visa att enheten som ska marknadsföras är lika säker och effektiv, det vill säga i stort sett likvärdig (SE) , till en lagligt marknadsförd enhet som inte är föremål för godkännande från förhandsmarknaden). Tidigare arbete har visat att galvanisk hudrespons är ett lovande, känsligt, enkelt verktyg för att upptäcka diabetisk neuropati, eftersom produktionen av svett beror på närvaron av funktionella små nervfibrer. En studie av 83 diabetespatienter och 210 friska kontroller visade att Sudoscan-mätningen visade en sensitivitet på 78 % och en specificitet på 92 %, vilket är lika bra som eller bättre än kliniska utvärderingsmetoder.48 Dessutom är test-omtest-tillförlitligheten mycket hög, speciellt för fötterna.49 En studie av 167 typ 1- och typ 2-diabetiker visade att galvanisk hudrespons förbättrades efter 1 års intensiv insulinbehandling.49 Denna metod är lämplig för inkludering i denna studie eftersom det är ett icke-invasivt, objektivt sätt att bedöma neurologisk funktion. Deltagarna kommer att placera både handflator och sulor på stora elektroder i rostfritt stål och stå stilla under 3-minutersskanningen. En låg spänning (<4V) appliceras stegvis på elektroderna, vilket genererar en ström (cirka 0,2mA) som är proportionell mot kloridjonerna i svettkörtlarna i handflatorna och fotsulorna. Den elektrokemiska hudkonduktansen mätt i microSiemens för varje fot och varje hand kommer att registreras av SUDOSCAN.

2-dagars dietjournal: En 2-dagars dietjournal kommer att användas för att bedöma intag av makro- och mikronäringsämnen. Deltagarna kommer att ges möjlighet att fylla i en manual eller onlineversion (online: http://riskfactor.cancer.gov/tools/instruments/asa24/) för insamling och beräkning av kost och näringsintag. Deltagare kommer att behöva tillgång till internet om de väljer att göra en onlineversion. Vid behov kommer digitaliserade register att analyseras med hjälp av programvaran Nutrition Data Systems for Research (University of Minnesota), av en registrerad dietist certifierad av Nutrition Coordinating Center.

24-timmars multipass dietary recalls. Vid veckorna 3 och 12 kommer en registrerad dietist att ringa oanmälda telefonsamtal till varje deltagare för att administrera en 24-timmars dietåterkallelse, med hjälp av en multipass-metod (Nutrition Coordinating Center, University of Minnesota, Minneapolis, MN). Dessa återkallelser kommer inte att utsättas för statistisk analys, men kommer att göra det möjligt för utredarna att kontrollera om det finns dålig efterlevnad. ASA-24 är ett mjukvaruverktyg utvecklat av National Cancer Institute. Den möjliggör automatiska och självadministrerade 24-timmars dietåterkallelser. Formatet och designen av ASA-24 är baserad på en modifierad version av den intervjuadministrerade AMPM-metoden Automated Multiple Pass Method (AMPM) 24-timmars återkallelse utvecklad av U.S. Department of Agriculture. Deltagare kommer att tillhandahållas ett användarnamn, lösenord och länk till webbplatsen för ASA-24 online-dietåterkallelse.

Eating Inventory är ett mycket tillförlitligt frågeformulär med 51 artiklar som ger kvantitativa mått på dietbegränsning, hämning och hunger. Det kommer att fungera som en mätare av lätthet att anpassa sig till interventionsdieten.

Kortformen International Physical Activity Questionnaire bedömer senaste fysiska aktivitetsmönster. Metoden är mycket tillförlitlig; en bedömning av test-omtest repeterbarhet gav en korrelation på 0,8.

The Clinical Epidemiologic Studies Depression Scale-Revised (CESD-R) bedömer humör. CES-D är ett självrapporteringsmått med 20 artiklar som ursprungligen utformats för användning bland den allmänna befolkningen. Den mäter frekvensen med vilken deltagarna har upplevt ett specifikt symptom under den föregående veckan, med hjälp av en fyragradig betygsskala.

Beck Depression Inventory II (BDI-II) bedömer humör. Det är det mest använda instrumentet för att upptäcka depression. Frågorna om BDI-II är i linje med DSM-IV-kriterierna. Varje punkt är en lista med fyra påståenden ordnade i ökande svårighetsgrad om ett visst symptom på depression.

Övergripande livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av SF-36, som är en kort hälsoundersökning med 36 frågor. SF-36 tillhandahåller psykometriskt baserade fysiska och mentala hälsosammanfattningar. SF-36 är en allmän åtgärd som har administrerats över olika åldersgrupper, sjukdomsspektra och behandlingsregimer. Föremål på SF-36 poängsätts på en skala från 0-100, med en högre poäng som indikerar bättre hälsorelaterad livskvalitet.

Mediciner. Deltagarna i båda grupperna kommer att bli ombedda att hålla sina mediciner konstanta och att inte lägga till några nya näringstillskott till sin nuvarande medicinering, förutom vad som rekommenderas av deras personliga läkare.

Insatserna för diet- och kosttillskottsgruppen och endast kosttillskottsgruppen beskrivs nedan:

Diet- och kosttillskottsgruppen kommer att bli ombedd att följa en vegansk kost med låg fetthalt och ta ett dagligt vitamin B12-tillskott på 1000 mcg metylkobalamin i 20 veckor. Enligt American Dietetic Association uppfyller vegan- och vegetarisk kost alla näringsbehov när de är lämpligt planerade. Dieten består av fullkorn, grönsaker, baljväxter och frukter, utan begränsning av energiintaget. Animaliska produkter, tillsatta oljor och sockerarter kommer att uteslutas. När deltagarna väljer spannmålsprodukter och stärkelsehaltiga grönsaker (t.ex. bröd, potatis) kommer deltagarna att uppmuntras att välja de som behåller sina naturliga fibrer och har ett glykemiskt index <70, med hjälp av tabeller som är standardiserade till ett värde av 100 för glukos. Inga måltider kommer att tillhandahållas. Deltagarna kommer att sköta sin egen matlagning och inköp, med vägledning från forskargruppen.

Deltagarna kommer att få ett kommersiellt tillgängligt tillskott som innehåller vitamin B12 och ombeds att ta det dagligen under studien. Om de skulle vilja fortsätta med dieten därefter, kommer de att uppmanas att använda valfri standard multivitamin eller annan pålitlig källa till vitamin B12.

Gruppen som endast innehåller tillskott kommer att följa en obegränsad diet, men kommer att ges det identiska vitamin B12-tillskottet på 1000 mcg metylkobalamin som dietgruppen.

Innan randomiseringen kommer deltagarna att få veta att de antingen kommer att tilldelas en diet- och kosttillskottsinterventionsgrupp eller en grupp med endast kosttillskott.

För båda grupperna kommer alkoholhaltiga drycker att vara begränsade till en per dag för kvinnor och två för män.