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Sonno, invecchiamento e rischio per la malattia di Alzheimer (SARA)

20 luglio 2020 aggiornato da: NYU Langone Health

Studio su sonno, invecchiamento e rischio di malattia di Alzheimer (SARA).

I nostri dati preliminari mostrano, negli anziani cognitivamente normali, che i disturbi respiratori del sonno (SDB) sono associati all'aumento della Tau fosforilata (P-Tau) e della Tau totale (T-Tau) nel liquido cerebrospinale (CSF), alla diminuzione della mediale captazione del glucosio nel lobo temporale (FDG-PET) e volume (MRI) e progressivo declino della memoria, che si sono tutti dimostrati utili nel predire la futura demenza negli anziani. Questi risultati sollevano la questione se il danno tissutale della malattia di Alzheimer (AD) causi l'SDB negli anziani o, in alternativa, se l'SDB agisca come fattore di rischio per la neurodegenerazione dell'AD. Nello studio proposto, indagheremo queste ipotesi meccanicistiche in anziani cognitivamente normali esaminando le associazioni longitudinali tra SDB e declino cognitivo, nuovi neuroimaging MR e biomarcatori CSF per la neurodegenerazione; mentre il nostro obiettivo secondario è lanciare uno studio pilota di trattamento per aiutare a interpretare le ipotesi meccanicistiche e per esaminare gli effetti della pressione nasale positiva continua delle vie aeree (CPAP) sul declino cognitivo e sulla neurodegenerazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I disturbi respiratori del sonno (SDB) sono un disturbo comune con una prevalenza stimata negli anziani che va dal 30 all'80%. La rilevanza di questa alta frequenza in tarda età sta emergendo, poiché prove recenti suggeriscono che gli SDB possono essere associati allo sviluppo di decadimento cognitivo lieve e demenza. La malattia di Alzheimer (AD) è la forma più comune di demenza e colpisce quasi il 45% della popolazione di età superiore agli 85 anni. L'atrofia dell'ippocampo e l'ipometabolismo del glucosio, così come i cambiamenti nei livelli di liquido cerebrospinale (CSF) di beta-42 amiloide (Aβ42), tau fosforilata (P-Tau) e tau totale (T-Tau), si sono dimostrati utili nel predire il declino futuro negli anziani cognitivamente normali, il che suggerisce che la patologia AD è rilevabile prima del deterioramento cognitivo nei soggetti a rischio. Questa "fase presintomatica", in cui il danno tissutale è minimo e la cui rilevazione precede i sintomi clinici, è una fase ideale per l'analisi dei fattori di rischio e le prove di intervento. I nostri dati preliminari mostrano, per la prima volta negli anziani cognitivamente normali, che la gravità dell'SDB (misurata da eventi respiratori con desaturazione del 4%, Apnea Hypopnea Index 4% [AHI4%]) è associata all'aumento della P- Tau e T-Tau, una diminuzione dell'assorbimento di glucosio (misurato con FDG-PET) nel lobo temporale mediale, volume ippocampale ridotto e declino della memoria longitudinale. Questi risultati sollevano la questione se il danno tissutale AD causi SDB negli anziani o, in alternativa, se SDB agisca come fattore di rischio per la neurodegenerazione. La sovvenzione per i genitori proposta per questo progetto condotto presso il NYU Center for Brain Health (CBH), è uno studio longitudinale di 5 anni finanziato dal NIH su 180 anziani normali (50-95 anni), che saranno sottoposti a una linea di base completa e un follow-up di 24 mesi. le valutazioni. Gli esami includono l'imaging RM: flusso sanguigno sia strutturale che cerebrale (CBF) utilizzando un nuovo protocollo di etichettatura dello spin arterioso (ASL) della NYU e stime di vasoreattività cerebrale regionale dopo la respirazione di CO2 (VR-CO2); così come i biomarcatori plasmatici e liquorali. La presente proposta accessoria, eseguita in collaborazione con il Centro per i disturbi del sonno della NYU, indagherà: 1) SDB come predittore longitudinale di cambiamenti nella memoria, livelli di P-tau e T-Tau, atrofia dell'ippocampo e risposta attenuata VR-CO2 ( tutti questi effetti di SDB sono stati osservati in sezione trasversale nel nostro lavoro pilota); e 2) se questi fenomeni correlati a SDB in anziani normali sono suscettibili di intervento con pressione positiva continua nasale (CPAP) in soggetti SDB da moderati a gravi. Questo studio ha il potenziale per identificare: 1) un meccanismo altamente diffuso correlato all'AD mediante il quale SDB contribuisce al declino cognitivo; 2) l'ipotesi alternativa, la presenza di caratteristiche biomarker di AD come fattori di rischio per SDB; e 3) che il trattamento di SDB con CPAP migliora la cognizione attraverso un percorso correlato all'AD negli anziani.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

235

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Sleep Disorders Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 11222
        • NYU Center for Brain Health

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

50 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Saranno arruolati soggetti maschi e femmine con cognizione normale e >50 anni di età. I soggetti più giovani non sono inclusi in quanto il rischio di deterioramento cognitivo è troppo basso. Inoltre, selezionando questa fascia di età riduciamo al minimo la possibilità di includere forme genetiche ad esordio precoce di malattie neurodegenerative come il morbo di Alzheimer e la demenza frontotemporale.
  • I soggetti normali rientreranno nei limiti normali agli esami neurologici e psichiatrici. Tutti i soggetti arruolati avranno sia un punteggio di demenza clinica = 0 che una scala di deterioramento globale <3.
  • Tutti i soggetti avranno avuto un minimo di 12 anni di istruzione. La restrizione dell'istruzione riduce la varianza delle prestazioni sulle misure dei test cognitivi e migliora la sensibilità per rilevare la patologia e la progressione della malattia utilizzando le solide norme disponibili presso la NYU School of Medicine.
  • Tutti i soggetti avranno un familiare informato o un compagno di vita intervistato per confermare l'affidabilità dell'intervista del soggetto. Tutti i soggetti accetteranno l'imaging MRI, la puntura lombare, la genotipizzazione dell'apolipoproteina E (ApoE) e la banca del DNA

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi di qualsiasi malattia cerebrale o evidenza RM di danno cerebrale inclusi traumi significativi, idrocefalo, convulsioni, ritardo mentale o altri gravi disturbi neurologici (ad es. morbo di Parkinson o altri disturbi del movimento). Sono escluse le persone con infarti corticali silenti. Gli infarti sottocorticali e le lesioni della sostanza bianca non sono esclusi.
  • Storia del tumore al cervello.
  • Qualsiasi radiazione o chemioterapia in qualsiasi parte del corpo negli ultimi 3 anni.
  • Storia significativa di alcolismo o abuso di droghe.
  • Storia di malattia psichiatrica (ad esempio, schizofrenia, mania, PTSD o storia di lunga durata di depressione maggiore).
  • Hamilton Depression Scale >16 solo con storia di episodi depressivi di lunga durata. Altrimenti non escluso.
  • Evidenza di condizioni cardiache, polmonari, ipotiroidee o ematologiche clinicamente rilevanti e non controllate. Diabete insulino-dipendente e/o anamnesi o ipertensione trattata non sono un'esclusione. Soggetti normali con livelli attuali di HbA1c >5,9% o diabetici >7,0% (American Diabetes Association, 2010) e/o livelli correnti di pressione sanguigna >140/90 mm Hg (JNC on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure, 2003) sarà consigliato di chiedere il rinvio.
  • Compromissione fisica di gravità tale da pregiudicare la validità dei test psicologici.
  • Ostilità o rifiuto di collaborare.
  • Qualsiasi dispositivo protesico (ad esempio, pacemaker o clip chirurgiche) che costituisce un pericolo per l'imaging MRI.
  • Storia di un familiare di primo grado con demenza ad esordio precoce (prima dei 65 anni).

  • I farmaci che influenzano negativamente la cognizione comporteranno l'esclusione. I farmaci esclusi includono:

    • Antidepressivi con proprietà anticolinergiche.
    • Uso regolare di analgesici narcotici (>2 dosi a settimana).
    • Uso di neurolettici con proprietà anticolinergiche.
    • Altri farmaci con attività anticolinergica del sistema nervoso centrale.
    • Uso di farmaci antiparkinsoniani.
  • Al basale, gli individui che assumono la memoria prescritta dal medico o off-label o altri farmaci per il potenziamento cognitivo (ad es. inibitori della colinesterasi o memantina) sono esclusi. Al follow-up questi farmaci sono consentiti. Sono esclusi anche al basale gli individui che assumono miglioramenti della memoria prescritti dal medico, ma off-label. Individui che assumono farmaci da banco che migliorano o proteggono la memoria (ad es. ginkgo biloba, vitamine) non sono esclusi.
  • Pazienti con cambiamenti fisici significativi (ad es. amputazioni o perdita di input sensoriali) in quanto questi possono influenzare le misurazioni del flusso sanguigno MRI.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pressione positiva continua delle vie aeree
Ai soggetti SDB da moderati a gravi verrà offerta una terapia di 6 mesi con pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP).
Altro: Pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP)
Pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP). La CPAP viene generalmente utilizzata per le persone che hanno problemi respiratori, come l'apnea notturna.
Nessun intervento: Nessun intervento
I soggetti che rifiutano il trattamento con CPAP o che hanno una scarsa compliance a lungo termine saranno considerati controlli.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Osservativo. Biomarcatori del liquido cerebrospinale (CSF) di rischio per la malattia di Alzheimer (AD) in soggetti con disturbi respiratori del sonno (SDB).
Lasso di tempo: Linea di base
Alla sezione trasversale, livelli di P-Tau, T-Tau e Aβ42 nel liquido cerebrospinale (in pg/mL) in soggetti con SDB
Linea di base
Osservativo. Volume dell'ippocampo della risonanza magnetica strutturale nei soggetti SDB.
Lasso di tempo: Linea di base
Alla sezione trasversale, volume dell'ippocampo (in mm3) in soggetti con SDB
Linea di base
Osservativo. Risposta di vasoreattività MRI-ASL alla sfida con CO2 in soggetti con SDB
Lasso di tempo: Linea di base
Alla sezione trasversale, MRI-ASL ha misurato le risposte di vasoreattività alla CO2 (% di vasoreattività cerebrale all'ipercapnia) in soggetti con SDB
Linea di base

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Test clinico interventistico CPAP, cambiamenti di memoria dopo il trattamento CPAP
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale nei test di memoria a 6 mesi
A tutti i soggetti con SDB da moderato a grave (indice di apnea ipopnea con desaturazione del 4%> 15) verrà prescritto un trattamento di 6 mesi con CPAP. Cambiamenti dopo il trattamento nella memoria dichiarativa (misurati utilizzando i test delle scale Wechsler e Guild Memory dalla nostra batteria neuropsicologica) a 6 mesi.
Variazione rispetto al basale nei test di memoria a 6 mesi
Test clinico interventistico CPAP, cambiamenti del biomarcatore CSF dopo il trattamento CPAP
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale nei biomarcatori CSF a 6 mesi
A tutti i soggetti con SDB da moderato a grave (indice di apnea ipopnea con desaturazione del 4%> 15) verrà prescritto un trattamento di 6 mesi con CPAP. Variazione dopo un trattamento di 6 mesi nei livelli liquorali di P-Tau (pg/mL), T-Tau (pg/mL) e Aβ42 (pg/mL)
Variazione rispetto al basale nei biomarcatori CSF a 6 mesi
Test clinico interventistico CPAP, modifiche ai biomarcatori MRI
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale nei biomarcatori MRI a 6 mesi
A tutti i soggetti con SDB da moderato a grave (indice di apnea ipopnea con desaturazione del 4%> 15) verrà prescritto un trattamento di 6 mesi con CPAP. Cambiamenti dopo un trattamento di 6 mesi nella risposta di vasoreattività cerebrale alla CO2 (misurata come % di risposta di vasoreattività all'ipercapnia) e nel volume dell'ippocampo in mm3
Variazione rispetto al basale nei biomarcatori MRI a 6 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Osservativo. Esiti della memoria cognitiva longitudinale a 2 anni
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale nei test di memoria a 24 mesi
Cambiamenti nella memoria (test delle scale Wechsler e Guild Memory dalla nostra batteria cognitiva) in soggetti SDB al basale (non trattati con CPAP) al follow-up di 2 anni
Variazione rispetto al basale nei test di memoria a 24 mesi
Osservativo. Esiti CSF del biomarcatore AD longitudinale a 2 anni
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale nei biomarcatori CSF a 24 mesi
Variazioni dei livelli di P-Tau, T-Tau (pg/mL) e Aβ42 (pg/mL) nel liquido cerebrospinale nei soggetti SDB al basale (non trattati con CPAP) al follow-up di 2 anni
Variazione rispetto al basale nei biomarcatori CSF a 24 mesi
Osservativo. Esiti strutturali e funzionali della risonanza magnetica longitudinale a 2 anni
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale nei biomarcatori MRI a 24 mesi
Cambiamenti nell'atrofia dell'ippocampo (mm3) e nelle risposte VR-CO2 (% della risposta di vasoreattività all'ipercapnia) nei soggetti SDB al basale (non trattati con CPAP) al follow-up di 2 anni
Variazione rispetto al basale nei biomarcatori MRI a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NYU Langone Health

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Ricardo S Osorio, MD, Research Assistant Professor

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 luglio 2013

Completamento primario (Effettivo)

3 maggio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

3 maggio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 agosto 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 ottobre 2013

Primo Inserito (Stima)

14 ottobre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 12-03068
  • R01HL118624 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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