Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Søvn, aldring og risiko for Alzheimers sykdom (SARA)

20. juli 2020 oppdatert av: NYU Langone Health

Studie av søvn, aldring og risiko for Alzheimers sykdom (SARA).

Våre foreløpige data viser for kognitivt normale eldre at søvnforstyrrelser (SDB) er assosiert med økningen av cerebrospinalvæske (CSF) fosforylert-Tau (P-Tau) og total-Tau (T-Tau), reduksjoner i medialt temporal lobens glukoseopptak (FDG-PET) og volum (MRI) og progressiv hukommelsesnedgang, som alle har vist seg å være nyttige for å forutsi fremtidig demens hos eldre voksne. Disse funnene reiser spørsmålet om vevsskade ved Alzheimers sykdom (AD) forårsaker SDB hos eldre, eller alternativt om SDB fungerer som en risikofaktor for AD nevrodegenerasjon. I den foreslåtte studien vil vi undersøke disse mekanistiske hypotesene hos kognitivt normale eldre ved å undersøke de longitudinelle assosiasjonene mellom SDB og kognitiv tilbakegang, ny MR-nevroimaging og CSF-biomarkører for nevrodegenerasjon; mens vårt sekundære mål er å lansere en pilotbehandlingsstudie for å hjelpe til med å tolke de mekanistiske hypotesene og for å undersøke effekten av nasal kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) på kognitiv nedgang og nevrodegenerasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Søvnforstyrret pust (SDB) er en vanlig lidelse med en estimert prevalens hos eldre som varierer fra 30-80 %. Relevansen av denne høye frekvensen på slutten av livet dukker opp, ettersom nyere bevis tyder på at SDB kan være assosiert med utvikling av mild kognitiv svikt og demens. Alzheimers sykdom (AD) er den vanligste formen for demens og rammer nesten 45 % av befolkningen over 85 år. Hippocampus atrofi og glukose hypometabolisme, samt endringer i cerebrospinalvæske (CSF) nivåer av amyloid beta-42 (Aβ42), fosforylert-tau (P-Tau) og total-tau (T-Tau), har vist seg å være nyttige i å forutsi fremtidig nedgang hos kognitivt normale eldre voksne, noe som tyder på at AD-patologi kan påvises før kognitiv svikt hos utsatte personer. Denne "presymptomatiske fasen", der vevsskaden er minimal og hvis påvisning går foran kliniske symptomer, er et ideelt stadium for risikofaktoranalyse og intervensjonsforsøk. Våre foreløpige data viser, for første gang hos kognitivt normale eldre, at alvorlighetsgraden av SDB (målt ved respirasjonshendelser med 4 % desaturasjon, Apné Hypopnea Index 4 % [AHI4 %]) er assosiert med økningen av CSF P- Tau og T-Tau, en reduksjon i glukoseopptak (målt ved FDG-PET) i den mediale tinninglappen, redusert hippocampusvolum og longitudinell hukommelsesnedgang. Disse funnene reiser spørsmålet om AD-vevsskade forårsaker SDB hos eldre, eller alternativt om SDB fungerer som en risikofaktor for nevrodegenerasjon. Det foreslåtte foreldretilskuddet for dette prosjektet utført ved NYU Center for Brain Health (CBH), er en 5-årig NIH-finansiert longitudinell studie av 180 normale eldre (50-95 år), som vil gjennomgå fullstendig baseline og 24 måneders oppfølging. opp evalueringer. Eksamenene inkluderer MR-avbildning: både strukturell og cerebral blodstrøm (CBF) ved bruk av en ny NYU-protokoll for arteriell spinnmerking (ASL) og regionale hjernevasoreaktivitetsestimater etter CO2-pusting (VR-CO2); så vel som både plasma- og CSF-biomarkører. Det nåværende hjelpeforslaget, utført i samarbeid med NYUs Sleep Disorders Center, vil undersøke: 1) SDB som en longitudinell prediktor for endringer i hukommelse, nivåer av P-tau og T-Tau, hippocampus atrofi, og den stumpe VR-CO2-responsen ( alle disse effektene av SDB ble observert i tverrsnitt i vårt pilotarbeid); og 2) hvis disse SDB-relaterte fenomenene hos normale eldre er mottakelige for intervensjon med nasal kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) hos moderat til alvorlig SDB-individer. Denne studien har potensial til å identifisere: 1) en svært utbredt AD-relatert mekanisme som SDB bidrar til kognitiv tilbakegang; 2) den alternative hypotesen, tilstedeværelsen av biomarkørtrekk ved AD som risikofaktorer for SDB; og 3) at behandlingen av SDB med CPAP forbedrer kognisjon gjennom en AD-relatert vei hos eldre.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

235

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Sleep Disorders Center
      • New York, New York, Forente stater, 11222
        • NYU Center for Brain Health

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med normal kognisjon og >50 år vil bli registrert. Yngre forsøkspersoner er ikke inkludert da risikoen for kognitiv svikt er for lav. Ved å velge denne aldersgruppen minimerer vi dessuten muligheten for å inkludere tidlig debuterende genetiske former for nevrodegenerative sykdommer som Alzheimers sykdom og frontotemporal demens.
  • Normale forsøkspersoner vil være innenfor normale grenser ved nevrologiske og psykiatriske undersøkelser. Alle påmeldte forsøkspersoner vil ha både en Clinical Dementia Rating = 0 og Global Deterioration Scale < 3.
  • Alle fag vil ha hatt minimum 12 års utdanning. Utdanningsrestriksjonen reduserer ytelsesvariasjonen på kognitive testmål og forbedrer sensitiviteten for å oppdage patologi og sykdomsprogresjon ved å bruke de robuste normene som er tilgjengelige ved NYU School of Medicine.
  • Alle forsøkspersoner vil ha et informert familiemedlem eller livspartner intervjuet for å bekrefte påliteligheten til emneintervjuet. Alle forsøkspersoner vil godta MR-avbildning, lumbalpunktur, apolipoprotein E (ApoE) genotyping og DNA-banking

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av enhver hjernesykdom eller MR-bevis på hjerneskade, inkludert betydelige traumer, hydrocephalus, anfall, mental retardasjon eller annen alvorlig nevrologisk lidelse (f. Parkinsons sykdom eller andre bevegelsesforstyrrelser). Personer med stille kortikale infarkter er ekskludert. Subkortikale infarkter og lesjoner i hvit substans er ikke utelukkelser.
  • Historie med hjernesvulst.
  • Eventuell stråling eller kjemoterapi hvor som helst i kroppen de siste 3 årene.
  • Betydelig historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk.
  • Historie med psykiatrisk sykdom (f.eks. schizofreni, mani, PTSD eller livslang historie med alvorlig depresjon).
  • Hamilton Depression Scale >16 bare med historie med livslange depressive episoder. Ellers ikke utelukket.
  • Bevis på klinisk relevante og ukontrollerte hjerte-, lunge- eller hypotyreoidea eller hematologiske tilstander. Insulinavhengig diabetes og/eller anamnese eller behandlet hypertensjon er ikke en eksklusjon. Normale forsøkspersoner med nåværende nivåer av HbA1c >5,9 % eller diabetikere >7,0 % (American Diabetes Association, 2010) og/eller nåværende blodtrykksnivåer >140/90 mm Hg (JNC on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure, 2003) vil bli bedt om å søke henvisning.
  • Fysisk svekkelse av en slik alvorlighetsgrad at den kan påvirke gyldigheten av psykologisk testing negativt.
  • Fiendtlighet eller avslag på å samarbeide.
  • Eventuelle proteser (f.eks. pacemaker eller kirurgiske klips) som utgjør en fare for MR-avbildning.
  • Historie om et førstegrads familiemedlem med tidlig debut (før 65 år) demens.

  • Medisiner som påvirker kognisjon negativt vil føre til ekskludering. De ekskluderte medisinene inkluderer:

    • Antidepressiva med anti-kolinerge egenskaper.
    • Regelmessig bruk av narkotiske analgetika (>2 doser per uke).
    • Bruk av neuroleptika med anti-kolinerge egenskaper.
    • Andre medisiner med antikolinerg aktivitet i sentralnervesystemet.
    • Bruk av anti-Parkinson medisiner.
  • I utgangspunktet tar individer som tar hukommelse eller andre kognitive medisiner (f.eks. kolinesterasehemmere eller memantin) er ekskludert. Ved oppfølging er disse medisinene tillatt. Også utelukket ved baseline er individer som tar legeordrede, men off-label minneforbedringer. Personer som overtar hukommelsen som forbedrer eller beskytter medisiner (f.eks. ginkgo biloba, vitaminer) er ikke utelukket.
  • Pasienter med betydelige fysiske endringer (f.eks. amputasjoner eller tap av sanseinndata), da disse kan påvirke MR-blodstrømmålene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kontinuerlig positivt luftveistrykk
Personer med moderat til alvorlig SDB vil bli tilbudt en 6-måneders terapi med kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP).
Annen: Kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP)
Kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP). CPAP brukes vanligvis til personer som har pusteproblemer, for eksempel søvnapné.
Ingen inngripen: Ingen inngrep
Forsøkspersoner som nekter behandling med CPAP eller som har dårlig langsiktig etterlevelse vil bli ansett som kontroller.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Observasjonsmessig. Cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører for risiko for Alzheimers sykdom (AD) hos personer med søvnforstyrrelser (SDB).
Tidsramme: Grunnlinje
Ved tverrsnitt, nivåer av CSF P-Tau, T-Tau og Aβ42 (i pg/mL) hos personer med SDB
Grunnlinje
Observasjonsmessig. Strukturelt MR hippocampusvolum i SDB-fag.
Tidsramme: Grunnlinje
Ved tverrsnitt, hippocampusvolum (i mm3) hos personer med SDB
Grunnlinje
Observasjonsmessig. MRI-ASL vasoreaktivitetsrespons på CO2-utfordring hos personer med SDB
Tidsramme: Grunnlinje
Ved tverrsnitt målte MR-ASL vasoreaktivitetsresponser på CO2 (% av hjernevasoreaktivitet mot hyperkapni) hos personer med SDB
Grunnlinje

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intervensjonell CPAP Clinical Trial, hukommelsesendringer etter CPAP-behandling
Tidsramme: Endring fra baseline i hukommelsestester ved 6 måneder
Alle forsøkspersoner med moderat til alvorlig SDB (Apnea Hypopnea Index med 4 % desaturasjon >15) vil bli foreskrevet 6 måneders behandling med CPAP. Endringer etter behandling i deklarativ hukommelse (målt ved hjelp av tester fra Wechsler og Guild Memory skalaer fra vårt nevropsykologiske batteri) ved 6 måneder.
Endring fra baseline i hukommelsestester ved 6 måneder
Intervensjonell CPAP Clinical Trial, CSF biomarkør endringer etter CPAP behandling
Tidsramme: Endring fra baseline i CSF-biomarkører ved 6 måneder
Alle forsøkspersoner med moderat til alvorlig SDB (Apnea Hypopnea Index med 4 % desaturasjon >15) vil bli foreskrevet 6 måneders behandling med CPAP. Endring etter en 6 måneders behandling i CSF-nivåer av P-Tau (pg/mL), T-Tau (pg/mL) og Aβ42 (pg/mL)
Endring fra baseline i CSF-biomarkører ved 6 måneder
Intervensjonell CPAP Clinical Trial, MR biomarkør endringer
Tidsramme: Endring fra baseline i MR-biomarkører ved 6 måneder
Alle forsøkspersoner med moderat til alvorlig SDB (Apnea Hypopnea Index med 4 % desaturasjon >15) vil bli foreskrevet 6 måneders behandling med CPAP. Endringer etter en 6 måneders behandling i hjernevasoreaktivitetsrespons på CO2 (målt ved % av vasoreaktivitetsrespons på hyperkapni) og hippocampusvolum i mm3
Endring fra baseline i MR-biomarkører ved 6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Observasjonsmessig. 2-års longitudinelle kognitive hukommelsesutfall
Tidsramme: Endring fra baseline i hukommelsestester ved 24 måneder
Endringer i hukommelsen (tester fra Wechsler og Guild Memory-skalaene fra vårt kognitive batteri) hos SDB-ved-baseline-fag (ikke-behandlet med CPAP) ved 2-års oppfølging
Endring fra baseline i hukommelsestester ved 24 måneder
Observasjonsmessig. 2-års longitudinelle AD-biomarkør CSF-utfall
Tidsramme: Endring fra baseline i CSF-biomarkører ved 24 måneder
Endringer i CSF P-Tau-nivåer, T-Tau (pg/mL) og Aβ42(pg/mL) hos SDB-ved-baseline-individer (ikke-behandlet med CPAP) ved 2-års oppfølging
Endring fra baseline i CSF-biomarkører ved 24 måneder
Observasjonsmessig. 2-års longitudinelle MR strukturelle og funksjonelle utfall
Tidsramme: Endring fra baseline i MR-biomarkører ved 24 måneder
Endringer i hippocampusatrofi (mm3) og VR-CO2-respons (% av vasoreaktivitetsrespons på hyperkapni) hos SDB-ved-baseline-individer (ikke-behandlet med CPAP) ved 2-års oppfølging
Endring fra baseline i MR-biomarkører ved 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NYU Langone Health

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ricardo S Osorio, MD, Research Assistant Professor

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2013

Primær fullføring (Faktiske)

3. mai 2017

Studiet fullført (Faktiske)

3. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2013

Først lagt ut (Anslag)

14. oktober 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 12-03068
  • R01HL118624 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere