Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сон, старение и риск болезни Альцгеймера (SARA)

20 июля 2020 г. обновлено: NYU Langone Health

Исследование сна, старения и риска болезни Альцгеймера (SARA)

Наши предварительные данные показывают, что у когнитивно-нормальных пожилых людей расстройство дыхания во сне (SDB) связано с увеличением фосфорилированного тау-белка (P-Tau) и общего тау-белка (T-Tau) в спинномозговой жидкости (CSF), уменьшением медиального поглощение глюкозы в височной доле (FDG-PET) и объем (MRI) и прогрессирующее ухудшение памяти, все из которых, как было показано, полезны для прогнозирования будущей деменции у пожилых людей. Эти результаты поднимают вопрос о том, вызывает ли болезнь Альцгеймера (БА) повреждение тканей SDB у пожилых людей или, альтернативно, действует ли SDB как фактор риска нейродегенерации AD. В предлагаемом исследовании мы изучим эти механистические гипотезы у когнитивно нормальных пожилых людей, изучив продольные связи между SDB и снижением когнитивных функций, новой нейровизуализацией MR и биомаркерами CSF для нейродегенерации; в то время как наша второстепенная цель — запустить экспериментальное исследование лечения, чтобы помочь в интерпретации механистических гипотез и изучить влияние постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP) на снижение когнитивных функций и нейродегенерацию.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Нарушение дыхания во сне (НДС) является распространенным заболеванием, распространенность которого среди пожилых людей колеблется от 30 до 80%. Актуальность этой высокой частоты в пожилом возрасте становится все более очевидной, поскольку последние данные свидетельствуют о том, что SDB может быть связан с развитием легких когнитивных нарушений и деменции. Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенной формой деменции и поражает почти 45% населения старше 85 лет. Атрофия гиппокампа и гипометаболизм глюкозы, а также изменения в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) уровней бета-амилоида (Aβ42), фосфорилированного тау (P-Tau) и общего тау (T-Tau) оказались полезными. в прогнозировании будущего снижения у когнитивно нормальных пожилых людей, что предполагает, что патология AD выявляется до когнитивных нарушений у субъектов из группы риска. Эта «предсимптомная фаза», в которой повреждение тканей минимально и обнаружение которого предшествует клиническим симптомам, является идеальной стадией для анализа факторов риска и пробных вмешательств. Наши предварительные данные впервые показывают у когнитивно-нормальных пожилых людей, что тяжесть SDB (измеряемая респираторными событиями с 4%-ной десатурацией, индексом апноэ-гипопноэ 4% [AHI4%]) связана с увеличением P-CSF. Тау и Т-Тау, снижение поглощения глюкозы (измеренное с помощью ФДГ-ПЭТ) в медиальной височной доле, уменьшение объема гиппокампа и снижение продольной памяти. Эти результаты поднимают вопрос о том, вызывает ли повреждение тканей БА SDB у пожилых людей или, альтернативно, действует ли SDB как фактор риска нейродегенерации. Предлагаемый родительский грант для этого проекта, проводимого в Центре здоровья мозга Нью-Йоркского университета (CBH), представляет собой 5-летнее лонгитюдное исследование 180 нормальных пожилых людей (50-95 лет), финансируемых NIH, которые будут проходить полный базовый тест и последующие 24 месяца. до оценок. Обследования включают МРТ: как структурный, так и мозговой кровоток (CBF) с использованием нового протокола NYU артериального спинового мечения (ASL) и оценки регионарной вазореактивности головного мозга после дыхания CO2 (VR-CO2); а также биомаркеры плазмы и спинномозговой жидкости. Настоящее дополнительное предложение, выполненное в сотрудничестве с Центром расстройств сна Нью-Йоркского университета, будет исследовать: 1) SDB как продольный предиктор изменений в памяти, уровней P-tau и T-Tau, атрофии гиппокампа и притупленной реакции VR-CO2 ( все эти эффекты SDB наблюдались в поперечном сечении в нашей пилотной работе); и 2) если эти явления, связанные с SDB, у нормальных пожилых людей поддаются вмешательству с назальным постоянным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP) у субъектов с SDB от умеренной до тяжелой степени. Это исследование может выявить: 1) широко распространенный механизм, связанный с AD, с помощью которого SDB способствует снижению когнитивных функций; 2) альтернативная гипотеза, наличие биомаркерных признаков БА как факторов риска СДБ; и 3) что лечение SDB с помощью CPAP улучшает когнитивные функции у пожилых людей посредством пути, связанного с AD.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

235

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Sleep Disorders Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 11222
        • NYU Center for Brain Health

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

50 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Будут зачислены мужчины и женщины с нормальными когнитивными способностями и старше 50 лет. Младшие субъекты не включены, так как риск когнитивных нарушений слишком низок. Более того, выбирая этот возрастной диапазон, мы минимизируем возможность включения ранних генетических форм нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и лобно-височная деменция.
  • Нормальные субъекты будут в пределах нормы при неврологическом и психиатрическом обследовании. Все зарегистрированные субъекты будут иметь как рейтинг клинической деменции = 0, так и шкалу общего ухудшения < 3.
  • Все испытуемые должны иметь как минимум 12-летнее образование. Ограничение по образованию снижает дисперсию показателей когнитивных тестов и повышает чувствительность обнаружения патологии и прогрессирования заболевания с использованием надежных норм, доступных в Медицинской школе Нью-Йоркского университета.
  • У всех испытуемых будет проинтервьюирован информированный член семьи или спутник жизни, чтобы подтвердить достоверность интервью с испытуемым. Все субъекты согласятся на МРТ, люмбальную пункцию, генотипирование аполипопротеина Е (АпоЕ) и банк ДНК.

Критерий исключения:

  • Диагностика любого заболевания головного мозга или МРТ-признаки повреждения головного мозга, включая серьезную травму, гидроцефалию, судороги, умственную отсталость или другое серьезное неврологическое расстройство (например, болезнь Паркинсона или другие двигательные расстройства). Лица с немыми кортикальными инфарктами исключаются. Подкорковые инфаркты и поражения белого вещества не являются исключением.
  • История опухоли головного мозга.
  • Любое облучение или химиотерапия в любом месте тела за последние 3 года.
  • Значительная история алкоголизма или злоупотребления наркотиками.
  • Психическое заболевание в анамнезе (например, шизофрения, мания, посттравматическое стрессовое расстройство или пожизненная история глубокой депрессии).
  • Шкала депрессии Гамильтона >16 только при наличии в анамнезе пожизненных депрессивных эпизодов. В противном случае не исключено.
  • Доказательства клинически значимых и неконтролируемых сердечных, легочных или гипотиреоидных или гематологических состояний. Инсулинозависимый диабет и/или гипертония в анамнезе или леченная гипертензия не являются исключением. Нормальные субъекты с текущим уровнем HbA1c >5,9% или диабетики >7,0% (Американская диабетическая ассоциация, 2010 г.) и/или текущий уровень артериального давления >140/90 мм рт.ст. (JNC on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure, 2003) будет рекомендовано обратиться за направлением.
  • Физические нарушения такой серьезности, что неблагоприятно влияют на достоверность психологического тестирования.
  • Враждебность или отказ от сотрудничества.
  • Любые протезы (например, кардиостимулятор или хирургические клипсы), которые представляют опасность для МРТ.
  • История члена семьи первой степени родства с ранним началом (до 65 лет) деменции.

  • Лекарства, отрицательно влияющие на когнитивные функции, приведут к исключению. К исключенным лекарствам относятся:

    • Антидепрессанты с антихолинергическими свойствами.
    • Регулярное употребление наркотических анальгетиков (>2 доз в неделю).
    • Применение нейролептиков с антихолинергическими свойствами.
    • Другие препараты с антихолинергическим действием на центральную нервную систему.
    • Применение противопаркинсонических препаратов.
  • На исходном уровне люди, принимающие предписанные врачом или не указанные в инструкции препараты для улучшения памяти или другие лекарства, улучшающие когнитивные функции (например, ингибиторы холинэстеразы или мемантин) исключаются. В последующем эти препараты разрешены. Кроме того, на исходном уровне исключались лица, принимающие назначенные врачом, но не по назначению, улучшения памяти. Лица, принимающие безрецептурные препараты, улучшающие или защищающие память (например, гинкго билоба, витамины) не исключены.
  • Пациенты со значительными физическими изменениями (например, ампутации или потеря сенсорной информации), так как это может повлиять на показатели кровотока МРТ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Постоянное положительное давление в дыхательных путях
Субъектам с умеренным и тяжелым SDB будет предложена 6-месячная терапия с постоянным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP).
Другой: Постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP)
Постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP). CPAP обычно используется для людей с проблемами дыхания, такими как апноэ во сне.
Без вмешательства: Без вмешательства
Субъекты, которые отказываются от лечения с помощью CPAP или плохо соблюдают режим лечения в течение длительного времени, будут считаться контрольной группой.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наблюдательный. Биомаркеры спинномозговой жидкости (ЦСЖ) риска развития болезни Альцгеймера (БА) у субъектов с нарушениями дыхания во сне (РДС).
Временное ограничение: Базовый уровень
На поперечном срезе уровни P-Tau, T-Tau и Aβ42 в спинномозговой жидкости (в пг/мл) у субъектов с SDB
Базовый уровень
Наблюдательный. Структурный объем гиппокампа на МРТ у субъектов с SDB.
Временное ограничение: Базовый уровень
На поперечном срезе объем гиппокампа (в мм3) у субъектов с SDB
Базовый уровень
Наблюдательный. Реакция вазореактивности MRI-ASL на провокацию CO2 у субъектов с SDB
Временное ограничение: Базовый уровень
На поперечном срезе МРТ-АСЛ измеряла реакцию вазореактивности на CO2 (% вазореактивности головного мозга на гиперкапнию) у субъектов с SDB.
Базовый уровень

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинические испытания интервенционного CPAP, изменения памяти после лечения CPAP
Временное ограничение: Изменение тестов памяти по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Всем субъектам с SDB от умеренной до тяжелой степени (индекс апноэ-гипопноэ с 4%-ной десатурацией> 15) будет назначено 6-месячное лечение CPAP. Изменения после лечения в декларативной памяти (измерено с помощью тестов по шкалам Wechsler и Guild Memory из нашей нейропсихологической батареи) через 6 месяцев.
Изменение тестов памяти по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Клинические испытания интервенционного CPAP, изменения биомаркеров спинномозговой жидкости после лечения CPAP
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркеров ЦСЖ через 6 месяцев
Всем субъектам с SDB от умеренной до тяжелой степени (индекс апноэ-гипопноэ с 4%-ной десатурацией> 15) будет назначено 6-месячное лечение CPAP. Изменение после 6 месяцев лечения уровней P-Tau (пг/мл), T-Tau (пг/мл) и Aβ42 (пг/мл) в спинномозговой жидкости
Изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркеров ЦСЖ через 6 месяцев
Клинические испытания интервенционного CPAP, изменения биомаркеров МРТ
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркеров МРТ через 6 месяцев
Всем субъектам с SDB от умеренной до тяжелой степени (индекс апноэ-гипопноэ с 4%-ной десатурацией> 15) будет назначено 6-месячное лечение CPAP. Изменения после 6-месячного лечения реакции вазореактивности головного мозга на СО2 (измеряется как % реакции вазореактивности на гиперкапнию) и объема гиппокампа в мм3
Изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркеров МРТ через 6 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наблюдательный. Результаты лонгитюдной когнитивной памяти за 2 года
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем тестов памяти через 24 месяца
Изменения в памяти (тесты по шкалам Wechsler и Guild Memory из нашей когнитивной батареи) у субъектов с SDB на исходном уровне (не получавших CPAP) при 2-летнем наблюдении.
Изменение по сравнению с исходным уровнем тестов памяти через 24 месяца
Наблюдательный. 2-летние лонгитудинальные результаты AD-биомаркера CSF
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркеров спинномозговой жидкости через 24 месяца
Изменения уровней P-Tau, T-Tau (пг/мл) и Aβ42 (пг/мл) в спинномозговой жидкости у субъектов с SDB на исходном уровне (не получавших CPAP) в течение 2 лет наблюдения
Изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркеров спинномозговой жидкости через 24 месяца
Наблюдательный. 2-летние продольные структурные и функциональные результаты МРТ
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркеров МРТ через 24 месяца
Изменения атрофии гиппокампа (мм3) и ответов VR-CO2 (% реакции вазореактивности на гиперкапнию) у субъектов с SDB на исходном уровне (не получавших CPAP) через 2 года наблюдения
Изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркеров МРТ через 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NYU Langone Health

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Ricardo S Osorio, MD, Research Assistant Professor

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 июля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 мая 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 12-03068
  • R01HL118624 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться