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Schlaf, Alterung und Alzheimer-Risiko (SARA)

20. Juli 2020 aktualisiert von: NYU Langone Health

Studie zu Schlaf, Alterung und Risiko für die Alzheimer-Krankheit (SARA).

Unsere vorläufigen Daten zeigen für kognitiv normale ältere Menschen, dass Atemstörungen im Schlaf (SDB) mit einem Anstieg von phosphoryliertem Tau (P-Tau) und Gesamt-Tau (T-Tau) in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) verbunden sind, der medial abnimmt Temporallappen-Glukoseaufnahme (FDG-PET) und Volumen (MRT) sowie fortschreitender Gedächtnisverlust, die sich alle als nützlich bei der Vorhersage zukünftiger Demenz bei älteren Erwachsenen erwiesen haben. Diese Ergebnisse werfen die Frage auf, ob die Gewebeschädigung der Alzheimer-Krankheit (AD) SDB bei älteren Menschen verursacht, oder alternativ, ob SDB als Risikofaktor für AD-Neurodegeneration fungiert. In der vorgeschlagenen Studie werden wir diese mechanistischen Hypothesen bei kognitiv normalen älteren Menschen untersuchen, indem wir die longitudinalen Assoziationen zwischen SDB und kognitivem Verfall, neuartiger MR-Neuroimaging und CSF-Biomarkern für Neurodegeneration untersuchen; während unser sekundäres Ziel darin besteht, eine Pilotbehandlungsstudie zu starten, um bei der Interpretation der mechanistischen Hypothesen zu helfen und die Auswirkungen des nasalen kontinuierlichen positiven Atemwegsdrucks (CPAP) auf den kognitiven Rückgang und die Neurodegeneration zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Atmungsstörung im Schlaf (SDB) ist eine häufige Erkrankung mit einer geschätzten Prävalenz bei älteren Menschen von 30-80 %. Die Relevanz dieser hohen Häufigkeit im fortgeschrittenen Alter zeichnet sich ab, da neuere Erkenntnisse darauf hindeuten, dass SDB mit der Entwicklung einer leichten kognitiven Beeinträchtigung und Demenz in Verbindung gebracht werden kann. Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist die häufigste Form der Demenz und betrifft fast 45 % der Bevölkerung über 85. Es hat sich gezeigt, dass Hippocampus-Atrophie und Glukose-Hypometabolismus sowie Veränderungen in den Spiegeln von Amyloid Beta-42 (Aβ42), phosphoryliertem Tau (P-Tau) und Gesamt-Tau (T-Tau) in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) nützlich sind bei der Vorhersage des zukünftigen Rückgangs bei kognitiv normalen älteren Erwachsenen, was darauf hindeutet, dass die AD-Pathologie vor der kognitiven Beeinträchtigung bei Risikopersonen nachweisbar ist. Diese „präsymptomatische Phase“, in der die Gewebeschädigung minimal ist und deren Erkennung den klinischen Symptomen vorausgeht, ist ein ideales Stadium für Risikofaktoranalysen und Interventionsstudien. Unsere vorläufigen Daten zeigen zum ersten Mal bei kognitiv normalen älteren Menschen, dass der Schweregrad von SDB (gemessen anhand von respiratorischen Ereignissen mit 4 % Untersättigung, Apnoe-Hypopnoe-Index 4 % [AHI4 %]) mit dem Anstieg von CSF P- Tau und T-Tau, eine Abnahme der Glukoseaufnahme (gemessen durch FDG-PET) im medialen Temporallappen, reduziertes Hippocampusvolumen und Abnahme des Längsgedächtnisses. Diese Ergebnisse werfen die Frage auf, ob AD-Gewebeschäden SDB bei älteren Menschen verursachen oder ob SDB als Risikofaktor für Neurodegeneration fungiert. Das vorgeschlagene Elternstipendium für dieses Projekt, das am NYU Center for Brain Health (CBH) durchgeführt wird, ist eine 5-jährige NIH-finanzierte Längsschnittstudie mit 180 normalen älteren Menschen (50-95 Jahre), die sich einer vollständigen Grundlinie und einer 24-monatigen Nachbeobachtung unterziehen. Auswertungen hoch. Die Untersuchungen umfassen MR-Bildgebung: sowohl struktureller als auch zerebraler Blutfluss (CBF) unter Verwendung eines neuartigen NYU-Arterial-Spin-Labeling-Protokolls (ASL) und Schätzungen der regionalen Vasoreaktivität des Gehirns nach CO2-Atmung (VR-CO2); sowie sowohl Plasma- als auch CSF-Biomarker. Der vorliegende ergänzende Vorschlag, der in Zusammenarbeit mit dem Sleep Disorders Center der NYU durchgeführt wird, wird Folgendes untersuchen: 1) SDB als Längsprädiktor für Veränderungen im Gedächtnis, P-Tau- und T-Tau-Spiegel, Hippocampus-Atrophie und die abgestumpfte VR-CO2-Reaktion ( alle diese Wirkungen von SDB wurden in unserer Pilotarbeit im Querschnitt beobachtet); und 2) ob diese SDB-bezogenen Phänomene bei normalen älteren Menschen für eine Intervention mit nasalem kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) bei mittelschweren bis schweren SDB-Patienten anfällig sind. Diese Studie hat das Potenzial, Folgendes zu identifizieren: 1) einen weit verbreiteten AD-bezogenen Mechanismus, durch den SDB zum kognitiven Verfall beiträgt; 2) die alternative Hypothese, das Vorhandensein von Biomarkermerkmalen von AD als Risikofaktoren für SDB; und 3) dass die Behandlung von SDB mit CPAP die Kognition über einen AD-bezogenen Signalweg bei älteren Menschen verbessert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

235

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Sleep Disorders Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 11222
        • NYU Center for Brain Health

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Eingeschrieben werden männliche und weibliche Probanden mit normaler Wahrnehmung und über 50 Jahren. Jüngere Probanden werden nicht eingeschlossen, da das Risiko einer kognitiven Beeinträchtigung zu gering ist. Darüber hinaus minimieren wir durch die Auswahl dieses Altersbereichs die Möglichkeit, früh einsetzende genetische Formen neurodegenerativer Erkrankungen wie Alzheimer und frontotemporale Demenz einzubeziehen.
  • Normale Probanden liegen bei neurologischen und psychiatrischen Untersuchungen innerhalb der normalen Grenzen. Alle aufgenommenen Probanden haben sowohl eine klinische Demenzbewertung = 0 als auch eine globale Verschlechterungsskala < 3.
  • Alle Probanden müssen eine mindestens 12-jährige Ausbildung absolviert haben. Die Bildungsbeschränkung reduziert die Leistungsvarianz bei kognitiven Testmessungen und verbessert die Sensitivität für die Erkennung von Pathologie und Krankheitsprogression unter Verwendung der robusten Normen, die an der NYU School of Medicine verfügbar sind.
  • Alle Probanden werden von einem informierten Familienmitglied oder Lebenspartner befragt, um die Zuverlässigkeit des Probandeninterviews zu bestätigen. Alle Probanden stimmen der MRT-Bildgebung, der Lumbalpunktion, der Apolipoprotein E (ApoE)-Genotypisierung und dem DNA-Banking zu

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose einer Hirnerkrankung oder MRT-Beweis einer Hirnschädigung, einschließlich signifikantem Trauma, Hydrozephalus, Krampfanfällen, geistiger Behinderung oder anderen schweren neurologischen Störungen (z. Parkinson oder andere Bewegungsstörungen). Personen mit stillen kortikalen Infarkten sind ausgeschlossen. Subkortikale Infarkte und Läsionen der weißen Substanz sind keine Ausschlüsse.
  • Geschichte des Gehirntumors.
  • Jede Bestrahlung oder Chemotherapie irgendwo im Körper in den letzten 3 Jahren.
  • Signifikante Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch.
  • Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung (z. B. Schizophrenie, Manie, PTBS oder lebenslange Vorgeschichte einer schweren Depression).
  • Hamilton-Depressionsskala >16 nur mit Vorgeschichte von lebenslangen depressiven Episoden. Ansonsten nicht ausgeschlossen.
  • Hinweise auf klinisch relevante und unkontrollierte kardiale, pulmonale oder hypothyreote oder hämatologische Zustände. Insulinabhängiger Diabetes und/oder Vorgeschichte oder behandelter Bluthochdruck sind kein Ausschluss. Normale Probanden mit aktuellen HbA1c-Werten >5,9 % oder Diabetiker >7,0 % (American Diabetes Association, 2010) und/oder aktuellen Blutdruckwerten >140/90 mmHg (JNC on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure, 2003) wird empfohlen, sich an eine Überweisung zu wenden.
  • Körperliche Beeinträchtigung, die so schwerwiegend ist, dass sie die Gültigkeit psychologischer Tests beeinträchtigt.
  • Feindseligkeit oder Verweigerung der Zusammenarbeit.
  • Alle prothetischen Geräte (z. B. Herzschrittmacher oder chirurgische Klammern), die eine Gefahr für die MRT-Bildgebung darstellen.
  • Vorgeschichte eines Familienmitglieds ersten Grades mit früh einsetzender (vor dem 65. Lebensjahr) Demenz.

  • Medikamente, die die Kognition beeinträchtigen, führen zum Ausschluss. Zu den ausgeschlossenen Medikamenten gehören:

    • Antidepressiva mit anticholinergen Eigenschaften.
    • Regelmäßige Anwendung von narkotischen Analgetika (> 2 Dosen pro Woche).
    • Verwendung von Neuroleptika mit anticholinergen Eigenschaften.
    • Andere Medikamente mit anticholinerger Wirkung auf das Zentralnervensystem.
    • Verwendung von Anti-Parkinson-Medikamenten.
  • Zu Studienbeginn nehmen Personen, die vom Arzt verordnete oder Off-Label-Medikamente oder andere kognitiv verbessernde Medikamente (z. Cholinesterasehemmer oder Memantin) sind ausgeschlossen. Bei der Nachsorge sind diese Medikamente erlaubt. Ebenfalls von der Grundlinie ausgeschlossen sind Personen, die vom Arzt verordnete, aber Off-Label-Gedächtnisverbesserungen einnehmen. Personen, die rezeptfreie gedächtnisfördernde oder schützende Medikamente (z. Ginkgo biloba, Vitamine) sind nicht ausgeschlossen.
  • Patienten mit erheblichen körperlichen Veränderungen (z. Amputationen oder Verlust des sensorischen Inputs), da diese die MRT-Blutflussmessungen beeinflussen können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck
Mittelschweren bis schweren SDB-Patienten wird eine 6-monatige Therapie mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) angeboten.
Sonstiges: Kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck (CPAP)
Kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck (CPAP). CPAP wird typischerweise bei Menschen mit Atemproblemen wie Schlafapnoe eingesetzt.
Kein Eingriff: Kein Eingriff
Probanden, die eine Behandlung mit CPAP ablehnen oder eine schlechte Langzeit-Compliance aufweisen, werden als Kontrollen betrachtet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beobachtungs. Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) Biomarker des Risikos für die Alzheimer-Krankheit (AD) bei Patienten mit Schlafstörungen (SDB).
Zeitfenster: Grundlinie
Im Querschnitt die Konzentrationen von CSF P-Tau, T-Tau und Aβ42 (in pg/ml) bei Personen mit SDB
Grundlinie
Beobachtungs. Strukturelles Hippocampus-MRT-Volumen bei SDB-Probanden.
Zeitfenster: Grundlinie
Hippocampusvolumen im Querschnitt (in mm3) bei Probanden mit SDB
Grundlinie
Beobachtungs. MRT-ASL-Vasoreaktivitätsantwort auf CO2-Provokation bei Probanden mit SDB
Zeitfenster: Grundlinie
Beim Querschnitt maß MRT-ASL die Vasoreaktivitätsreaktionen auf CO2 (% der Vasoreaktivität des Gehirns auf Hyperkapnie) bei Patienten mit SDB
Grundlinie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Interventional-CPAP-Studie, Gedächtnisveränderungen nach CPAP-Behandlung
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Gedächtnistests nach 6 Monaten
Allen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer SDB (Apnoe-Hypopnoe-Index mit 4 % Untersättigung >15) wird eine 6-monatige Behandlung mit CPAP verschrieben. Veränderungen nach der Behandlung im deklarativen Gedächtnis (gemessen mit Tests der Wechsler- und Gildengedächtnisskalen aus unserer neuropsychologischen Batterie) nach 6 Monaten.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Gedächtnistests nach 6 Monaten
Klinische Interventional-CPAP-Studie, CSF-Biomarker-Veränderungen nach CPAP-Behandlung
Zeitfenster: Veränderung der CSF-Biomarker gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Allen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer SDB (Apnoe-Hypopnoe-Index mit 4 % Untersättigung >15) wird eine 6-monatige Behandlung mit CPAP verschrieben. Veränderung der CSF-Spiegel von P-Tau (pg/ml), T-Tau (pg/ml) und Aβ42 (pg/ml) nach einer 6-monatigen Behandlung
Veränderung der CSF-Biomarker gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Klinische Studie zu interventionellem CPAP, Änderungen der MRT-Biomarker
Zeitfenster: Veränderung der MRT-Biomarker gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten
Allen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer SDB (Apnoe-Hypopnoe-Index mit 4 % Untersättigung >15) wird eine 6-monatige Behandlung mit CPAP verschrieben. Veränderungen nach einer 6-monatigen Behandlung der Reaktion der Vasoreaktivität des Gehirns auf CO2 (gemessen in % der Reaktion der Vasoreaktivität auf Hyperkapnie) und des Hippocampusvolumens in mm3
Veränderung der MRT-Biomarker gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beobachtungs. 2-Jahres-Längsergebnisse zum kognitiven Gedächtnis
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Gedächtnistests nach 24 Monaten
Veränderungen des Gedächtnisses (Tests der Wechsler- und Gildengedächtnisskalen aus unserer kognitiven Batterie) bei SDB-at-Baseline-Subjekten (nicht mit CPAP behandelt) bei der 2-Jahres-Follow-up
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Gedächtnistests nach 24 Monaten
Beobachtungs. 2-Jahres-Längsschnitt-AD-Biomarker-CSF-Ergebnisse
Zeitfenster: Veränderung der CSF-Biomarker gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Monaten
Veränderungen der CSF-P-Tau-Spiegel, T-Tau (pg/ml) und Aβ42 (pg/ml) bei Patienten mit SDB zu Studienbeginn (nicht mit CPAP behandelt) bei der 2-Jahres-Follow-up
Veränderung der CSF-Biomarker gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Monaten
Beobachtungs. 2-Jahres-Längsschnitt-MRT strukturelle und funktionelle Ergebnisse
Zeitfenster: Veränderung der MRT-Biomarker gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Monaten
Veränderungen der Hippocampus-Atrophie (mm3) und VR-CO2-Antworten (% der Vasoreaktivitäts-Antwort auf Hyperkapnie) bei Patienten mit SDB zu Studienbeginn (nicht mit CPAP behandelt) bei der 2-Jahres-Follow-up
Veränderung der MRT-Biomarker gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

NYU Langone Health

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Ricardo S Osorio, MD, Research Assistant Professor

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Juli 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Mai 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Mai 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. August 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Oktober 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. Oktober 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Juli 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Juli 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 12-03068
  • R01HL118624 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Schlafstörungen Atmung

  • Elsan
    European Clinical Trial Experts Network; Polyclinique Poitiers
    Abgeschlossen
    Machbarkeitsstudie zur Schlafendoskopie unter Hypnose in einem Schlafzentrum (DISE)
    Obstruktives Schlafapnoe-Syndrom | Hypnose | Drug Induce Sleep Endoscopy
    Frankreich
  • Brigham and Women's Hospital
    Charite University, Berlin, Germany; Stanford University
    Rekrutierung
    Biomarker für das zirkadiane Timing bei gesunden Erwachsenen
    Schlafstörungen, intrinsisch | Schlaf-Wach-Störungen | Schlafstörungen, zirkadianer Rhythmus | Fortgeschrittenes Schlafphasensyndrom (ASPS) | Verzögertes Schlafphasensyndrom | Schichtarbeits-Schlafstörung | Verzögerte Schlafphase | Nicht-24-Stunden-Schlaf-Wach-Störung | Fortgeschrittenes Schlafphasensyndrom und andere Bedingungen
    Vereinigte Staaten

Klinische Studien zur Kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck (CPAP)

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