당뇨병성 신경병증에 대한 영양 중재(WCCR-DN2)

각 20주 연구 기간의 기준선, 중간 시점 및 종료 시점과 1년 후속 조치에서 다음과 같은 결정이 내려집니다.

일반 상태, 증상 및 투약 기록. 참가자는 자신의 건강 및 약물 사용에 대한 변경 사항을 보고해야 합니다.

질병 활동. 다음 평가는 당뇨병성 신경병증과 관련된 감각 지각의 통증 및 변화를 측정하는 데 사용됩니다.

미시간 신경병증 스크리닝 기기. MNSI 설문지는 발 검사, 발목 반사 평가 및 진동 인식의 반정량적 결정을 포함하는 단일 8점 임상 검사가 뒤따르는 15개의 질문으로 구성됩니다.

Norfolk 삶의 질 설문지 Norfolk QOL-DN은 당뇨병 및 당뇨병성 신경병증의 영향에 대한 피험자의 인식을 평가하기 위해 버지니아주 Norfolk에 있는 Eastern Virginia Medical School에서 개발한 47개 항목 설문지입니다. 특히 소섬유, 대섬유 및 자율신경 기능 증상, 일상생활 활동(ADL)과 관련된 28개 항목으로 구성되어 있습니다.

하지에 대한 신경병증 손상 점수(NIS-LL) NIS-LL은 전체 신경병증 손상 점수(NIS)의 하지 구성 요소이며 근력 약화, 반사 및 감각을 포함한 3가지 영역이 있습니다. 최대 점수는 88점입니다. 이러한 임상 시험에서 수집한 데이터와 경험을 바탕으로 말초 신경 학회는 임상 상태의 의미 있는 변화에 해당하는 NIS-LL의 2점 변화를 고려합니다.

신경병증 총 증상 점수(NTSS-6) 신경병증 총 증상 점수-6(NTSS-6)은 DPN 환자가 자주 식별하는 개별 신경병증 감각 증상의 빈도와 강도를 평가하기 위해 고안된 신경병증 감각 증상 척도입니다. 환자의 감각 결손과 관련된 특정 양성 및 음성 증상을 식별하고 정량화하기 위해 총 6개의 질문이 합성됩니다.

신경병증 통증 척도 통증의 질을 평가하고 구별하기 위해 Galer와 Jensen은 1997년에 신경병증 통증 척도(NPS)를 개발했습니다. NPS는 통증의 강도와 불쾌함을 포함한 2개의 전반적인 통증 영역과 예리한 통증, 뜨거운 통증, 둔한 통증, 냉한 통증, 민감성 통증, 가려운 통증의 6가지 통증 특성을 2차원(내부 및 피부)으로 평가하는 10개 항목으로 구성되어 있습니다.

McGill 통증 설문지 McGill 통증 설문지(MPQ)는 감각적, 감정적 및 평가적 단어 설명자를 사용하여 주관적인 통증 경험을 지정하는 데 사용됩니다. McGill Pain Questionnaire(SF-MPQ)의 짧은 형식에는 통증 경험의 감각적 차원을 언급하는 11개의 질문과 정서적 차원과 관련된 4개의 질문이 포함되어 있습니다.

전체 인상 척도 전체 인상 척도(GIS)는 변화 척도의 글로벌 등급(GRC)이라고도 하며 임상 환경에서 환자의 전반적인 개선 또는 악화를 평가하기 위해 개발되었으며 근골격계 및 만성 통증 시험에서 자주 사용되었습니다.

키. 신장은 가장 가까운 0.5cm로 기록된 참가자가 벽에 장착된 stadiometer에 등을 대고 벽에 발뒤꿈치를 대고 맨발로 서서 기준선(단지)에서 측정됩니다.

체중. 가벼운 실내복을 착용하고 신발을 신지 않은 참가자와 함께 디지털 저울을 사용하여 체중을 0.1kg까지 측정합니다.

혈압. 디지털 혈압계와 참가자의 팔에 맞는 크기의 커프가 사용됩니다. 각 참가자의 커프 크기는 각 방문 시 사용의 일관성을 위해 기록됩니다. 참가자는 커프 배치 위치를 덮는 모든 옷을 벗은 다음 말하거나 읽지 않고 다리를 꼬지 않은 상태로 5분 동안 앉은 자세로 휴식을 취해야 합니다. 팔 위쪽 커프의 중앙이 우심방 높이(흉골의 중앙 지점)에 오도록 등과 팔을 지지합니다. 1분 간격으로 세 번 측정합니다. 첫 번째 측정은 무시되고 나머지 두 측정의 평균이 계산됩니다.

올림푸스 화학 분석기의 올림푸스 콜레스테롤 시약을 사용하여 혈청 콜레스테롤 및 트리아실글리세롤 농도를 측정합니다. HDL-콜레스테롤은 Roche 직접 HDL-콜레스테롤 분석과 함께 HDL-C 플러스 3세대 테스트를 사용하여 직접 측정됩니다. 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 농도는 Friedewald 방정식을 사용하여 추정됩니다. 혈장 트리글리세리드 수치는 Quest Diagnostics의 Olympus Chemistry 분석기를 사용하여 측정됩니다.

종합 대사 패널. 이 값은 기준선, 20주 및 1년 추적에서 평가됩니다.

헤모글로빈 A1c. 헤모글로빈 A1c는 Roche 임상 화학 분석기의 COBAS INTEGRA를 사용하여 전혈에서 측정됩니다.

포도당. 혈장 포도당은 미국 메릴랜드주 볼티모어 소재 Quest Diagnostics의 Olympus 화학 분석기를 사용하여 측정됩니다.

소변 알부민과 크레아티닌은 현장 소변 샘플에서 평가됩니다. 알부민 분석을 위한 샘플은 Quest Diagnostics의 K-Assay 고감도 마이크로알부민 분석을 사용하여 테스트됩니다.

아포지단백 E(APOE): 연구의 이 측면에 동의하는 참가자는 ε2, ε3 및 ε4 대립 유전자에 대해 유전자형을 결정합니다. 약 5ml의 참가자 혈액 샘플이 필요하며 20주 건강 평가 실험실과 동시에 채취됩니다. 당뇨병 환자는 알츠하이머병 발병 위험이 크게 증가하며, 일부 연구에서는 포화 지방 섭취가 알츠하이머 위험에 미치는 영향이 APOEε4 대립형질 보인자에서 가장 분명할 수 있음을 시사합니다. APOE 유전자에 의해 생성된 ApoE 단백질은 주요 혈장 아포지단백이며 뇌의 주요 콜레스테롤 운반체입니다[62]. 그룹으로서, 이들 개체는 APOEε3 동형접합체에 비해 혈장 LDL 농도가 더 높습니다[63]. 게다가 APOE 상태는 식이 섭취와 혈장 지질 농도 사이의 관계에 영향을 미칠 수 있습니다[63]. APOE 결정은 심혈관 질환 및 알츠하이머병의 후속 위험에 대한 함축과 함께 혈장 지질 농도를 수정하는 것을 목표로 하는 식이 변화로부터 누가 혜택을 받는지에 대한 유용한 정보를 제공할 수 있습니다. 혈액 검사는 20주 건강 평가에서 한 번만 실시합니다. 이 테스트는 선택 사항입니다. 참가자가 테스트를 수행하지 않기로 결정하더라도 연구에서의 상태에는 영향을 미치지 않습니다. 수집된 혈액 샘플은 본 연구의 APOE 대립유전자 검사에만 사용됩니다. 모든 샘플은 분석 후 파기되며 Quest Diagnostics의 정책에 따라 샘플의 어떤 부분도 보관되지 않습니다.

Taq1 A 및 Taq1B 다형성에 대한 유전자형. 연구의 이 측면에 동의하는 참가자는 PCR 방법을 사용하여 A1 및 B1 대립형질에 대해 유전자형을 결정합니다[64] 참가자의 혈액 샘플 약 5ml가 필요하며 20주 건강 평가와 동시에 채취됩니다. 실험실. 연구에 따르면 D2 도파민 수용체(DRD2) 유전자의 약 10kb 하류에 위치한 Taq1A 다형성(rs1800497)의 A1 대립 유전자가 식이 행동과 치료에 대한 반응에 영향을 미칠 수 있습니다. A1 대립유전자를 가진 개인은 일반적으로 인간의 뇌에서 정상보다 낮은 도파민 수용체(DRD2)를 가지고 있으며 다른 사람보다 흡연, 약물 남용 및 강박적 도박에 관여할 가능성이 더 높습니다[65]. DRD2 유전자의 A1 및 B1 대립유전자의 유병률은 심각한 알코올 중독과 밀접한 관련이 있습니다[66]. 또한, A1 대립유전자는 비만인 사람들에게도 흔합니다[67]. 우리는 연구에 참여하는 제2형 당뇨병 환자의 약 절반에서 이 대립유전자를 확인했습니다[68]. 유전적 요인이 식이 행동에 영향을 미칠 수 있다는 가능성은 확장된 지원이 전부는 아니지만 많은 당뇨병 환자의 식이 전환을 촉진하는 데 필수적이라는 것을 의미할 수 있습니다. 그룹 설정에서 지원은 매력적이고 비용 효율적일 수 있습니다. 혈액 검사는 20주 건강 평가에서 한 번만 실시합니다. 이 테스트는 선택 사항입니다. 참가자가 테스트를 수행하지 않기로 결정하더라도 연구에서의 상태에는 영향을 미치지 않습니다. 수집된 혈액 샘플은 본 연구를 위한 TaqA1 대립형질 검사에만 사용됩니다. 모든 샘플은 분석 후 파기되며 샘플의 어떤 부분도 UCLA(University of California, Los Angeles)의 The Biological Samples Processing Core Facility(BSPC) 정책에 따라 보관되지 않습니다.

모든 참가자는 SUDOSCAN 테스트를 통해 말초 자율신경병증 평가를 받게 됩니다. SUDOSCAN은 피부 갈바닉 반응을 평가하기 위한 FDA 승인 장치입니다(Sudoscan은 510(k) 승인을 받았습니다. 이는 시판할 장치가 안전하고 효과적이라는 것을 입증하기 위해 FDA에 제출한 시판 전 제출입니다. 즉, 실질적으로 동등(SE)합니다. , 시판 전 승인 대상이 아닌 합법적으로 시판된 기기). 이전 연구에서는 땀의 생산이 기능적인 작은 신경 섬유의 존재에 의존하기 때문에 전기 피부 반응이 당뇨병성 신경병증을 감지하는 유망하고 민감하며 간단한 도구임을 보여주었습니다. 83명의 당뇨병 환자와 210명의 건강한 대조군을 대상으로 한 연구에서 Sudoscan 측정은 78%의 민감도와 92%의 특이도를 보여 임상 평가 방법과 같거나 더 나은 것으로 나타났습니다.48 또한 테스트-재테스트 신뢰도는 특히 발에 대해 매우 높습니다.49 제1형 및 제2형 당뇨병 환자 167명을 대상으로 한 연구에서 강력한 인슐린 요법 1년 후 피부 전기 반응이 개선된 것으로 나타났습니다.49 이 방법은 신경학적 기능을 평가하는 비침습적이고 객관적인 방법이기 때문에 이 연구에 포함하기에 적합합니다. 참가자는 넓은 면적의 스테인리스 스틸 전극에 손바닥과 발바닥을 놓고 3분 동안 가만히 서 있습니다. 낮은 전압(<4V)이 전극에 점진적으로 적용되어 손바닥과 발바닥의 땀샘에 있는 염소 이온에 비례하는 전류(약 0.2mA)를 생성합니다. microSiemens에서 각 발과 손에 대해 측정된 전기화학적 피부 전도도는 SUDOSCAN에 의해 ​​기록됩니다.

2일 식이 기록: 2일 식이 기록은 다량 및 미량 영양소 섭취를 평가하는 데 사용됩니다. 참가자는 수동 또는 온라인 버전을 완료할 수 있는 옵션이 제공됩니다(온라인: http://riskfactor.cancer.gov/tools/instruments/asa24/). 식이 및 영양소 섭취량을 수집하고 계산합니다. 참가자가 온라인 버전을 선택하는 경우 인터넷 액세스가 필요합니다. 필요한 경우, 영양 조정 센터에서 인증한 등록 영양사가 연구용 영양 데이터 시스템(Nutrition Data Systems for Research) 소프트웨어(University of Minnesota)를 사용하여 디지털화된 기록을 분석합니다.

24시간 다중 패스 식이 리콜. 3주차와 12주차에 등록된 영양사는 각 참가자에게 예고 없이 전화를 걸어 다중 패스 접근 방식(미네소타주 미네소타주 미네소타주 미네소타 대학교 영양 조정 센터)을 사용하여 24시간 식단 기억을 관리합니다. 이러한 리콜은 통계 분석을 거치지 않지만 조사관은 준수 여부를 확인할 수 있습니다. ASA-24는 National Cancer Institute에서 개발한 소프트웨어 도구입니다. 자동화되고 자가 관리되는 24시간 식단 리콜이 가능합니다. ASA-24의 형식과 디자인은 미국 농무부가 개발한 면담자가 관리하는 AMPM(Automated Multiple Pass Method) 24시간 회상의 수정된 버전을 기반으로 합니다. 참가자에게는 사용자 이름, 암호 및 ASA-24 온라인 다이어트 리콜 웹 사이트 링크가 제공됩니다.

Eating Inventory는 식이 제한, 탈억제 및 배고픔에 대한 정량적 측정을 제공하는 매우 신뢰할 수 있는 51개 항목 설문지입니다. 이는 중재 식단에 쉽게 적응할 수 있는 척도 역할을 할 것입니다.

국제 신체 활동 설문지 약식은 최근 신체 활동 패턴을 평가합니다. 이 방법은 매우 신뢰할 수 있습니다. 테스트-재테스트 반복성의 평가는 0.8의 상관관계를 생성했습니다.

Clinical Epidemiologic Studies Depression Scale-Revised(CESD-R)는 기분을 평가합니다. CES-D는 원래 일반인들 사이에서 사용하도록 설계된 20개 항목의 자가 보고 측정입니다. 4점 평가 척도를 사용하여 참가자가 지난 주에 특정 증상을 경험한 빈도를 측정합니다.

Beck Depression Inventory II(BDI-II)는 기분을 평가합니다. 우울증을 진단하는 데 가장 널리 사용되는 도구입니다. BDI-II의 질문은 DSM-IV 기준과 일치합니다. 각 항목은 우울증의 특정 증상에 대해 심각도가 높아지는 네 가지 진술 목록입니다.

전반적인 삶의 질은 36개의 질문으로 구성된 간단한 건강 설문조사인 SF-36을 사용하여 평가됩니다. SF-36은 심리적 기반의 신체 및 정신 건강 요약 측정을 제공합니다. SF-36은 다양한 연령대, 질병 스펙트럼 및 치료 요법에 걸쳐 시행된 일반적인 척도입니다. SF-36의 항목은 0-100의 척도로 점수가 매겨지며 점수가 높을수록 건강과 관련된 삶의 질이 더 나은 것을 나타냅니다.

약물. 두 그룹의 참가자는 약물을 일정하게 유지하고 주치의가 권장하는 경우를 제외하고 현재 약물 요법에 새로운 영양 보충제를 추가하지 않도록 요청받습니다.

식이요법 및 보충제 그룹과 보충제 단독 그룹에 대한 개입은 아래에 설명되어 있습니다.

식이요법 및 보충제 그룹은 저지방 완전채식을 따르고 20주 동안 매일 1000mcg의 메틸코발라민 비타민 B12 보충제를 섭취하도록 요청받을 것입니다. American Dietetic Association에 따르면 비건 채식과 채식 식단은 적절하게 계획된 경우 모든 영양 요구 사항을 충족합니다. 식단은 에너지 섭취에 제한이 없는 통곡물, 야채, 콩류 및 과일로 구성됩니다. 동물성 제품, 첨가된 오일 및 설탕은 제외됩니다. 곡물 제품과 녹말이 많은 야채(예: 빵, 감자)를 선택할 때 참가자는 천연 섬유질을 유지하고 혈당 지수가 <70인 제품을 선택하도록 권장됩니다. 식사는 제공되지 않습니다. 참가자는 연구팀의 안내에 따라 자신의 음식 준비 및 구매를 처리합니다.

참가자에게는 비타민 B12가 포함된 시중에서 판매되는 보충제가 제공되며 연구 기간 동안 매일 복용하도록 요청받습니다. 그 이후에도 다이어트를 계속하고 싶다면 표준 종합 비타민이나 기타 신뢰할 수 있는 비타민 B12 공급원을 사용하도록 조언을 받을 것입니다.

보충제만 섭취하는 그룹은 제한 없는 식단을 따르지만, 식단 그룹과 동일한 1000mcg의 메틸코발라민 비타민 B12 보충제를 제공받습니다.

무작위 배정 전에 참가자는 식이요법 및 보충제 개입 그룹 또는 보충제 전용 그룹에 배정될 것이라는 말을 듣게 됩니다.

두 그룹 모두 알코올 음료는 여성의 경우 하루에 한 번, 남성의 경우 두 번으로 제한됩니다.