Пищевое вмешательство при диабетической нейропатии (WCCR-DN2)

Следующие определения будут сделаны на исходном уровне, в середине и в конце каждого 20-недельного периода исследования, а также через год наблюдения:

Общее состояние, симптомы и учет лекарств. Участников попросят сообщить об изменениях в состоянии их здоровья и использовании лекарств.

Активность болезни. Следующие оценки будут использоваться для измерения боли и изменений сенсорного восприятия, связанных с диабетической невропатией:

Мичиганский инструмент для скрининга невропатии. Анкета MNSI состоит из 15 вопросов, за которыми следует одно клиническое обследование по 8 пунктам, включающее осмотр стопы, оценку ахилловых рефлексов и полуколичественное определение восприятия вибрации.

Норфолкский опросник качества жизни Norfolk QOL-DN представляет собой опросник из 47 пунктов, разработанный Медицинской школой Восточной Вирджинии, Норфолк, Вирджиния, для оценки восприятия субъектами последствий диабета и диабетической невропатии. Он состоит из 28 пунктов, относящихся конкретно к мелким волокнам, крупным волокнам и симптомам функции вегетативных нервов, а также к повседневной активности (ADL).

Шкала нейропатии нижних конечностей (NIS-LL) NIS-LL представляет собой компонент нижней конечности полной шкалы нейропатии (NIS) и имеет 3 домена, включая мышечную слабость, рефлексы и чувствительность. Максимальная оценка – 88 баллов. Основываясь на опыте и данных, собранных в ходе этих клинических испытаний, Общество периферических нервов считает, что изменение на 2 балла по шкале NIS-LL соответствует значимому изменению клинического состояния.

Общая оценка симптомов невропатии (NTSS-6) Общая оценка симптомов невропатии-6 (NTSS-6) представляет собой шкалу сенсорных симптомов невропатии, предназначенную для оценки частоты и интенсивности отдельных сенсорных симптомов невропатии, часто выявляемых пациентами с ДПН. Всего синтезировано шесть вопросов для выявления и количественной оценки конкретных положительных и отрицательных симптомов, связанных с сенсорным дефицитом у пациентов.

Шкала нейропатической боли Чтобы оценить и дифференцировать качество боли, Галер и Дженсен разработали Шкалу нейропатической боли (NPS) в 1997 году. NPS состоит из 10 пунктов, которые оценивают две глобальные болевые области, включая интенсивность и неприятность боли, и шесть характеристик боли, включая острую, горячую, тупую, холодную, чувствительную и зудящую боль, в двух измерениях (внутреннем и кожном).

Опросник боли Макгилла Опросник боли Макгилла (MPQ) используется для определения субъективного ощущения боли с использованием сенсорных, аффективных и оценочных словесных дескрипторов. Краткая форма опросника McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ) содержит 11 вопросов, относящихся к сенсорному аспекту переживания боли, и четыре вопроса, относящихся к аффективному аспекту.

Глобальная шкала впечатлений Глобальная шкала впечатлений (ГИС) также называется глобальной шкалой рейтинга изменений (GRC). Она была разработана для оценки общего улучшения или ухудшения состояния пациентов в клинических условиях и часто используется в исследованиях опорно-двигательного аппарата и хронической боли.

Высота. Рост будет измеряться на исходном уровне (только), когда участники стоят босиком, спиной к настенному ростомеру и пятками у стены, с точностью до 0,5 см.

Масса тела. У участников, одетых в легкую домашнюю одежду, но без обуви, вес тела будет измеряться с точностью до 0,1 кг с использованием цифровых весов.

Артериальное давление. Будут использоваться цифровой тонометр и манжета, размер которой соответствует руке участника. Размер манжеты для каждого участника будет записан для постоянства использования при каждом посещении. Участникам будет предложено снять всю одежду, закрывающую место наложения манжеты, а затем отдохнуть в сидячем положении в течение 5 минут, не скрещивая ноги, не разговаривая и не читая. Спина и рука поддерживаются таким образом, чтобы середина манжеты на плече находилась на уровне правого предсердия (середина грудины). Будет проведено три измерения с интервалом в 1 минуту. Первое измерение будет проигнорировано, и будет рассчитано среднее значение оставшихся двух измерений.

Концентрации холестерина и триацилглицерина в сыворотке будут измеряться с помощью реагента Olympus Cholesterol Reagent на химических анализаторах Olympus. Холестерин ЛПВП будет измеряться непосредственно с помощью теста HDL-C plus 3-го поколения с прямым анализом холестерина ЛПВП Roche. Концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) будет оцениваться с использованием уравнения Фридевальда. Уровни триглицеридов в плазме будут измеряться с помощью анализаторов Olympus Chemistry от Quest Diagnostics.

Комплексная метаболическая панель. Эти значения будут оцениваться на исходном уровне, через 20 недель и через год наблюдения.

Гемоглобин А1с. Гемоглобин A1c будет измеряться в цельной крови с помощью COBAS INTEGRA на анализаторах клинической химии Roche.

Глюкоза. Уровень глюкозы в плазме будет измеряться с использованием химического анализатора Olympus от Quest Diagnostics, Балтимор, Мэриленд, США.

Мочевой альбумин и креатинин будут оцениваться в разовых образцах мочи. Образцы для анализа альбумина будут протестированы с использованием высокочувствительного анализа микроальбумина K-Assay от Quest Diagnostics.

Аполипопротеин Е (АРОЕ): участники, давшие согласие на этот аспект исследования, будут генотипированы по аллелям ε2, ε3 и ε4. Требуется образец примерно 5 мл крови участника, который будет взят одновременно с 20-недельными лабораториями оценки состояния здоровья. У людей с диабетом значительно повышен риск развития болезни Альцгеймера, и некоторые исследования показали, что влияние потребления насыщенных жиров на риск болезни Альцгеймера может быть наиболее очевидным у носителей аллеля APOEε4 (или даже ограничено ими). Белок ApoE, продуцируемый геном APOE, является основным аполипопротеином плазмы и основным переносчиком холестерина в головном мозге [62]. Как группа, эти люди имеют более высокие концентрации ЛПНП в плазме по сравнению с гомозиготами APOEε3 [63]. Более того, статус APOE может влиять на взаимосвязь между потреблением пищи и концентрацией липидов в плазме [63]. Определение APOE может предоставить полезную информацию о том, кому полезны диетические изменения, направленные на изменение концентрации липидов в плазме, с последствиями для последующего риска сердечно-сосудистых заболеваний и болезни Альцгеймера. Анализ крови будет взят один раз, только во время 20-недельной оценки состояния здоровья. Этот тест будет необязательным. Если участники решат не проходить тест, это не повлияет на их статус в исследовании. Собранные образцы крови будут использоваться для тестирования аллеля АРОЕ только в рамках данного исследования. Все образцы будут уничтожены после анализа, и ни одна часть образца не будет сохранена в соответствии с политикой Quest Diagnostics.

Генотипирование полиморфизмов Taq1 A и Taq1B. Участники, давшие согласие на участие в этом аспекте исследования, будут генотипированы по аллелям A1 и B1 с использованием метода ПЦР [64]. Требуется образец примерно 5 мл крови участника, который будет взят одновременно с 20-недельной оценкой состояния здоровья. лаборатории. Исследования показывают, что аллель A1 полиморфизма Taq1A (rs1800497), расположенный примерно в 10 т.п.н. ниже гена дофаминового рецептора D2 (DRD2), может влиять на пищевое поведение и реакцию на лечение. Лица с аллелем A1 обычно имеют более низкий, чем обычно, набор дофаминовых рецепторов (DRD2) в человеческом мозгу и чаще других курят, злоупотребляют психоактивными веществами и увлекаются азартными играми [65]. Распространенность аллелей A1 и B1 гена DRD2 тесно связана с тяжелым алкоголизмом [66]. Кроме того, аллель A1 также распространен среди людей с ожирением [67]. Мы идентифицировали этот аллель примерно у половины людей с диабетом 2 типа, участвовавших в исследовании [68]. Возможность того, что генетические факторы могут влиять на диетическое поведение, может означать, что расширенная поддержка необходима для облегчения диетических переходов у многих, если не у всех, людей с диабетом. В групповых условиях поддержка может быть привлекательной и рентабельной. Анализ крови будет взят один раз, только во время 20-недельной оценки состояния здоровья. Этот тест будет необязательным. Если участники решат не проходить тест, это не повлияет на их статус в исследовании. Собранные образцы крови будут использоваться для тестирования аллеля TaqA1 только в этом исследовании. Все образцы будут уничтожены после анализа, и ни одна часть образца не будет сохранена в соответствии с политикой Центра обработки биологических образцов (BSPC) Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA).

Все участники пройдут оценку периферической автономной невропатии с помощью теста SUDOSCAN. SUDOSCAN — это одобренное FDA устройство для оценки кожно-гальванической реакции (Sudoscan имеет допуск 510(k), который представляет собой предварительную заявку, сделанную в FDA, чтобы продемонстрировать, что устройство, которое будет продаваться, является безопасным и эффективным, то есть практически эквивалентным (SE) , на легально продаваемое устройство, не подлежащее предварительному одобрению). Предыдущая работа показала, что кожно-гальваническая реакция является многообещающим, чувствительным и простым инструментом для выявления диабетической невропатии, поскольку производство пота зависит от наличия функциональных мелких нервных волокон. Одно исследование с участием 83 пациентов с диабетом и 210 здоровых людей из контрольной группы показало, что измерение Sudoscan показало чувствительность 78% и специфичность 92%, что не хуже или лучше, чем методы клинической оценки.48 Кроме того, надежность повторных тестов очень высока, особенно для стоп.49 Исследование 167 диабетиков 1-го и 2-го типа показало, что кожно-гальваническая реакция улучшилась после 1 года интенсивной инсулинотерапии.49 Этот метод подходит для включения в данное исследование, поскольку он представляет собой неинвазивный, объективный способ оценки неврологической функции. Участники помещают ладони и подошвы на электроды из нержавеющей стали большой площади и стоят неподвижно в течение 3-минутного сканирования. К электродам постепенно прикладывается низкое напряжение (<4 В), генерируя ток (около 0,2 мА), пропорциональный содержанию ионов хлора в потовых железах ладоней и подошв. Электрохимическая проводимость кожи, измеренная в микросименсах для каждой стопы и каждой руки, будет записана с помощью SUDOSCAN.

2-дневная диетическая запись: 2-дневная диетическая запись будет использоваться для оценки потребления макро- и микроэлементов. Участникам будет предоставлена ​​возможность заполнить ручную или онлайн-версию (онлайн: http://riskfactor.cancer.gov/tools/instruments/asa24/). для сбора и расчета рациона питания и потребления питательных веществ. Участникам потребуется доступ в Интернет, если они решат использовать онлайн-версию. При необходимости оцифрованные записи будут проанализированы с использованием программного обеспечения Nutrition Data Systems for Research (Университет Миннесоты) зарегистрированным диетологом, сертифицированным Координационным центром питания.

24-часовой многопроходный диетический отзыв. На 3-й и 12-й неделе зарегистрированный диетолог будет без предупреждения звонить каждому участнику, чтобы напомнить о диете в течение 24 часов, используя многоэтапный подход (Координационный центр питания, Миннесотский университет, Миннеаполис, Миннесота). Эти отзывы не будут подвергаться статистическому анализу, но позволят исследователям проверить несоблюдение режима лечения. ASA-24 — это программный инструмент, разработанный Национальным институтом рака. Это позволяет автоматически и самостоятельно управлять 24-часовыми диетическими отзывами. Формат и структура ASA-24 основаны на модифицированной версии автоматизированного многопроходного метода (AMPM), разработанного Министерством сельского хозяйства США в течение 24 часов. Участникам будет предоставлено имя пользователя, пароль и ссылка на веб-сайт онлайн-отзывов о диетах ASA-24.

Инвентаризация питания — это очень надежный вопросник из 51 пункта, который дает количественные показатели ограничения питания, расторможенности и чувства голода. Это послужит показателем легкости адаптации к интервенционной диете.

Краткая форма Международного вопросника физической активности оценивает недавние модели физической активности. Метод высоконадежен; оценка повторяемости повторных испытаний показала корреляцию 0,8.

Пересмотренная шкала депрессии клинических эпидемиологических исследований (CESD-R) оценивает настроение. CES-D — это опросник из 20 пунктов, изначально разработанный для использования населением в целом. Он измеряет частоту, с которой участники испытывали определенный симптом в течение предыдущей недели, с использованием четырехбалльной оценочной шкалы.

Опросник депрессии Бека II (BDI-II) оценивает настроение. Это наиболее широко используемый инструмент для выявления депрессии. Вопросы BDI-II соответствуют критериям DSM-IV. Каждый пункт представляет собой список из четырех утверждений, расположенных в порядке возрастания серьезности, о конкретном симптоме депрессии.

Общее качество жизни будет оцениваться с помощью опросника SF-36, который представляет собой краткий опрос о состоянии здоровья с 36 вопросами. SF-36 предоставляет сводные показатели физического и психического здоровья на основе психометрии. SF-36 — это общая мера, которая применяется для различных возрастных групп, спектров заболеваний и схем лечения. Пункты SF-36 оцениваются по шкале от 0 до 100, где более высокий балл указывает на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.

Лекарства. Участников обеих групп попросят принимать лекарства на постоянном уровне и не добавлять новые пищевые добавки к их текущему режиму приема лекарств, за исключением случаев, рекомендованных их личными врачами.

Вмешательства для группы диеты и добавок и группы только добавок описаны ниже:

Группе диеты и добавок будет предложено придерживаться веганской диеты с низким содержанием жиров и ежедневно принимать 1000 мкг метилкобаламина с витамином B12 в течение 20 недель. По данным Американской ассоциации диетологов, веганские и вегетарианские диеты при правильном планировании удовлетворяют всем требованиям к питанию. Диета состоит из цельного зерна, овощей, бобовых и фруктов без ограничений по потреблению калорий. Продукты животного происхождения, добавленные масла и сахара будут исключены. При выборе зерновых продуктов и крахмалистых овощей (например, хлеба, картофеля) участникам будет предложено выбрать те, которые содержат натуральные волокна и имеют гликемический индекс <70, используя таблицы, стандартизированные до значения 100 для глюкозы. Питание не предоставляется. Участники будут заниматься приготовлением пищи и покупками самостоятельно под руководством исследовательской группы.

Участникам будет предоставлена ​​коммерчески доступная добавка, содержащая витамин B12, и их попросят принимать ее ежедневно во время исследования. Если после этого они захотят продолжить диету, им будет рекомендовано использовать любые стандартные поливитамины или другие надежные источники витамина B12.

Группа, принимающая только добавки, будет придерживаться неограниченной диеты, но получит такую ​​же добавку витамина B12, как 1000 мкг метилкобаламина, как и группа диеты.

Перед рандомизацией участникам сообщат, что их назначат либо в группу вмешательства с диетой и добавками, либо в группу, принимающую только добавки.

Для обеих групп алкогольные напитки будут ограничены до одного в день для женщин и двух для мужчин.