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Sommeil, vieillissement et risque de maladie d'Alzheimer (SARA)

20 juillet 2020 mis à jour par: NYU Langone Health

Étude sur le sommeil, le vieillissement et le risque de maladie d'Alzheimer (SARA)

Nos données préliminaires montrent, chez les personnes âgées cognitivement normales, que les troubles respiratoires du sommeil (SDB) sont associés à l'augmentation de la Tau phosphorylée (P-Tau) et de la Tau totale (T-Tau) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), à la diminution de la l'absorption de glucose dans le lobe temporal (FDG-PET) et le volume (IRM) et le déclin progressif de la mémoire, qui se sont tous révélés utiles pour prédire la démence future chez les personnes âgées. Ces résultats soulèvent la question de savoir si les lésions tissulaires de la maladie d'Alzheimer (MA) causent la SDB chez les personnes âgées, ou alternativement, si la SDB agit comme un facteur de risque de neurodégénérescence de la MA. Dans l'étude proposée, nous étudierons ces hypothèses mécanistes chez les personnes âgées cognitivement normales en examinant les associations longitudinales entre le SDB et le déclin cognitif, la nouvelle neuroimagerie par résonance magnétique et les biomarqueurs du LCR pour la neurodégénérescence ; tandis que notre objectif secondaire est de lancer une étude de traitement pilote pour aider à interpréter les hypothèses mécanistes et à examiner les effets de la pression nasale positive continue (CPAP) sur le déclin cognitif et la neurodégénérescence.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les troubles respiratoires du sommeil (TRS) sont un trouble courant avec une prévalence estimée chez les personnes âgées allant de 30 à 80 %. La pertinence de cette fréquence élevée à la fin de la vie est en train d'émerger, car des preuves récentes suggèrent que les TRS pourraient être associés au développement de troubles cognitifs légers et de démence. La maladie d'Alzheimer (MA) est la forme de démence la plus courante et touche près de 45 % de la population de plus de 85 ans. L'atrophie de l'hippocampe et l'hypométabolisme du glucose, ainsi que les modifications des taux de bêta-amyloïde 42 (Aβ42), de tau phosphorylé (P-Tau) et de tau total (T-Tau) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), se sont révélées utiles dans la prédiction du déclin futur chez les personnes âgées cognitivement normales, ce qui suggère que la pathologie de la MA est détectable avant la déficience cognitive chez les sujets à risque. Cette "phase présymptomatique", dans laquelle les lésions tissulaires sont minimes et dont la détection précède les symptômes cliniques, est une étape idéale pour l'analyse des facteurs de risque et les essais d'intervention. Nos données préliminaires montrent, pour la première fois chez des personnes âgées cognitivement normales, que la sévérité des SDB (telle que mesurée par les événements respiratoires avec 4 % de désaturation, Apnea Hypopnea Index 4 % [AHI4 %]) est associée à l'augmentation du LCR P- Tau et T-Tau, une diminution de l'absorption de glucose (mesurée par FDG-PET) dans le lobe temporal médial, une réduction du volume de l'hippocampe et un déclin de la mémoire longitudinale. Ces résultats soulèvent la question de savoir si les lésions tissulaires de la MA provoquent la SDB chez les personnes âgées, ou alternativement, si la SDB agit comme un facteur de risque de neurodégénérescence. La subvention parentale proposée pour ce projet mené au NYU Center for Brain Health (CBH) est une étude longitudinale de 5 ans financée par les NIH sur 180 personnes âgées normales (50-95 ans), qui subiront une ligne de base complète et un suivi de 24 mois. évaluations. Les examens comprennent l'imagerie par résonance magnétique : le débit sanguin structurel et cérébral (CBF) à l'aide d'un nouveau protocole d'étiquetage du spin artériel de la NYU (ASL) et des estimations de la vasoréactivité cérébrale régionale après respiration au CO2 (VR-CO2) ; ainsi que les biomarqueurs du plasma et du LCR. La présente proposition auxiliaire, réalisée en collaboration avec le Sleep Disorders Center de NYU, étudiera : 1) SDB en tant que prédicteur longitudinal des changements de mémoire, des niveaux de P-tau et de T-Tau, de l'atrophie de l'hippocampe et de la réponse VR-CO2 émoussée ( tous ces effets du SDB ont été observés en coupe transversale dans notre travail pilote) ; et 2) si ces phénomènes liés aux SDB chez les personnes âgées normales sont susceptibles d'être traités avec une pression nasale positive continue (CPAP) chez les sujets SDB modérés à sévères. Cette étude a le potentiel d'identifier : 1) un mécanisme lié à la MA très répandu par lequel SDB contribue au déclin cognitif ; 2) l'hypothèse alternative, la présence de caractéristiques biomarqueurs de la MA comme facteurs de risque de SDB ; et 3) que le traitement des SDB avec CPAP améliore la cognition par une voie liée à la MA chez les personnes âgées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

235

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Sleep Disorders Center
      • New York, New York, États-Unis, 11222
        • NYU Center for Brain Health

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Des sujets masculins et féminins ayant une cognition normale et âgés de plus de 50 ans seront inscrits. Les sujets plus jeunes ne sont pas inclus car le risque de troubles cognitifs est trop faible. De plus, en sélectionnant cette tranche d'âge, nous minimisons la possibilité d'inclure des formes génétiques précoces de maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer et la démence frontotemporale.
  • Les sujets normaux seront dans les limites normales des examens neurologiques et psychiatriques. Tous les sujets inscrits auront à la fois une évaluation clinique de la démence = 0 et une échelle de détérioration globale < 3.
  • Tous les sujets auront eu un minimum de 12 ans d'éducation. La restriction de l'éducation réduit la variance des performances sur les mesures des tests cognitifs et améliore la sensibilité pour détecter la pathologie et la progression de la maladie en utilisant les normes robustes disponibles à la NYU School of Medicine.
  • Tous les sujets auront un membre de la famille ou un partenaire de vie informé interrogé pour confirmer la fiabilité de l'entretien avec le sujet. Tous les sujets accepteront l'imagerie IRM, la ponction lombaire, le génotypage de l'apolipoprotéine E (ApoE) et la banque d'ADN

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic de toute maladie cérébrale ou preuve IRM de lésions cérébrales, y compris un traumatisme important, une hydrocéphalie, des convulsions, un retard mental ou un autre trouble neurologique grave (par ex. la maladie de Parkinson ou d'autres troubles du mouvement). Les personnes atteintes d'infarctus corticaux silencieux sont exclues. Les infarctus sous-corticaux et les lésions de la substance blanche ne sont pas des exclusions.
  • Antécédents de tumeur au cerveau.
  • Toute radiothérapie ou chimiothérapie n'importe où dans le corps au cours des 3 dernières années.
  • Antécédents importants d'alcoolisme ou de toxicomanie.
  • Antécédents de maladie psychiatrique (par exemple, schizophrénie, manie, ESPT ou antécédents de dépression majeure tout au long de la vie).
  • Échelle de dépression de Hamilton> 16 uniquement avec des antécédents d'épisodes dépressifs tout au long de la vie. Sinon pas exclu.
  • Preuve de troubles cardiaques, pulmonaires, hypothyroïdiens ou hématologiques cliniquement pertinents et non contrôlés. Le diabète insulino-dépendant et/ou les antécédents ou l'hypertension traitée ne sont pas une exclusion. Sujets normaux avec des taux actuels d'HbA1c > 5,9 % ou des diabétiques > 7,0 % (American Diabetes Association, 2010) et/ou des taux de pression artérielle actuels > 140/90 mm Hg (JNC on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure, 2003) seront invités à demander une référence.
  • Déficience physique d'une gravité telle qu'elle affecte négativement la validité des tests psychologiques.
  • Hostilité ou refus de coopérer.
  • Tout appareil prothétique (par exemple, stimulateur cardiaque ou clips chirurgicaux) qui constitue un danger pour l'imagerie IRM.
  • Antécédents d'un membre de la famille au premier degré atteint de démence d'apparition précoce (avant 65 ans).

  • Les médicaments affectant négativement la cognition entraîneront l'exclusion. Les médicaments exclus comprennent :

    • Antidépresseurs aux propriétés anti-cholinergiques.
    • Utilisation régulière d'analgésiques narcotiques (> 2 doses par semaine).
    • Utilisation de neuroleptiques aux propriétés anti-cholinergiques.
    • Autres médicaments ayant une activité anticholinergique sur le système nerveux central.
    • Utilisation de médicaments anti-parkinsoniens.
  • Au départ, les personnes prenant une mémoire prescrite par un médecin ou hors AMM ou d'autres médicaments améliorant la cognition (par ex. inhibiteurs de la cholinestérase ou mémantine) sont exclus. Au suivi ces médicaments sont autorisés. Sont également exclus au départ les personnes prenant des améliorations de la mémoire prescrites par un médecin, mais hors AMM. Les personnes qui prennent en charge des médicaments améliorant ou protégeant la mémoire (par ex. ginkgo biloba, vitamines) ne sont pas exclus.
  • Les patients présentant des changements physiques importants (par ex. amputations ou perte d'influx sensoriel) car ceux-ci peuvent affecter les mesures du débit sanguin par IRM.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pression positive continue des voies respiratoires
Les sujets SDB modérés à sévères se verront proposer une thérapie de 6 mois avec pression positive continue (CPAP).
Autre: Pression positive continue (PPC)
Pression positive continue (PPC). CPAP est généralement utilisé pour les personnes qui ont des problèmes respiratoires, tels que l'apnée du sommeil.
Aucune intervention: Aucune intervention
Les sujets qui refusent le traitement par CPAP ou qui ont une mauvaise observance à long terme seront considérés comme des témoins.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Observationnel. Biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien (LCR) du risque de maladie d'Alzheimer (MA) chez les sujets souffrant de troubles respiratoires du sommeil (TRS).
Délai: Ligne de base
En coupe transversale, niveaux de LCR P-Tau, T-Tau et Aβ42 (en pg/mL) chez les sujets avec SDB
Ligne de base
Observationnel. Volume hippocampique IRM structurel chez les sujets SDB.
Délai: Ligne de base
En coupe transversale, volume de l'hippocampe (en mm3) chez les sujets avec SDB
Ligne de base
Observationnel. Réponse de vasoréactivité IRM-ASL au défi CO2 chez les sujets atteints de SDB
Délai: Ligne de base
En coupe transversale, l'IRM-ASL a mesuré les réponses de vasoréactivité au CO2 (% de la vasoréactivité cérébrale à l'hypercapnie) chez les sujets atteints de SDB
Ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Essai clinique interventionnel CPAP, changements de mémoire après un traitement CPAP
Délai: Changement par rapport à la ligne de base dans les tests de mémoire à 6 mois
Tous les sujets avec SDB modéré à sévère (indice d'apnée hypopnée avec 4 % de désaturation> 15) se verront prescrire un traitement de 6 mois avec CPAP. Modifications après traitement de la mémoire déclarative (mesurées à l'aide des tests des échelles Wechsler et Guild Memory de notre batterie neuropsychologique) à 6 mois.
Changement par rapport à la ligne de base dans les tests de mémoire à 6 mois
Essai clinique interventionnel CPAP, changements du biomarqueur du LCR après le traitement CPAP
Délai: Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs du LCR à 6 mois
Tous les sujets avec SDB modéré à sévère (indice d'apnée hypopnée avec 4 % de désaturation> 15) se verront prescrire un traitement de 6 mois avec CPAP. Modification après un traitement de 6 mois des taux de P-Tau (pg/mL), T-Tau (pg/mL) et Aβ42 (pg/mL) dans le LCR
Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs du LCR à 6 mois
Essai clinique CPAP interventionnel, modifications des biomarqueurs IRM
Délai: Changement par rapport au départ des biomarqueurs IRM à 6 mois
Tous les sujets avec SDB modéré à sévère (indice d'apnée hypopnée avec 4 % de désaturation> 15) se verront prescrire un traitement de 6 mois avec CPAP. Modifications après un traitement de 6 mois de la réponse de vasoréactivité cérébrale au CO2 (mesurée par le % de réponse de vasoréactivité à l'hypercapnie) et du volume de l'hippocampe en mm3
Changement par rapport au départ des biomarqueurs IRM à 6 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Observationnel. Résultats de la mémoire cognitive longitudinale à 2 ans
Délai: Changement par rapport au départ dans les tests de mémoire à 24 mois
Modifications de la mémoire (tests des échelles Wechsler et Guild Memory de notre batterie cognitive) chez les sujets SDB à l'inclusion (non traités par CPAP) au suivi à 2 ans
Changement par rapport au départ dans les tests de mémoire à 24 mois
Observationnel. Résultats longitudinaux AD-biomarker CSF sur 2 ans
Délai: Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs du LCR à 24 mois
Modifications des taux de P-Tau dans le LCR, de T-Tau (pg/mL) et d'Aβ42(pg/mL) chez les sujets SDB à l'inclusion (non traités par CPAP) lors du suivi de 2 ans
Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs du LCR à 24 mois
Observationnel. Résultats structurels et fonctionnels de l'IRM longitudinale à 2 ans
Délai: Changement par rapport au départ dans les biomarqueurs IRM à 24 mois
Modifications de l'atrophie hippocampique (mm3) et des réponses VR-CO2 (% de la réponse de vasoréactivité à l'hypercapnie) chez les sujets SDB à l'inclusion (non traités par CPAP) lors du suivi de 2 ans
Changement par rapport au départ dans les biomarqueurs IRM à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NYU Langone Health

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ricardo S Osorio, MD, Research Assistant Professor

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 juillet 2013

Achèvement primaire (Réel)

3 mai 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

3 mai 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 août 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2013

Première publication (Estimation)

14 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 12-03068
  • R01HL118624 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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