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睡眠、老化、アルツハイマー病のリスク (SARA)

2020年7月20日 更新者:NYU Langone Health

睡眠、加齢、アルツハイマー病のリスク (SARA) 研究

私たちの予備データは、認知的に正常な高齢者において、睡眠呼吸障害(SDB)が脳脊髄液(CSF)のリン酸化タウ(P-Tau)および総タウ(T-Tau)の増加と関連していることを示しています。側頭葉のブドウ糖摂取量 (FDG-PET) と量 (MRI) および進行性記憶力の低下。これらはすべて、高齢者の将来の認知症を予測するのに役立つことが示されています。 これらの調査結果は、アルツハイマー病 (AD) の組織損傷が高齢者の SDB を引き起こすのか、あるいは SDB が AD 神経変性の危険因子として作用するのかという疑問を提起します。 提案された研究では、SDB と認知機能低下、新規 MR ニューロイメージング、および神経変性の CSF バイオマーカーとの間の縦断的な関連を調べることにより、認知的に正常な高齢者におけるこれらの機械的仮説を調査します。私たちの二次的な目標は、機械的仮説の解釈を支援し、認知機能低下と神経変性に対する鼻持続陽圧気道圧 (CPAP) の影響を調べるためのパイロット治療研究を開始することです。

調査の概要

詳細な説明

睡眠呼吸障害 (SDB) は一般的な障害で、高齢者の有病率は 30 ~ 80% と推定されています。 SDB が軽度認知障害および認知症の発症に関連している可能性があることが最近の証拠で示唆されているため、晩年におけるこの高頻度の関連性が明らかになりつつあります。 アルツハイマー病 (AD) は認知症の最も一般的な形態であり、85 歳以上の人口の 45% 近くが罹患しています。 海馬萎縮およびグルコース代謝低下、ならびに脳脊髄液 (CSF) レベルのアミロイド ベータ 42 (Aβ42)、リン酸化タウ (P-タウ)、および総タウ (T-タウ) の変化が有用であることが示されています。認知的に正常な高齢者の将来の衰退を予測する上で、ADの病理は、リスクのある被験者の認知障害の前に検出可能であることを示唆しています。 組織の損傷が最小限で、臨床症状に先立って検出されるこの「発症前段階」は、危険因子分析および介入試験にとって理想的な段階です。 私たちの予備データは、認知的に正常な高齢者で初めて、SDBの重症度(4%の酸素飽和度低下、無呼吸低呼吸指数4%[AHI4%]の呼吸イベントによって測定)がCSF P-の増加と関連していることを示しています。 Tau および T-Tau、内側側頭葉でのグルコース取り込みの減少 (FDG-PET で測定)、海馬の体積の減少、および縦方向の記憶の低下。 これらの調査結果は、AD 組織損傷が高齢者の SDB を引き起こすのか、あるいは SDB が神経変性の危険因子として作用するのかという疑問を提起します。 NYU 脳健康センター (CBH) で実施されたこのプロジェクトの親への助成金案は、NIH が資金提供する 180 人の正常な高齢者 (50 ~ 95 歳) を対象とした 5 年間の縦断研究であり、完全なベースラインと 24 か月の追跡調査を受けます。評価アップ。 検査にはMRイメージングが含まれます。新しいNYU動脈スピンラベリング(ASL)プロトコルを使用した構造的および脳血流(CBF)と、CO2呼吸後の局所脳血管反応性推定(VR-CO2)。血漿および CSF バイオマーカーの両方。 NYU の睡眠障害センターと共同で実施された現在の補助的な提案は、以下を調査します。 SDB のこれらすべての効果は、パイロット作業の断面で観察されました)。 2) 正常な高齢者におけるこれらの SDB 関連現象が、中等度から重度の SDB 被験者の鼻持続陽圧気道圧 (CPAP) による介入の影響を受けやすい場合。 この研究は、次のことを特定する可能性を秘めています。 2) 対立仮説、SDB の危険因子としての AD のバイオマーカー機能の存在。 3) CPAPによるSDBの治療は、高齢者のAD関連経路を介して認知を改善する.

研究の種類

介入

入学 (実際)

235

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • NYU Sleep Disorders Center
      • New York、New York、アメリカ、11222
        • NYU Center for Brain Health

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

50年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 認知能力が正常で50歳以上の男性および女性の被験者が登録されます。 認知障害のリスクが低すぎるため、若い被験者は含まれていません。 さらに、この年齢範囲を選択することにより、アルツハイマー病や前頭側頭型認知症などの神経変性疾患の早期発症の遺伝的形態を含める可能性を最小限に抑えます。
  • 正常な被験者は、神経学的および精神医学的検査で正常範囲内になります。 登録されたすべての被験者は、臨床認知症評価= 0およびグローバル悪化スケール<3の両方を持ちます。
  • すべての被験者は最低 12 年間の教育を受けています。教育の制限により、認知テストの測定値のパフォーマンスのばらつきが減少し、NYU 医学部で利用可能な堅牢な基準を使用して病理学と疾患の進行を検出する感度が向上します。
  • すべての被験者は、被験者のインタビューの信頼性を確認するために、情報に基づいた家族または人生のパートナーにインタビューを受けます。 すべての被験者は、MRI 画像、腰椎穿刺、アポリポタンパク質 E (ApoE) ジェノタイピング、および DNA バンキングに同意します。

除外基準:

  • 重大な外傷、水頭症、発作、精神遅滞、またはその他の深刻な神経障害(例: パーキンソン病またはその他の運動障害)。 サイレント皮質梗塞の人は除外されます。 皮質下梗塞および白質病変は除外されません。
  • 脳腫瘍の病歴。
  • 過去 3 年間に身体のどこかで受けた放射線または化学療法。
  • -アルコール依存症または薬物乱用の重大な履歴。
  • -精神疾患の病歴(統合失調症、躁病、PTSD、または大うつ病の生涯にわたる病歴など)。
  • -ハミルトンうつ病スケール> 16 生涯にわたるうつ病エピソードの病歴のみ。 それ以外の場合は除外されません。
  • -臨床的に関連し、制御されていない心臓、肺、または甲状腺機能低下症または血液学的状態の証拠。 インスリン依存性糖尿病および/または病歴または治療を受けた高血圧は除外されません。 -現在のHbA1cレベル> 5.9%または糖尿病患者> 7.0%(American Diabetes Association、2010)および/または現在の血圧レベル> 140/90 mm Hg(高血圧の予防、検出、評価および治療に関するJNC、 2003) は紹介を求めるように勧められます。
  • 心理テストの有効性に悪影響を与えるほどの深刻な身体障害。
  • 敵意または協力の拒否。
  • MRI イメージングの危険性を構成する人工装具 (ペースメーカーや手術用クリップなど)。
  • -早期発症(65歳未満)の認知症の第一度家族の病歴。
  • 認知に悪影響を与える薬は除外されます。 除外された薬は次のとおりです。

    • 抗コリン作用のある抗うつ薬。
    • 麻薬性鎮痛薬の定期的な使用(週2回以上)。
    • 抗コリン作用のある神経遮断薬の使用。
    • 中枢神経系の抗コリン作用を持つ他の薬。
    • 抗パーキンソン病薬の使用。
  • ベースラインでは、医師が注文した、または適応外の記憶力またはその他の認知増強薬(例えば、 コリンエステラーゼ阻害剤またはメマンチン)は除外されます。 フォローアップでは、これらの薬は許可されています。 また、ベースラインで除外されているのは、医師が注文したが適応外の記憶増強剤を服用している個人です。 店頭で記憶力を高めたり保護したりする薬(例: イチョウ、ビタミン) は除外されません。
  • 重大な身体的変化のある患者(例: 切断または感覚入力の喪失) これらは MRI 血流測定に影響を与える可能性があるためです。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:持続的な気道陽圧
中等度から重度の SDB 患者には、持続陽圧気道圧 (CPAP) による 6 か月間の治療が提供されます。
持続的気道陽圧 (CPAP)。 CPAP は通常、睡眠時無呼吸などの呼吸障害のある人に使用されます。
介入なし:介入なし
CPAPによる治療を拒否するか、長期的な遵守が不十分な被験者は、対照と見なされます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
観察的。睡眠呼吸障害 (SDB) 患者におけるアルツハイマー病 (AD) のリスクの脳脊髄液 (CSF) バイオマーカー。
時間枠:ベースライン
断面で、SDBの被験者のCSF P-Tau、T-Tau、およびAβ42のレベル(pg / mL)
ベースライン
観察的。 SDB被験者の構造MRI海馬容積。
時間枠:ベースライン
横断面で、SDB の被験者の海馬の体積 (mm3)
ベースライン
観察的。 SDBの被験者におけるCO2チャレンジに対するMRI-ASL血管反応性反応
時間枠:ベースライン
断面で、MRI-ASL は、SDB の被験者の CO2 に対する血管反応性応答 (高炭酸ガス血症に対する脳血管反応性の %) を測定しました。
ベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
インターベンショナル CPAP 臨床試験、CPAP 治療後の記憶の変化
時間枠:6 か月でのメモリ テストのベースラインからの変化
中等度から重度のSDB(4%脱飽和を伴う無呼吸低呼吸指数> 15)のすべての被験者は、CPAPによる6か月の治療を処方されます。 宣言的記憶の治療後の変化(神経心理学的バッテリーのWechslerおよびGuild Memoryスケールのテストを使用して測定)。
6 か月でのメモリ テストのベースラインからの変化
インターベンショナル CPAP 臨床試験、CPAP 治療後の CSF バイオマーカーの変化
時間枠:6 か月での CSF バイオマーカーのベースラインからの変化
中等度から重度のSDB(4%脱飽和を伴う無呼吸低呼吸指数> 15)のすべての被験者は、CPAPによる6か月の治療を処方されます。 P-タウ (pg/mL)、T-タウ (pg/mL)、および Aβ42 (pg/mL) の CSF レベルの 6 か月の治療後の変化
6 か月での CSF バイオマーカーのベースラインからの変化
インターベンショナル CPAP 臨床試験、MRI バイオマーカーの変化
時間枠:6 か月での MRI バイオマーカーのベースラインからの変化
中等度から重度のSDB(4%脱飽和を伴う無呼吸低呼吸指数> 15)のすべての被験者は、CPAPによる6か月の治療を処方されます。 CO2 に対する脳血管反応性応答 (高炭酸ガス血症に対する血管反応性応答の % で測定) および海馬体積 (mm3) の 6 か月の治療後の変化
6 か月での MRI バイオマーカーのベースラインからの変化

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
観察的。 2年間の長期認知記憶アウトカム
時間枠:24 か月でのメモリ テストのベースラインからの変化
2年間のフォローアップでのベースライン時のSDB被験者(CPAPで治療されていない)における記憶の変化(認知バッテリーからのWechslerおよびGuild Memoryスケールのテスト)
24 か月でのメモリ テストのベースラインからの変化
観察的。 2 年間の縦断的 AD バイオマーカー CSF アウトカム
時間枠:24 か月での CSF バイオマーカーのベースラインからの変化
2年間のフォローアップでのベースライン時のSDB被験者(CPAPで治療されていない)におけるCSF P-タウレベル、T-タウ(pg / mL)およびAβ42(pg / mL)の変化
24 か月での CSF バイオマーカーのベースラインからの変化
観察的。 2年間の縦断MRIの構造的および機能的転帰
時間枠:24 か月での MRI バイオマーカーのベースラインからの変化
2年間のフォローアップでのベースライン時のSDB被験者(CPAPで治療されていない)における海馬萎縮(mm3)およびVR-CO2応答(高炭酸ガス血症に対する血管反応性応答の%)の変化
24 か月での MRI バイオマーカーのベースラインからの変化

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Ricardo S Osorio, MD、Research Assistant Professor

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年7月31日

一次修了 (実際)

2017年5月3日

研究の完了 (実際)

2017年5月3日

試験登録日

最初に提出

2013年8月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年10月10日

最初の投稿 (見積もり)

2013年10月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年7月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年7月20日

最終確認日

2020年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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