Interwencja żywieniowa w neuropatii cukrzycowej (WCCR-DN2)

Następujące ustalenia zostaną wykonane na początku, w połowie i na końcu każdego 20-tygodniowego okresu badania, a także podczas rocznego okresu obserwacji:

Stan ogólny, objawy i rozliczanie leków. Uczestnicy zostaną poproszeni o zgłaszanie zmian w swoim stanie zdrowia i stosowaniu leków.

Aktywność choroby. Następujące oceny zostaną wykorzystane do pomiaru bólu i zmian w percepcji czuciowej związanych z neuropatią cukrzycową:

Instrument do badań przesiewowych neuropatii stanu Michigan. Kwestionariusz MNSI składa się z 15 pytań, po których następuje pojedyncze 8-punktowe badanie kliniczne obejmujące oględziny stopy, ocenę odruchów skokowych oraz półilościowe określenie odczuwania drgań.

Norfolk Quality of Life Questionnaire Norfolk QOL-DN to 47-punktowy kwestionariusz opracowany przez Eastern Virginia Medical School, Norfolk, Wirginia, w celu oceny postrzegania przez pacjentów skutków cukrzycy i neuropatii cukrzycowej. Składa się z 28 pozycji odnoszących się konkretnie do małych włókien, dużych włókien i objawów funkcji nerwów autonomicznych oraz czynności życia codziennego (ADL).

Skala upośledzenia neuropatii kończyn dolnych (NIS-LL) Skala NIS-LL jest składnikiem pełnej skali upośledzenia neuropatii (NIS) kończyn dolnych i obejmuje 3 domeny, w tym: osłabienie mięśni, odruchy i czucie. Maksymalny wynik to 88 punktów. Na podstawie doświadczenia i danych zebranych z tych badań klinicznych Towarzystwo Nerwów Obwodowych uważa, że ​​zmiana o 2 punkty w skali NIS-LL odpowiada znaczącej zmianie stanu klinicznego.

Całkowita ocena objawów neuropatii (NTSS-6) Całkowita ocena objawów neuropatii – 6 (NTSS-6) to skala objawów czuciowych neuropatii, która została zaprojektowana w celu oceny częstości i nasilenia poszczególnych czuciowych objawów neuropatii identyfikowanych często przez pacjentów z DPN. Łącznie syntetyzuje się sześć pytań w celu zidentyfikowania i ilościowego określenia konkretnych pozytywnych i negatywnych objawów związanych z deficytami sensorycznymi u pacjentów.

Skala bólu neuropatycznego W celu oceny i zróżnicowania jakości bólu Galer i Jensen opracowali w 1997 roku Skalę bólu neuropatycznego (NPS). NPS składa się z 10 pozycji, które oceniają dwie globalne domeny bólu, w tym intensywność bólu i nieprzyjemność, oraz sześć jakości bólu, w tym ból ostry, gorący, tępy, zimny, wrażliwy i swędzący, w dwóch wymiarach (wewnętrznym i skórnym).

Kwestionariusz bólu McGilla Kwestionariusz bólu McGilla (MPQ) służy do określenia subiektywnego odczuwania bólu za pomocą deskryptorów słownych o charakterze sensorycznym, afektywnym i oceniającym. Krótka wersja Kwestionariusza Bólu McGilla (SF-MPQ) zawiera 11 pytań odnoszących się do sensorycznego wymiaru odczuwania bólu oraz cztery odnoszące się do wymiaru afektywnego.

Skala ogólnego wrażenia Skala globalnego wrażenia (GIS) jest również określana jako globalna skala oceny zmian (GRC) i została opracowana w celu oceny ogólnej poprawy lub pogorszenia stanu klinicznego pacjentów i była często stosowana w badaniach dotyczących bólu mięśniowo-szkieletowego i przewlekłego.

Wysokość. Wzrost zostanie zmierzony na linii podstawowej (tylko) u uczestników stojących boso, plecami do zamontowanego na ścianie stadiometru i piętami opartymi o ścianę, z dokładnością do 0,5 cm.

Masy ciała. W przypadku uczestników noszących lekkie, halowe ubrania, ale bez butów, masa ciała zostanie zmierzona z dokładnością do 0,1 kg za pomocą wagi cyfrowej.

Ciśnienie krwi. Zastosowany zostanie cyfrowy ciśnieniomierz i mankiet o rozmiarze odpowiednim do ramienia uczestnika. Rozmiar mankietu dla każdego uczestnika zostanie odnotowany pod kątem spójności użytkowania podczas każdej wizyty. Uczestnicy zostaną poproszeni o zdjęcie całej odzieży zakrywającej miejsce założenia mankietu, a następnie odpoczynek w pozycji siedzącej przez 5 minut ze skrzyżowanymi nogami, bez mówienia i czytania. Plecy i ramię będą podparte w taki sposób, aby środek mankietu na ramieniu znajdował się na poziomie prawego przedsionka (środek mostka). Zostaną wykonane trzy pomiary w odstępach 1-minutowych. Pierwszy pomiar zostanie pominięty, a średnia z pozostałych 2 pomiarów zostanie obliczona.

Stężenia cholesterolu i triacylogliceroli w surowicy będą mierzone przy użyciu odczynnika Olympus Cholesterol Reagent w analizatorach chemicznych firmy Olympus. Cholesterol HDL będzie mierzony bezpośrednio za pomocą testu HDL-C plus 3. generacji z bezpośrednim testem HDL-cholesterolu firmy Roche. Stężenie cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) zostanie oszacowane za pomocą równania Friedewalda. Poziomy triglicerydów w osoczu będą mierzone przy użyciu analizatorów Olympus Chemistry firmy Quest Diagnostics.

Kompleksowy panel metaboliczny. Wartości te zostaną ocenione na początku badania, po 20 tygodniach i po roku obserwacji.

Hemoglobina a1c. Hemoglobina A1c zostanie zmierzona w pełnej krwi za pomocą analizatora COBAS INTEGRA na klinicznych analizatorach chemicznych firmy Roche.

Glukoza. Poziom glukozy w osoczu będzie mierzony za pomocą analizatora Olympus Chemistry Analyzer firmy Quest Diagnostics, Baltimore, MD, USA.

Albumina i kreatynina w moczu zostaną ocenione na podstawie próbek moczu. Próbki do oznaczenia albumin będą badane przy użyciu testu K-Assay High-Sensitive Microalbumin firmy Quest Diagnostics.

Apolipoproteina E (APOE): Uczestnicy, którzy wyrażą zgodę na ten aspekt badania, zostaną poddani genotypowaniu pod kątem alleli ε2, ε3 i ε4. Wymagana jest próbka około 5 ml krwi uczestnika, która zostanie pobrana jednocześnie z 20-tygodniowymi laboratoriami oceny stanu zdrowia. Osoby z cukrzycą są znacznie bardziej narażone na rozwój choroby Alzheimera, a niektóre badania sugerują, że wpływ spożycia tłuszczów nasyconych na ryzyko choroby Alzheimera może być najbardziej widoczny (lub nawet ograniczony do) u nosicieli allelu APOEε4. Białko ApoE wytwarzane przez gen APOE jest główną apolipoproteiną osocza i głównym nośnikiem cholesterolu w mózgu [62]. Jako grupa osoby te mają wyższe stężenia LDL w osoczu w porównaniu z homozygotami APOEε3 [63]. Ponadto status APOE może wpływać na związek między spożyciem w diecie a stężeniem lipidów w osoczu [63]. Określenie APOE może dostarczyć przydatnych informacji o tym, kto odnosi korzyści ze zmian w diecie, które mają na celu modyfikację stężeń lipidów w osoczu, z implikacjami dla późniejszego ryzyka chorób sercowo-naczyniowych i choroby Alzheimera. Badanie krwi zostanie pobrane raz, tylko podczas oceny stanu zdrowia w 20 tygodniu. Ten test będzie opcjonalny. Jeśli uczestnicy zdecydują się nie wykonywać testu, nie wpłynie to na ich status w badaniu. Pobrane próbki krwi zostaną użyte do badania alleli APOE tylko w tym badaniu. Wszystkie próbki zostaną zniszczone po analizie i żadna część próbki nie zostanie zachowana zgodnie z polityką firmy Quest Diagnostics.

Genotypowanie polimorfizmów Taq1 A i Taq1B. Uczestnicy, którzy wyrażą zgodę na ten aspekt badania, zostaną poddani genotypowaniu alleli A1 i B1 metodą PCR [64] Wymagana jest próbka około 5 ml krwi uczestnika, która zostanie pobrana jednocześnie z oceną stanu zdrowia w 20. tygodniu laboratoria. Badania sugerują, że allel A1 polimorfizmu Taq1A (rs1800497), zlokalizowany ≈10 kb poniżej genu receptora dopaminy D2 (DRD2), może wpływać na zachowanie żywieniowe i odpowiedź na leczenie. Osoby z allelem A1 na ogół mają niższy niż normalnie zestaw receptorów dopaminy (DRD2) w ludzkim mózgu i częściej niż inni angażują się w palenie, nadużywanie substancji i kompulsywny hazard [65]. Występowanie alleli A1 i B1 genu DRD2 jest silnie związane z ciężkim alkoholizmem [66]. Ponadto allel A1 jest również powszechny wśród osób otyłych [67]. Zidentyfikowaliśmy ten allel u około połowy osób z cukrzycą typu 2 uczestniczących w badaniu [68]. Możliwość, że czynniki genetyczne mogą wpływać na zachowania żywieniowe, może oznaczać, że przedłużone wsparcie jest niezbędne dla ułatwienia zmiany diety wśród wielu, jeśli nie wszystkich, osób z cukrzycą. W ustawieniach grupowych wsparcie może być angażujące i opłacalne. Badanie krwi zostanie pobrane raz, tylko podczas oceny stanu zdrowia w 20 tygodniu. Ten test będzie opcjonalny. Jeśli uczestnicy zdecydują się nie wykonywać testu, nie wpłynie to na ich status w badaniu. Pobrane próbki krwi zostaną użyte do badania allelu TaqA1 tylko w tym badaniu. Po analizie wszystkie próbki zostaną zniszczone i żadna część próbki nie zostanie zachowana zgodnie z polityką The Biological Samples Processing Core Facility (BSPC) na Uniwersytecie Kalifornijskim w Los Angeles (UCLA).

Wszyscy uczestnicy zostaną poddani ocenie obwodowej neuropatii autonomicznej za pomocą testu SUDOSCAN. SUDOSCAN jest urządzeniem zatwierdzonym przez FDA do oceny reakcji galwanicznej skóry (Sudoscan ma zezwolenie 510(k), co jest przedłożeniem do FDA przed wprowadzeniem na rynek w celu wykazania, że ​​urządzenie, które ma zostać wprowadzone do obrotu, jest tak samo bezpieczne i skuteczne, to znaczy zasadniczo równoważne (SE) , do legalnie sprzedawanego urządzenia, które nie podlega zatwierdzeniu przed wprowadzeniem na rynek). Wcześniejsze prace wykazały, że skórna reakcja galwaniczna jest obiecującym, czułym i prostym narzędziem do wykrywania neuropatii cukrzycowej, ponieważ wytwarzanie potu zależy od obecności funkcjonalnych małych włókien nerwowych. Jedno badanie z udziałem 83 pacjentów z cukrzycą i 210 zdrowych osób z grupy kontrolnej wykazało, że pomiar Sudoscan wykazał czułość na poziomie 78% i swoistość na poziomie 92%, co jest wartością równie dobrą lub lepszą niż metody oceny klinicznej.48 Ponadto rzetelność testu-ponownego testu jest bardzo wysoka, szczególnie dla stóp.49 Badanie 167 chorych na cukrzycę typu 1 i typu 2 wykazało, że galwaniczna odpowiedź skóry poprawiła się po 1 roku intensywnej insulinoterapii.49 Ta metoda jest odpowiednia do włączenia do tego badania, ponieważ jest nieinwazyjną, obiektywną metodą oceny funkcji neurologicznych. Uczestnicy umieszczają dłonie i podeszwy na elektrodach ze stali nierdzewnej o dużej powierzchni i stoją nieruchomo przez 3 minuty skanowania. Niskie napięcie (<4 V) jest przykładane stopniowo do elektrod, generując prąd (około 0,2 mA) proporcjonalny do jonów chlorkowych w gruczołach potowych dłoni i stóp. Elektrochemiczne przewodnictwo skóry mierzone w mikroSiemensach dla każdej stopy i każdej dłoni zostanie zarejestrowane przez SUDOSCAN.

2-dniowy zapis diety: 2-dniowy zapis diety zostanie wykorzystany do oceny spożycia makro- i mikroelementów. Uczestnicy będą mieli możliwość wypełnienia instrukcji lub wersji online (online: http://riskfactor.cancer.gov/tools/instruments/asa24/) do zbierania i obliczania diety i spożycia składników odżywczych. Uczestnicy będą potrzebować dostępu do Internetu, jeśli zdecydują się na wersję online. Jeśli to konieczne, zdigitalizowane zapisy zostaną przeanalizowane przy użyciu oprogramowania Nutrition Data Systems for Research (University of Minnesota), przez zarejestrowanego dietetyka certyfikowanego przez Centrum Koordynacji Żywienia.

24-godzinne wielokrotne przypomnienia dietetyczne. W 3. i 12. tygodniu zarejestrowany dietetyk wykona niezapowiedzianą rozmowę telefoniczną z każdym uczestnikiem, aby przeprowadzić 24-godzinne przypomnienie diety, stosując podejście wieloprzebiegowe (Centrum Koordynacji Żywienia, University of Minnesota, Minneapolis, Minnesota). Wycofania te nie zostaną poddane analizie statystycznej, ale pozwolą badaczom sprawdzić, czy przestrzeganie zaleceń jest słabe. ASA-24 to narzędzie programowe opracowane przez National Cancer Institute. Umożliwia zautomatyzowane i samodzielnie zarządzane 24-godzinne przypominanie diety. Format i projekt ASA-24 opierają się na zmodyfikowanej wersji 24-godzinnej metody przypominania automatycznej metody wielokrotnego przejścia (AMPM) zarządzanej przez ankietera, opracowanej przez Departament Rolnictwa Stanów Zjednoczonych. Uczestnicy otrzymają nazwę użytkownika, hasło i link do internetowej strony przypominającej o diecie ASA-24.

Eating Inventory to wysoce wiarygodny kwestionariusz składający się z 51 pozycji, dostarczający ilościowych pomiarów ograniczeń dietetycznych, odhamowania i głodu. Posłuży jako wskaźnik łatwości adaptacji do diety interwencyjnej.

Krótka ankieta Międzynarodowego Kwestionariusza Aktywności Fizycznej ocenia aktualne wzorce aktywności fizycznej. Metoda jest wysoce niezawodna; ocena powtarzalności testu-retestu dała korelację 0,8.

Zrewidowana Skala Depresji w Klinicznych Badaniach Epidemiologicznych (CESD-R) ocenia nastrój. CES-D to 20-itemowa samoopisowa miara zaprojektowana pierwotnie do użytku w populacji ogólnej. Mierzy częstotliwość, z jaką uczestnicy doświadczyli określonego objawu w ciągu poprzedniego tygodnia, używając czteropunktowej skali ocen.

Inwentarz depresji Becka II (BDI-II) ocenia nastrój. Jest to najczęściej stosowane narzędzie do wykrywania depresji. Pytania dotyczące BDI-II są zgodne z kryteriami DSM-IV. Każda pozycja jest listą czterech stwierdzeń ułożonych według rosnącego nasilenia, dotyczących określonego objawu depresji.

Ogólna jakość życia zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza SF-36, który jest krótką ankietą dotyczącą stanu zdrowia zawierającą 36 pytań. SF-36 zapewnia psychometryczne miary podsumowujące zdrowie fizyczne i psychiczne. SF-36 to ogólny środek stosowany w różnych grupach wiekowych, spektrum chorób i schematach leczenia. Pozycje na SF-36 są oceniane w skali od 0 do 100, przy czym wyższy wynik wskazuje na lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem.

Leki. Uczestnicy obu grup zostaną poproszeni o utrzymywanie stałych leków i nie dodawanie żadnych nowych suplementów diety do ich obecnego schematu leczenia, z wyjątkiem zaleceń ich osobistych lekarzy.

Interwencje dla grupy stosującej dietę i suplementy oraz grupy stosującej wyłącznie suplementy opisano poniżej:

Grupa dietetyczna i suplementacyjna zostanie poproszona o przestrzeganie diety wegańskiej o niskiej zawartości tłuszczu i codzienne przyjmowanie suplementu witaminy B12 w postaci 1000 mcg metylokobalaminy przez 20 tygodni. Według Amerykańskiego Towarzystwa Dietetycznego diety wegańskie i wegetariańskie spełniają wszystkie wymagania żywieniowe, gdy są odpowiednio zaplanowane. Dieta składa się z produktów pełnoziarnistych, warzyw, roślin strączkowych i owoców, bez ograniczeń w podaży energii. Produkty pochodzenia zwierzęcego, dodane oleje i cukry zostaną wykluczone. Przy wyborze produktów zbożowych i warzyw bogatych w skrobię (np. pieczywo, ziemniaki) uczestnicy będą zachęcani do wybierania tych, które zachowują naturalny błonnik i mają indeks glikemiczny <70, korzystając z tabel standaryzowanych do wartości 100 dla glukozy. Nie będą wydawane żadne posiłki. Uczestnicy będą samodzielnie przygotowywać i kupować żywność, korzystając ze wskazówek zespołu badawczego.

Uczestnicy otrzymają dostępny w handlu suplement zawierający witaminę B12 i zostaną poproszeni o codzienne przyjmowanie go podczas badania. Jeśli będą chcieli kontynuować dietę, zostaną poinstruowani, aby stosowali jakąkolwiek standardową multiwitaminę lub inne wiarygodne źródło witaminy B12.

Grupa otrzymująca wyłącznie suplementy będzie przestrzegać nieograniczonej diety, ale otrzyma identyczny suplement witaminy B12 w postaci 1000 mcg metylokobalaminy, jak grupa dietetyczna.

Przed randomizacją uczestnicy zostaną poinformowani, że zostaną przydzieleni do grupy interwencyjnej z dietą i suplementami lub do grupy wyłącznie z suplementami.

Dla obu grup napoje alkoholowe będą ograniczone do jednego dziennie dla kobiet i dwóch dla mężczyzn.