Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Slaap, veroudering en risico op de ziekte van Alzheimer (SARA)

20 juli 2020 bijgewerkt door: NYU Langone Health

Onderzoek naar slaap, veroudering en risico op de ziekte van Alzheimer (SARA).

Onze voorlopige gegevens tonen voor cognitief normale ouderen aan dat slaapstoornissen in de ademhaling (SDB) geassocieerd zijn met de toename van cerebrospinale vloeistof (CSF) gefosforyleerd-Tau (P-Tau) en totaal-Tau (T-Tau), afnames in mediale glucoseopname in de temporale kwab (FDG-PET) en volume (MRI) en progressieve geheugenafname, waarvan is aangetoond dat ze allemaal nuttig zijn bij het voorspellen van toekomstige dementie bij oudere volwassenen. Deze bevindingen roepen de vraag op of weefselbeschadiging bij de ziekte van Alzheimer (AD) SDB veroorzaakt bij ouderen, of dat SDB een risicofactor is voor AD-neurodegeneratie. In de voorgestelde studie zullen we deze mechanistische hypothesen onderzoeken bij cognitief normale ouderen door de longitudinale associaties tussen SDB en cognitieve achteruitgang, nieuwe MR-neuroimaging en CSF-biomarkers voor neurodegeneratie te onderzoeken; terwijl ons secundaire doel is om een ​​proefbehandelingsonderzoek te starten om te helpen bij het interpreteren van de mechanistische hypothesen en om de effecten van nasale continue positieve luchtwegdruk (CPAP) op cognitieve achteruitgang en neurodegeneratie te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Slaapstoornis ademhaling (SDB) is een veel voorkomende aandoening met een geschatte prevalentie bij ouderen variërend van 30-80%. De relevantie van deze hoge frequentie op latere leeftijd wordt steeds duidelijker, aangezien recent bewijs suggereert dat SDB mogelijk verband houdt met de ontwikkeling van milde cognitieve stoornissen en dementie. De ziekte van Alzheimer (AD) is de meest voorkomende vorm van dementie en treft bijna 45% van de bevolking ouder dan 85 jaar. Hippocampale atrofie en glucose-hypometabolisme, evenals veranderingen in cerebrospinale vloeistof (CSF) niveaus van amyloïde beta-42 (Aβ42), gefosforyleerd-tau (P-Tau) en totaal-tau (T-Tau), zijn nuttig gebleken bij het voorspellen van toekomstige achteruitgang bij cognitief normale oudere volwassenen, wat suggereert dat AD-pathologie detecteerbaar is voorafgaand aan cognitieve stoornissen bij risicopersonen. Deze "presymptomatische fase", waarin weefselbeschadiging minimaal is en waarvan de detectie voorafgaat aan klinische symptomen, is een ideale fase voor risicofactoranalyse en interventieonderzoeken. Onze voorlopige gegevens tonen voor het eerst bij cognitief normale ouderen aan dat de ernst van SDB (zoals gemeten door respiratoire gebeurtenissen met 4% desaturatie, apneu-hypopneu-index 4% [AHI4%]) verband houdt met de toename van CSF P- Tau en T-Tau, een afname van de glucoseopname (gemeten met FDG-PET) in de mediale temporale kwab, verminderd hippocampusvolume en achteruitgang van longitudinaal geheugen. Deze bevindingen roepen de vraag op of AD-weefselschade SDB veroorzaakt bij ouderen, of anders of SDB een risicofactor is voor neurodegeneratie. De voorgestelde oudersubsidie ​​voor dit project, uitgevoerd aan het NYU Center for Brain Health (CBH), is een 5-jarige door de NIH gefinancierde longitudinale studie van 180 normale ouderen (50-95 jaar), die een volledige baseline en 24 maanden follow-up zullen ondergaan. evaluaties op. De onderzoeken omvatten MR-beeldvorming: zowel structurele als cerebrale bloedstroom (CBF) met behulp van een nieuw NYU-protocol voor arteriële spin-labeling (ASL) en schattingen van regionale hersenvasoreactiviteit na CO2-ademhaling (VR-CO2); evenals zowel plasma- als CSF-biomarkers. Het huidige aanvullende voorstel, uitgevoerd in samenwerking met het Sleep Disorders Center van NYU, zal onderzoeken: 1) SDB als een longitudinale voorspeller van veranderingen in geheugen, niveaus van P-tau en T-Tau, atrofie van de hippocampus en de afgestompte VR-CO2-respons ( al deze effecten van SDB werden in dwarsdoorsnede waargenomen in ons pilootwerk); en 2) als deze SDB-gerelateerde verschijnselen bij normale ouderen vatbaar zijn voor interventie met nasale continue positieve luchtwegdruk (CPAP) bij matige tot ernstige SDB-patiënten. Deze studie heeft het potentieel om het volgende te identificeren: 1) een veel voorkomend AD-gerelateerd mechanisme waardoor SDB bijdraagt ​​aan cognitieve achteruitgang; 2) de alternatieve hypothese, de aanwezigheid van biomarkerkenmerken van AD als risicofactoren voor SDB; en 3) dat de behandeling van SDB met CPAP de cognitie verbetert via een AD-gerelateerd pad bij ouderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

235

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Sleep Disorders Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 11222
        • NYU Center for Brain Health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met een normale cognitie en ouder dan 50 jaar zullen worden ingeschreven. Jongere proefpersonen zijn niet opgenomen omdat het risico op cognitieve stoornissen te laag is. Bovendien minimaliseren we door deze leeftijdscategorie te selecteren de mogelijkheid om vroege genetische vormen van neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer en frontotemporale dementie op te nemen.
  • Normale proefpersonen zullen bij neurologisch en psychiatrisch onderzoek binnen de normale grenzen blijven. Alle ingeschreven proefpersonen hebben zowel een Clinical Dementia Rating = 0 als een Global Deterioration Scale < 3.
  • Alle proefpersonen hebben minimaal 12 jaar onderwijs gevolgd. De opleidingsbeperking vermindert prestatievariatie op cognitieve testmetingen en verbetert de gevoeligheid voor het detecteren van pathologie en ziekteprogressie met behulp van de robuuste normen die beschikbaar zijn aan de NYU School of Medicine.
  • Bij alle proefpersonen zal een geïnformeerd familielid of levenspartner worden geïnterviewd om de betrouwbaarheid van het interview met de proefpersoon te bevestigen. Alle proefpersonen gaan akkoord met de MRI-beeldvorming, de lumbaalpunctie, apolipoproteïne E (ApoE) genotypering en DNA-bankieren

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van een hersenziekte of MRI-bewijs van hersenbeschadiging, waaronder aanzienlijk trauma, hydrocephalus, epileptische aanvallen, mentale retardatie of andere ernstige neurologische aandoening (bijv. ziekte van Parkinson of andere bewegingsstoornissen). Personen met stille corticale infarcten zijn uitgesloten. Subcorticale infarcten en wittestoflaesies zijn geen uitsluitingen.
  • Geschiedenis van hersentumor.
  • Elke bestraling of chemotherapie waar dan ook in het lichaam in de afgelopen 3 jaar.
  • Aanzienlijke geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik.
  • Geschiedenis van psychiatrische ziekte (bijv. schizofrenie, manie, PTSS of levenslange geschiedenis van ernstige depressie).
  • Hamilton Depression Scale >16 alleen met geschiedenis van levenslange depressieve episodes. Anders niet uitgesloten.
  • Bewijs van klinisch relevante en ongecontroleerde cardiale, pulmonaire of hypothyroïde of hematologische aandoeningen. Insulineafhankelijke diabetes en/of geschiedenis of behandelde hypertensie zijn geen uitsluiting. Normale proefpersonen met huidige HbA1c-waarden >5,9% of diabetici >7,0% (American Diabetes Association, 2010) en/of huidige bloeddrukwaarden >140/90 mm Hg (JNC on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure, 2003) wordt geadviseerd om doorverwijzing te zoeken.
  • Lichamelijke beperking van een zodanige ernst dat de validiteit van psychologische testen negatief wordt beïnvloed.
  • Vijandigheid of weigering om mee te werken.
  • Alle prothetische apparaten (bijv. Pacemaker of chirurgische clips) die een gevaar vormen voor MRI-beeldvorming.
  • Geschiedenis van een eerstegraads familielid met beginnende (vóór de leeftijd van 65 jaar) dementie.

  • Medicijnen die de cognitie negatief beïnvloeden, zullen uitsluiting tot gevolg hebben. De uitgesloten medicijnen zijn onder meer:

    • Antidepressiva met anticholinerge eigenschappen.
    • Regelmatig gebruik van narcotische analgetica (>2 doses per week).
    • Gebruik van neuroleptica met anticholinergische eigenschappen.
    • Andere medicijnen met anticholinergische activiteit van het centrale zenuwstelsel.
    • Gebruik van antiparkinsonmedicatie.
  • Bij de uitgangssituatie namen personen die door een arts voorgeschreven of off-label geheugenmedicatie of andere cognitief versterkende medicijnen gebruikten (bijv. cholinesteraseremmers of memantine) zijn uitgesloten. Bij de nacontrole zijn deze medicijnen toegestaan. Ook uitgesloten bij baseline zijn personen die door een arts zijn besteld, maar off-label geheugenverbeteringen. Individuen die vrij verkrijgbare geheugenversterkende of -beschermende medicijnen gebruiken (bijv. ginkgo biloba, vitaminen) zijn niet uitgesloten.
  • Patiënten met significante fysieke veranderingen (bijv. amputaties of verlies van sensorische input), omdat deze de MRI-bloedstroommetingen kunnen beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Continue positieve luchtwegdruk
Matige tot ernstige SDB-patiënten krijgen een therapie van 6 maanden met continue positieve luchtwegdruk (CPAP) aangeboden.
Ander: Continue positieve luchtwegdruk (CPAP)
Continue positieve luchtwegdruk (CPAP). CPAP wordt meestal gebruikt voor mensen met ademhalingsproblemen, zoals slaapapneu.
Geen tussenkomst: Geen tussenkomst
Proefpersonen die behandeling met CPAP weigeren of die een slechte therapietrouw op de lange termijn hebben, worden als controles beschouwd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Observationeel. Cerebrospinale vloeistof (CSF) biomarkers van risico voor de ziekte van Alzheimer (AD) bij proefpersonen met slaapstoornissen.
Tijdsspanne: Basislijn
Op dwarsdoorsnede, niveaus van CSF P-Tau, T-Tau en Aβ42 (in pg/ml) bij proefpersonen met SDB
Basislijn
Observationeel. Structureel MRI-hippocampusvolume bij SDB-proefpersonen.
Tijdsspanne: Basislijn
Bij dwarsdoorsnede, hippocampusvolume (in mm3) bij proefpersonen met SDB
Basislijn
Observationeel. MRI-ASL vasoreactiviteitsreactie op CO2-uitdaging bij proefpersonen met SDB
Tijdsspanne: Basislijn
Bij dwarsdoorsnede mat MRI-ASL vasoreactiviteitsreacties op CO2 (% vasoreactiviteit van de hersenen op hypercapnie) bij proefpersonen met SDB
Basislijn

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Interventional CPAP Clinical Trial, geheugenveranderingen na CPAP-behandeling
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in geheugentesten na 6 maanden
Alle proefpersonen met matige tot ernstige SDB (Apnea Hypopnea Index met 4% desaturatie >15) krijgen een behandeling van 6 maanden met CPAP voorgeschreven. Veranderingen na behandeling in declaratief geheugen (gemeten met tests van de Wechsler en Guild Memory-schalen van onze neuropsychologische batterij) na 6 maanden.
Verandering ten opzichte van baseline in geheugentesten na 6 maanden
Interventional CPAP Clinical Trial, CSF-biomarker verandert na CPAP-behandeling
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in CSF-biomarkers na 6 maanden
Alle proefpersonen met matige tot ernstige SDB (Apnea Hypopnea Index met 4% desaturatie >15) krijgen een behandeling van 6 maanden met CPAP voorgeschreven. Verandering na een behandeling van 6 maanden in CSF-waarden van P-Tau (pg/ml), T-Tau (pg/ml) en Aβ42 (pg/ml)
Verandering ten opzichte van baseline in CSF-biomarkers na 6 maanden
Interventioneel CPAP klinisch onderzoek, veranderingen in MRI-biomarkers
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in MRI-biomarkers na 6 maanden
Alle proefpersonen met matige tot ernstige SDB (Apnea Hypopnea Index met 4% desaturatie >15) krijgen een behandeling van 6 maanden met CPAP voorgeschreven. Veranderingen na een behandeling van 6 maanden in vasoreactiviteitsrespons van de hersenen op CO2 (gemeten als % vasoreactiviteitsrespons op hypercapnie) en hippocampusvolume in mm3
Verandering ten opzichte van baseline in MRI-biomarkers na 6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Observationeel. 2-jarige longitudinale cognitieve geheugenuitkomsten
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in geheugentesten na 24 maanden
Veranderingen in het geheugen (tests van de Wechsler en Guild Memory-schalen van onze cognitieve batterij) bij SDB-at-baseline-subjecten (niet-behandeld met CPAP) bij de follow-up na 2 jaar
Verandering ten opzichte van baseline in geheugentesten na 24 maanden
Observationeel. 2-jarige longitudinale AD-biomarker CSF-uitkomsten
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in CSF-biomarkers na 24 maanden
Veranderingen in CSF P-Tau-niveaus, T-Tau (pg/ml) en Aβ42 (pg/ml) bij SDB-at-baseline proefpersonen (niet-behandeld met CPAP) bij de 2-jarige follow-up
Verandering ten opzichte van baseline in CSF-biomarkers na 24 maanden
Observationeel. 2 jaar longitudinale MRI structurele en functionele resultaten
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in MRI-biomarkers na 24 maanden
Veranderingen in hippocampale atrofie (mm3) en VR-CO2-responsen (% van vasoreactiviteitsrespons op hypercapnie) bij proefpersonen met SDB bij aanvang (niet behandeld met CPAP) bij de follow-up na 2 jaar
Verandering ten opzichte van baseline in MRI-biomarkers na 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NYU Langone Health

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ricardo S Osorio, MD, Research Assistant Professor

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 juli 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 mei 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 oktober 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

14 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 12-03068
  • R01HL118624 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren