수면, 노화 및 알츠하이머병 위험 (SARA)
2020년 7월 20일 업데이트: NYU Langone Health
수면, 노화 및 알츠하이머병 위험(SARA) 연구
우리의 예비 데이터는 인지적으로 정상인 노인에서 수면 장애 호흡(SDB)이 뇌척수액(CSF) 인산화 타우(P-Tau) 및 총 타우(T-Tau)의 증가와 연관되어 있음을 보여줍니다. 측두엽 포도당 흡수(FDG-PET) 및 체적(MRI) 및 진행성 기억력 감소, 이 모두는 노인의 미래 치매를 예측하는 데 유용한 것으로 나타났습니다.
이러한 결과는 알츠하이머병(AD) 조직 손상이 노인에서 SDB를 유발하는지 또는 SDB가 AD 신경변성의 위험 인자로 작용하는지 여부에 대한 의문을 제기합니다.
제안된 연구에서 우리는 SDB와 인지 저하, 새로운 MR 신경 영상 및 신경퇴화에 대한 CSF 바이오마커 사이의 종단적 연관성을 조사하여 인지적으로 정상적인 노인의 이러한 기계론적 가설을 조사할 것입니다. 우리의 두 번째 목표는 기계론적 가설을 해석하는 데 도움이 되고 인지 저하 및 신경퇴행에 대한 비강 지속 양압(CPAP)의 효과를 조사하기 위한 파일럿 치료 연구를 시작하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
수면 장애 호흡(SDB)은 30-80% 범위의 노인에서 유병률이 추정되는 일반적인 장애입니다.
SDB가 경미한 인지 장애 및 치매의 발달과 관련이 있을 수 있다는 최근 증거가 제시됨에 따라 노년기에 이러한 높은 빈도의 관련성이 나타나고 있습니다.
알츠하이머병(AD)은 치매의 가장 흔한 형태이며 85세 이상 인구의 약 45%에 영향을 미칩니다.
해마 위축 및 포도당 대사 저하, 뇌척수액(CSF) 수준의 아밀로이드 베타-42(Aβ42), 인산화 타우(P-Tau) 및 총 타우(T-Tau)의 변화가 유용한 것으로 나타났습니다. 인지 기능이 정상인 노인의 향후 감소를 예측하는데, 이는 AD 병리가 위험에 처한 피험자에서 인지 장애 이전에 감지될 수 있음을 시사합니다.
조직 손상이 최소화되고 임상 증상보다 먼저 감지되는 이 "전증상 단계"는 위험 요인 분석 및 개입 시험을 위한 이상적인 단계입니다.
우리의 예비 데이터는 인지적으로 정상인 노인에서 처음으로 SDB의 중증도(4% 불포화, 무호흡 저호흡 지수 4%[AHI4%]로 호흡 사건으로 측정)가 CSF P- Tau 및 T-Tau, 내측 측두엽의 포도당 섭취 감소(FDG-PET로 측정), 해마 부피 감소 및 세로 기억력 감소.
이러한 결과는 AD 조직 손상이 노인에서 SDB를 유발하는지 또는 SDB가 신경변성의 위험 인자로 작용하는지 여부에 대한 의문을 제기합니다.
NYU 뇌 건강 센터(CBH)에서 수행된 이 프로젝트에 대해 제안된 부모 보조금은 180명의 정상 노인(50-95세)에 대한 5년간의 NIH 지원 종적 연구입니다. 업 평가.
검사에는 MR 영상이 포함됩니다. 새로운 NYU 동맥 스핀 라벨링(ASL) 프로토콜과 CO2 호흡(VR-CO2) 후 국소 뇌 혈관 반응성 추정치를 사용하는 구조 및 대뇌 혈류(CBF); 뿐만 아니라 혈장 및 CSF 바이오마커 모두.
NYU의 수면 장애 센터와 공동으로 수행되는 현재 보조 제안은 다음을 조사할 것입니다. SDB의 이러한 모든 효과는 파일럿 작업의 단면에서 관찰되었습니다.) 및 2) 정상 노인의 이러한 SDB 관련 현상이 중등도 내지 중증 SDB 피험자에서 비강 지속 양압(CPAP) 개입에 민감한 경우.
이 연구는 다음을 식별할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 1) SDB가 인지 저하에 기여하는 널리 퍼진 AD 관련 메커니즘; 2) 대체 가설, SDB에 대한 위험 인자로서 AD의 바이오마커 특징의 존재; 3) CPAP로 SDB를 치료하면 노인의 AD 관련 경로를 통해 인지가 향상됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
235
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10016
- NYU Sleep Disorders Center
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New York, New York, 미국, 11222
- NYU Center for Brain Health
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
50년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 정상 인지 및 50세 초과의 남성 및 여성 대상체가 등록될 것이다. 인지 장애의 위험이 너무 낮기 때문에 더 어린 피험자는 포함되지 않습니다. 또한 이 연령대를 선택함으로써 알츠하이머병 및 전측두엽 치매와 같은 신경변성 질환의 조기 발병 유전적 형태를 포함할 가능성을 최소화합니다.
- 정상 피험자는 신경학적 및 정신과적 검사에서 정상 범위 내에 있을 것입니다. 등록된 모든 피험자는 임상 치매 등급 = 0 및 글로벌 악화 척도 < 3을 모두 갖게 됩니다.
- 모든 피험자는 최소 12년의 교육을 받아야 합니다. 교육 제한은 인지 테스트 측정의 성능 편차를 줄이고 NYU 의과대학에서 사용할 수 있는 강력한 규범을 사용하여 병리 및 질병 진행을 감지하기 위한 민감도를 향상시킵니다.
- 모든 피험자는 피험자 인터뷰의 신뢰성을 확인하기 위해 정보에 입각한 가족 구성원 또는 인생 파트너를 인터뷰하게 됩니다. 모든 피험자는 MRI 영상, 요추 천자, 아포지단백 E(ApoE) 유전자형 분석 및 DNA 뱅킹에 동의합니다.
제외 기준:
- 심각한 외상, 수두증, 발작, 정신 지체 또는 기타 심각한 신경학적 장애(예: 파킨슨병 또는 기타 운동 장애). 무증상 피질 경색이 있는 사람은 제외됩니다. 피질하 경색 및 백질 병변은 제외되지 않습니다.
- 뇌종양의 역사.
- 지난 3년 동안 신체의 모든 방사선 또는 화학 요법.
- 알코올 중독 또는 약물 남용의 중요한 병력.
- 정신 질환의 병력(예: 정신분열증, 조증, PTSD 또는 주요 우울증의 평생 병력).
- 해밀턴 우울증 척도 >16, 평생 우울 삽화의 병력만 있음. 그렇지 않으면 제외되지 않습니다.
- 임상적으로 관련이 있고 통제되지 않는 심장, 폐, 갑상선 기능 저하증 또는 혈액학적 상태의 증거. 인슐린 의존성 당뇨병 및/또는 병력 또는 치료받은 고혈압은 제외되지 않습니다. 현재 HbA1c >5.9% 또는 당뇨병 >7.0%(American Diabetes Association, 2010) 및/또는 현재 혈압 >140/90mmHg(JNC on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure, 2003) 의뢰를 받도록 권고받을 것이다.
- 심리 검사의 타당성에 악영향을 미칠 정도의 중증도의 신체 장애.
- 적대감 또는 협력 거부.
- MRI 촬영에 위험을 초래하는 모든 보철 장치(예: 심박 조율기 또는 수술용 클립).
- 조기발병(65세 이전) 치매 1차 가족력.
인지에 부정적인 영향을 미치는 약물은 제외됩니다. 제외되는 약물은 다음과 같습니다.
- 항콜린성 특성을 가진 항우울제.
- 마약성 진통제를 정기적으로 사용합니다(주당 2회 이상).
- 항콜린성 특성이 있는 신경이완제 사용.
- 중추 신경계 항콜린 작용을 가진 다른 약물.
- 항파킨슨병 약물 사용.
- 기준선에서 의사의 지시를 받거나 라벨 외 기억 또는 기타 인지 강화 약물(예: 콜린에스테라제 억제제 또는 메만틴)은 제외됩니다. 후속 조치에서 이러한 약물은 허용됩니다. 또한 기준선에서 제외된 개인은 의사의 지시를 받지만 라벨 외 메모리 향상을 받는 개인입니다. 처방전 없이 기억력을 강화하거나 보호하는 약물(예: 은행잎, 비타민)은 제외되지 않습니다.
- 상당한 신체적 변화가 있는 환자(예: 절단 또는 감각 입력 손실) MRI 혈류 측정에 영향을 미칠 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 지속적인 양압
중등도에서 중증 SDB 피험자에게는 지속적 양압(CPAP)을 사용한 6개월 요법이 제공됩니다.
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지속 양압(CPAP).
CPAP는 일반적으로 수면 무호흡증과 같은 호흡 문제가 있는 사람들에게 사용됩니다.
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간섭 없음: 개입 없음
CPAP 치료를 거부하거나 장기간 순응도가 낮은 피험자는 대조군으로 간주됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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관찰. 수면 장애 호흡(SDB) 환자에서 알츠하이머병(AD) 위험의 뇌척수액(CSF) 바이오마커.
기간: 기준선
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횡단면에서 SDB가 있는 피험자의 CSF P-Tau, T-Tau 및 Aβ42 수준(pg/mL)
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기준선
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관찰. SDB 피험자의 구조적 MRI 해마 부피.
기간: 기준선
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횡단면에서 SDB가 있는 피험자의 해마 부피(mm3)
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기준선
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관찰. SDB 환자의 CO2 도전에 대한 MRI-ASL 혈관 반응성 반응
기간: 기준선
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횡단면에서 MRI-ASL은 SDB가 있는 피험자에서 CO2에 대한 혈관 반응성 반응(과탄산혈증에 대한 뇌 혈관 반응성의 %)을 측정했습니다.
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기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중재적 CPAP 임상시험, CPAP 치료 후 기억력 변화
기간: 6개월에 기억력 테스트의 기준선에서 변경
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중등도에서 중증 SDB(4% 불포화 >15의 무호흡 저호흡 지수)가 있는 모든 피험자는 CPAP로 6개월 치료를 처방받게 됩니다.
6개월에 선언적 기억의 치료 후 변화(Wechsler 및 Guild Memory 척도의 신경심리학적 배터리 테스트를 사용하여 측정).
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6개월에 기억력 테스트의 기준선에서 변경
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중재적 CPAP 임상시험, CPAP 치료 후 CSF 바이오마커 변화
기간: 6개월에 CSF 바이오마커의 기준선으로부터의 변화
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중등도에서 중증 SDB(4% 불포화 >15의 무호흡 저호흡 지수)가 있는 모든 피험자는 CPAP로 6개월 치료를 처방받게 됩니다.
P-Tau(pg/mL), T-Tau(pg/mL) 및 Aβ42(pg/mL)의 CSF 수준에서 6개월 치료 후 변화
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6개월에 CSF 바이오마커의 기준선으로부터의 변화
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중재적 CPAP 임상시험, MRI 바이오마커 변화
기간: 6개월째 MRI 바이오마커의 기준선 대비 변화
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중등도에서 중증 SDB(4% 불포화 >15의 무호흡 저호흡 지수)가 있는 모든 피험자는 CPAP로 6개월 치료를 처방받게 됩니다.
CO2에 대한 뇌 혈관 반응성 반응의 6개월 치료 후 변화(고탄산혈증에 대한 혈관 반응성 반응의 %로 측정) 및 해마 부피(단위: mm3)
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6개월째 MRI 바이오마커의 기준선 대비 변화
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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관찰. 2년 종적 인지 기억 결과
기간: 24개월에 기억력 테스트의 기준선에서 변경
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2년 추적 조사에서 SDB-기준 피험자(CPAP로 치료되지 않음)의 기억력 변화(인지 배터리의 Wechsler 및 Guild Memory 척도 테스트)
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24개월에 기억력 테스트의 기준선에서 변경
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관찰. 2년 종적 AD-바이오마커 CSF 결과
기간: 24개월에 CSF 바이오마커의 기준선으로부터의 변화
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2년 추적 조사에서 SDB 기준 피험자(CPAP 비치료)의 CSF P-Tau 수치, T-Tau(pg/mL) 및 Aβ42(pg/mL)의 변화
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24개월에 CSF 바이오마커의 기준선으로부터의 변화
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관찰. 2년 종단 MRI 구조적 및 기능적 결과
기간: 24개월에 MRI 바이오마커의 기준선으로부터의 변화
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2년 추적 조사에서 SDB-기준 피험자(CPAP로 치료받지 않음)의 해마 위축(mm3) 및 VR-CO2 반응(고칼슘혈증에 대한 혈관반응성 반응 %)의 변화
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24개월에 MRI 바이오마커의 기준선으로부터의 변화
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Ricardo S Osorio, MD, Research Assistant Professor
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 7월 31일
기본 완료 (실제)
2017년 5월 3일
연구 완료 (실제)
2017년 5월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 8월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 10월 10일
처음 게시됨 (추정)
2013년 10월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 7월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 7월 20일
마지막으로 확인됨
2020년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 12-03068
- R01HL118624 (미국 NIH 보조금/계약)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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