- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01962779
Sono, Envelhecimento e Risco de Doença de Alzheimer (SARA)
20 de julho de 2020 atualizado por: NYU Langone Health
Estudo do Sono, Envelhecimento e Risco para a Doença de Alzheimer (SARA)
Nossos dados preliminares mostram, em idosos cognitivamente normais, que os Distúrbios Respiratórios do Sono (DRS) estão associados ao aumento da Tau fosforilada (P-Tau) e Tau total (T-Tau) do líquido cefalorraquidiano (LCR), diminui na medial captação de glicose no lobo temporal (FDG-PET) e volume (MRI) e declínio progressivo da memória, todos os quais demonstraram ser úteis na previsão de demência futura em adultos mais velhos.
Esses achados levantam a questão de saber se o dano tecidual da doença de Alzheimer (AD) causa SDB em idosos ou, alternativamente, se o SDB atua como um fator de risco para a neurodegeneração da DA.
No estudo proposto, investigaremos essas hipóteses mecanísticas em idosos cognitivamente normais, examinando as associações longitudinais entre DRS e declínio cognitivo, novas neuroimagens de RM e biomarcadores do LCR para neurodegeneração; enquanto nosso objetivo secundário é lançar um estudo piloto de tratamento para auxiliar na interpretação das hipóteses mecanísticas e examinar os efeitos da pressão nasal contínua positiva nas vias aéreas (CPAP) no declínio cognitivo e na neurodegeneração.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os distúrbios respiratórios do sono (DRS) são distúrbios comuns com prevalência estimada em idosos variando de 30 a 80%.
A relevância dessa alta frequência no final da vida está emergindo, pois evidências recentes sugerem que o SDB pode estar associado ao desenvolvimento de comprometimento cognitivo leve e demência.
A doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum de demência e afeta quase 45% da população com mais de 85 anos.
A atrofia do hipocampo e o hipometabolismo da glicose, bem como as alterações nos níveis do líquido cefalorraquidiano (LCR) de amiloide beta-42 (Aβ42), tau fosforilada (P-Tau) e tau total (T-Tau), demonstraram ser úteis na previsão do declínio futuro em adultos idosos cognitivamente normais, o que sugere que a patologia da DA é detectável antes do comprometimento cognitivo em indivíduos em risco.
Essa "fase pré-sintomática", na qual o dano tecidual é mínimo e cuja detecção precede os sintomas clínicos, é um estágio ideal para análises de fatores de risco e ensaios de intervenção.
Nossos dados preliminares mostram, pela primeira vez em idosos cognitivamente normais, que a gravidade do SDB (conforme medido por eventos respiratórios com dessaturação de 4%, índice de apnéia e hipopnéia 4% [IAH4%]) está associada ao aumento de LCR P- Tau e T-Tau, uma diminuição na captação de glicose (medida por FDG-PET) no lobo temporal medial, redução do volume do hipocampo e declínio da memória longitudinal.
Esses achados levantam a questão de saber se o dano tecidual da DA causa SDB em idosos ou, alternativamente, se o SDB atua como um fator de risco para neurodegeneração.
O subsídio proposto aos pais para este projeto conduzido no NYU Center for Brain Health (CBH), é um estudo longitudinal de 5 anos financiado pelo NIH com 180 idosos normais (50-95 anos), que passarão por linha de base completa e acompanhamento de 24 meses avaliações.
Os exames incluem imagens de RM: fluxo sanguíneo estrutural e cerebral (CBF) usando um novo protocolo de rotulagem arterial (ASL) da NYU e estimativas de vasorreatividade cerebral regional após respiração de CO2 (VR-CO2); bem como biomarcadores de plasma e LCR.
A presente proposta auxiliar, realizada em colaboração com o Centro de Distúrbios do Sono da NYU, investigará: 1) SDB como um preditor longitudinal de alterações na memória, níveis de P-tau e T-Tau, atrofia do hipocampo e resposta atenuada do VR-CO2 ( todos esses efeitos do SDB foram observados em corte transversal em nosso trabalho piloto); e 2) se esses fenômenos relacionados ao DRS em idosos normais são suscetíveis de intervenção com pressão nasal positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) em indivíduos com DRS moderado a grave.
Este estudo tem o potencial de identificar: 1) um mecanismo altamente prevalente relacionado à DA pelo qual o SDB contribui para o declínio cognitivo; 2) a hipótese alternativa, a presença de características biomarcadoras da DA como fatores de risco para DRS; e 3) que o tratamento de DRS com CPAP melhora a cognição por meio de uma via relacionada à DA em idosos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
235
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Sleep Disorders Center
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New York, New York, Estados Unidos, 11222
- NYU Center for Brain Health
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com cognição normal e > 50 anos de idade serão incluídos. Sujeitos mais jovens não são incluídos, pois o risco de comprometimento cognitivo é muito baixo. Além disso, ao selecionar essa faixa etária, minimizamos a possibilidade de incluir formas genéticas precoces de doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer e a demência frontotemporal.
- Indivíduos normais estarão dentro dos limites normais em exames neurológicos e psiquiátricos. Todos os indivíduos inscritos terão uma Classificação de Demência Clínica = 0 e uma Escala de Deterioração Global < 3.
- Todos os indivíduos terão um mínimo de 12 anos de escolaridade. A restrição educacional reduz a variação de desempenho nas medidas de testes cognitivos e melhora a sensibilidade para detectar patologia e progressão da doença usando as normas robustas disponíveis na Escola de Medicina da NYU.
- Todos os sujeitos terão um membro da família informado ou parceiro de vida entrevistado para confirmar a confiabilidade da entrevista do sujeito. Todos os indivíduos concordarão com a imagem de ressonância magnética, a punção lombar, a genotipagem da apolipoproteína E (ApoE) e o banco de DNA
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de qualquer doença cerebral ou evidência de lesão cerebral por ressonância magnética, incluindo trauma significativo, hidrocefalia, convulsões, retardo mental ou outro distúrbio neurológico grave (por exemplo, doença de Parkinson ou outros distúrbios do movimento). Pessoas com infartos corticais silenciosos são excluídas. Infartos subcorticais e lesões da substância branca não são exclusões.
- História de tumor cerebral.
- Qualquer radiação ou quimioterapia em qualquer parte do corpo nos últimos 3 anos.
- Histórico significativo de alcoolismo ou abuso de drogas.
- História de doença psiquiátrica (por exemplo, esquizofrenia, mania, PTSD ou longa história de depressão maior).
- Escala de Depressão de Hamilton >16 apenas com história de episódios depressivos ao longo da vida. Caso contrário, não excluído.
- Evidência de condições cardíacas, pulmonares, hipotireoidianas ou hematológicas clinicamente relevantes e não controladas. Diabetes dependente de insulina e/ou histórico ou hipertensão tratada não são uma exclusão. Indivíduos normais com níveis atuais de HbA1c > 5,9% ou diabéticos > 7,0% (American Diabetes Association, 2010) e/ou níveis atuais de pressão arterial > 140/90 mm Hg (JNC on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure, 2003) serão aconselhados a procurar encaminhamento.
- Deficiência física de tal gravidade que afete adversamente a validade do teste psicológico.
- Hostilidade ou recusa em cooperar.
- Quaisquer dispositivos protéticos (por exemplo, marca-passo ou clipes cirúrgicos) que constituam um perigo para imagens de ressonância magnética.
- História de familiar de primeiro grau com demência de início precoce (antes dos 65 anos).
Medicamentos que afetam adversamente a cognição resultarão em exclusão. Os medicamentos excluídos incluem:
- Antidepressivos com propriedades anticolinérgicas.
- Uso regular de analgésicos narcóticos (>2 doses por semana).
- Uso de neurolépticos com propriedades anticolinérgicas.
- Outros medicamentos com atividade anticolinérgica do sistema nervoso central.
- Uso de medicamentos antiparkinsonianos.
- Na linha de base, os indivíduos que tomavam medicamentos prescritos pelo médico ou fora do rótulo ou outros medicamentos para melhorar a cognição (por exemplo, inibidores da colinesterase ou memantina) são excluídos. No acompanhamento, esses medicamentos são permitidos. Também excluídos no início do estudo estão os indivíduos que receberam prescrição médica, mas aprimoramentos de memória off-label. Indivíduos que tomam remédios para aumentar ou proteger a memória (p. ginkgo biloba, vitaminas) não são excluídos.
- Pacientes com alterações físicas significativas (p. amputações ou perda de entrada sensorial), pois podem afetar as medidas de fluxo sanguíneo de ressonância magnética.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pressão positiva contínua nas vias aéreas
Indivíduos com SDB moderado a grave receberão uma terapia de 6 meses com pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP).
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Pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP).
O CPAP normalmente é usado para pessoas com problemas respiratórios, como apneia do sono.
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Sem intervenção: Sem intervenção
Os indivíduos que recusarem o tratamento com CPAP ou que apresentarem baixa adesão a longo prazo serão considerados controles.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Observacional. Biomarcadores do líquido cefalorraquidiano (LCR) de risco para a doença de Alzheimer (DA) em indivíduos com distúrbios respiratórios do sono (SDB).
Prazo: Linha de base
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Na seção transversal, níveis de CSF P-Tau, T-Tau e Aβ42 (em pg/mL) em indivíduos com DRS
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Linha de base
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Observacional. Volume estrutural do hipocampo de ressonância magnética em indivíduos SDB.
Prazo: Linha de base
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Na seção transversal, volume do hipocampo (em mm3) em indivíduos com DRS
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Linha de base
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Observacional. Resposta de vasorreatividade MRI-ASL ao desafio de CO2 em indivíduos com DRS
Prazo: Linha de base
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Na seção transversal, MRI-ASL mediu as respostas de vasorreatividade ao CO2 (% da vasorreatividade cerebral para hipercapnia) em indivíduos com SDB
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Linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ensaio clínico de CPAP intervencionista, alterações de memória após o tratamento com CPAP
Prazo: Alteração da linha de base nos testes de memória aos 6 meses
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Todos os indivíduos com SDB moderado a grave (Índice de apneia e hipopneia com dessaturação de 4% >15) receberão prescrição de tratamento de 6 meses com CPAP.
Alterações após o tratamento na memória declarativa (medida com testes das escalas Wechsler e Guild Memory da nossa bateria neuropsicológica) aos 6 meses.
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Alteração da linha de base nos testes de memória aos 6 meses
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Ensaio clínico de CPAP intervencionista, alterações de biomarcadores do LCR após o tratamento com CPAP
Prazo: Alteração da linha de base nos biomarcadores do LCR aos 6 meses
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Todos os indivíduos com SDB moderado a grave (Índice de apneia e hipopneia com dessaturação de 4% >15) receberão prescrição de tratamento de 6 meses com CPAP.
Alteração após um tratamento de 6 meses nos níveis de P-Tau (pg/mL) no LCR, T-Tau (pg/mL) e Aβ42 (pg/mL)
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Alteração da linha de base nos biomarcadores do LCR aos 6 meses
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Ensaio clínico de CPAP intervencionista, alterações de biomarcadores de ressonância magnética
Prazo: Mudança da linha de base em biomarcadores de ressonância magnética em 6 meses
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Todos os indivíduos com SDB moderado a grave (Índice de apneia e hipopneia com dessaturação de 4% >15) receberão prescrição de tratamento de 6 meses com CPAP.
Alterações após um tratamento de 6 meses na resposta de vasorreatividade cerebral ao CO2 (medida por % da resposta de vasorreatividade à hipercapnia) e volume do hipocampo em mm3
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Mudança da linha de base em biomarcadores de ressonância magnética em 6 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Observacional. resultados de memória cognitiva longitudinal de 2 anos
Prazo: Alteração da linha de base nos testes de memória aos 24 meses
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Alterações na memória (testes das escalas Wechsler e Guild Memory de nossa bateria cognitiva) em indivíduos SDB no início do estudo (não tratados com CPAP) no acompanhamento de 2 anos
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Alteração da linha de base nos testes de memória aos 24 meses
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Observacional. Resultados longitudinais de 2 anos do LCR do biomarcador da DA
Prazo: Alteração da linha de base nos biomarcadores do LCR aos 24 meses
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Alterações nos níveis de P-Tau no LCR, T-Tau (pg/mL) e Aβ42(pg/mL) em indivíduos SDB-na linha de base (não tratados com CPAP) no acompanhamento de 2 anos
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Alteração da linha de base nos biomarcadores do LCR aos 24 meses
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Observacional. Resultados estruturais e funcionais de ressonância magnética longitudinal de 2 anos
Prazo: Mudança da linha de base em biomarcadores de ressonância magnética em 24 meses
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Alterações na atrofia do hipocampo (mm3) e respostas de VR-CO2 (% da resposta de vasorreatividade à hipercapnia) em indivíduos SDB no início do estudo (não tratados com CPAP) no acompanhamento de 2 anos
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Mudança da linha de base em biomarcadores de ressonância magnética em 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ricardo S Osorio, MD, Research Assistant Professor
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de julho de 2013
Conclusão Primária (Real)
3 de maio de 2017
Conclusão do estudo (Real)
3 de maio de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de agosto de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de outubro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
14 de outubro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de julho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de julho de 2020
Última verificação
1 de julho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Respiratórias
- Apnéia
- Distúrbios Respiratórios
- Distúrbios do Sono Intrínsecos
- Dissônias
- Distúrbios do Sono Vigília
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Neurodegenerativas
- Demência
- Tauopatias
- Síndromes da Apneia do Sono
- Aspiração Respiratória
- Doença de Alzheimer
Outros números de identificação do estudo
- 12-03068
- R01HL118624 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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