Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Sueño, envejecimiento y riesgo de enfermedad de Alzheimer (SARA)

20 de julio de 2020 actualizado por: NYU Langone Health

Estudio sobre el sueño, el envejecimiento y el riesgo de enfermedad de Alzheimer (SARA)

Nuestros datos preliminares muestran que, en ancianos cognitivamente normales, los trastornos respiratorios del sueño (SDB) se asocian con el aumento de Tau fosforilada (P-Tau) y Tau total (T-Tau) en el líquido cefalorraquídeo (LCR), disminuciones en la medial la captación de glucosa en el lóbulo temporal (FDG-PET) y el volumen (MRI) y la disminución progresiva de la memoria, todo lo cual ha demostrado ser útil para predecir la demencia futura en adultos mayores. Estos hallazgos plantean la pregunta de si el daño tisular de la enfermedad de Alzheimer (EA) causa TRS en los ancianos o, alternativamente, si los TRS actúan como un factor de riesgo para la neurodegeneración de la EA. En el estudio propuesto, investigaremos estas hipótesis mecanísticas en ancianos cognitivamente normales mediante el examen de las asociaciones longitudinales entre los TRS y el deterioro cognitivo, la neuroimagen de RM novedosa y los biomarcadores del LCR para la neurodegeneración; mientras que nuestro objetivo secundario es lanzar un estudio de tratamiento piloto para ayudar a interpretar las hipótesis mecanicistas y examinar los efectos de la presión nasal positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) sobre el deterioro cognitivo y la neurodegeneración.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los trastornos respiratorios durante el sueño (TRS) son un trastorno común con una prevalencia estimada en los ancianos que oscila entre el 30 y el 80%. La relevancia de esta alta frecuencia en la vejez está emergiendo, ya que la evidencia reciente sugiere que los TRS pueden estar asociados con el desarrollo de deterioro cognitivo leve y demencia. La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más común de demencia y afecta a casi el 45% de la población mayor de 85 años. Se ha demostrado que la atrofia del hipocampo y el hipometabolismo de la glucosa, así como los cambios en los niveles del líquido cefalorraquídeo (LCR) de amiloide beta-42 (Aβ42), tau fosforilada (P-Tau) y tau total (T-Tau), son útiles en la predicción del deterioro futuro en adultos mayores cognitivamente normales, lo que sugiere que la patología de EA es detectable antes del deterioro cognitivo en sujetos en riesgo. Esta “fase presintomática”, en la que el daño tisular es mínimo y cuya detección precede a los síntomas clínicos, es una etapa ideal para el análisis de factores de riesgo y ensayos de intervención. Nuestros datos preliminares muestran, por primera vez en ancianos cognitivamente normales, que la gravedad de los TRS (medida por eventos respiratorios con un 4 % de desaturación, índice de apnea-hipopnea del 4 % [IAH4 %]) se asocia con el aumento de la P- del LCR. Tau y T-Tau, una disminución en la captación de glucosa (medida por FDG-PET) en el lóbulo temporal medial, volumen hipocampal reducido y disminución de la memoria longitudinal. Estos hallazgos plantean la pregunta de si el daño tisular de la EA causa TRS en los ancianos o, alternativamente, si los TRS actúan como un factor de riesgo para la neurodegeneración. La subvención para padres propuesta para este proyecto realizado en el NYU Center for Brain Health (CBH), es un estudio longitudinal de 5 años financiado por NIH de 180 ancianos normales (50-95 años), que se someterán a una línea de base completa y a 24 meses de seguimiento. subir evaluaciones. Los exámenes incluyen imágenes de RM: flujo sanguíneo tanto estructural como cerebral (CBF) utilizando un nuevo protocolo de etiquetado de espín arterial (ASL) de la NYU y estimaciones regionales de la vasorreactividad cerebral después de la respiración con CO2 (VR-CO2); así como biomarcadores tanto en plasma como en LCR. La presente propuesta auxiliar, realizada en colaboración con el Centro de Trastornos del Sueño de la NYU, investigará: 1) SDB como un predictor longitudinal de cambios en la memoria, niveles de P-tau y T-Tau, atrofia del hipocampo y respuesta embotada de VR-CO2 ( todos estos efectos de SDB se observaron en sección transversal en nuestro trabajo piloto); y 2) si estos fenómenos relacionados con los TRS en ancianos normales son susceptibles de intervención con presión nasal positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) en sujetos con TRS de moderados a graves. Este estudio tiene el potencial de identificar: 1) un mecanismo relacionado con la EA altamente prevalente por el cual los TRS contribuyen al deterioro cognitivo; 2) la hipótesis alternativa, la presencia de características de biomarcadores de EA como factores de riesgo para TRS; y 3) que el tratamiento de los TRS con CPAP mejora la cognición a través de una vía relacionada con la EA en los ancianos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

235

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Sleep Disorders Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 11222
        • NYU Center for Brain Health

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

50 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Se inscribirán sujetos masculinos y femeninos con cognición normal y mayores de 50 años. Los sujetos más jóvenes no se incluyen porque el riesgo de deterioro cognitivo es demasiado bajo. Además, al seleccionar este rango de edad minimizamos la posibilidad de incluir formas genéticas de inicio temprano de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer y la Demencia Frontotemporal.
  • Los sujetos normales estarán dentro de los límites normales en los exámenes neurológicos y psiquiátricos. Todos los sujetos inscritos tendrán una Calificación de demencia clínica = 0 y una Escala de deterioro global < 3.
  • Todos los sujetos habrán tenido un mínimo de 12 años de educación. La restricción de educación reduce la variación del rendimiento en las medidas de las pruebas cognitivas y mejora la sensibilidad para detectar la progresión de la patología y la enfermedad utilizando las sólidas normas disponibles en la Facultad de Medicina de la NYU.
  • Todos los sujetos tendrán un miembro de la familia informado o compañero de vida entrevistado para confirmar la confiabilidad de la entrevista del sujeto. Todos los sujetos aceptarán la resonancia magnética, la punción lumbar, el genotipado de apolipoproteína E (ApoE) y el banco de ADN.

Criterio de exclusión:

  • Diagnóstico de cualquier enfermedad cerebral o evidencia de daño cerebral por resonancia magnética, incluidos traumatismos significativos, hidrocefalia, convulsiones, retraso mental u otro trastorno neurológico grave (p. enfermedad de Parkinson u otros trastornos del movimiento). Se excluyen las personas con infartos corticales silentes. Los infartos subcorticales y las lesiones de sustancia blanca no son exclusiones.
  • Historia de tumor cerebral.
  • Cualquier radiación o quimioterapia en cualquier parte del cuerpo en los últimos 3 años.
  • Antecedentes significativos de alcoholismo o abuso de drogas.
  • Antecedentes de enfermedades psiquiátricas (p. ej., esquizofrenia, manía, trastorno de estrés postraumático o antecedentes de depresión mayor durante toda su vida).
  • Escala de depresión de Hamilton > 16 solo con antecedentes de episodios depresivos de por vida. De lo contrario no excluido.
  • Evidencia de condiciones cardíacas, pulmonares o hipotiroideas o hematológicas clínicamente relevantes y no controladas. La diabetes insulinodependiente y/o antecedentes o hipertensión tratada no son una exclusión. Sujetos normales con niveles actuales de HbA1c >5,9% o diabéticos >7,0% (American Diabetes Association, 2010) y/o niveles actuales de presión arterial >140/90 mm Hg (JNC sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Presión Arterial Alta, 2003) se le aconsejará que busque una remisión.
  • Deficiencia física de tal gravedad que afecte negativamente la validez de las pruebas psicológicas.
  • Hostilidad o negativa a cooperar.
  • Cualquier dispositivo protésico (p. ej., marcapasos o clips quirúrgicos) que constituya un peligro para las imágenes de resonancia magnética.
  • Antecedentes de un familiar de primer grado con demencia de inicio temprano (antes de los 65 años).
  • Los medicamentos que afecten adversamente la cognición resultarán en la exclusión. Los medicamentos excluidos incluyen:

    • Antidepresivos con propiedades anticolinérgicas.
    • Uso regular de analgésicos narcóticos (>2 dosis por semana).
    • Uso de neurolépticos con propiedades anticolinérgicas.
    • Otros medicamentos con actividad anticolinérgica en el sistema nervioso central.
    • Uso de medicamentos antiparkinsonianos.
  • En la línea de base, las personas que toman medicamentos para la memoria u otros medicamentos para mejorar la inhibidores de la colinesterasa o memantina) están excluidos. En el seguimiento se permiten estos medicamentos. También se excluyeron en la línea de base las personas que toman mejoras de la memoria ordenadas por el médico, pero fuera de la etiqueta. Individuos que toman medicamentos de venta libre para mejorar o proteger la memoria (p. ginkgo biloba, vitaminas) no están excluidos.
  • Pacientes con cambios físicos significativos (p. amputaciones o pérdida de información sensorial), ya que pueden afectar las medidas del flujo sanguíneo de la IRM.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Presión positiva continua en la vía aérea
A los sujetos con TRS de moderados a graves se les ofrecerá una terapia de 6 meses con presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP).
Presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP). La CPAP generalmente se usa para personas que tienen problemas respiratorios, como apnea del sueño.
Sin intervención: Sin intervención
Los sujetos que rechacen el tratamiento con CPAP o que tengan un mal cumplimiento a largo plazo serán considerados controles.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
De observación. Biomarcadores de líquido cefalorraquídeo (LCR) de riesgo de enfermedad de Alzheimer (EA) en sujetos con trastornos respiratorios del sueño (TRS).
Periodo de tiempo: Base
En la sección transversal, los niveles de LCR P-Tau, T-Tau y Aβ42 (en pg/mL) en sujetos con TRS
Base
De observación. Volumen del hipocampo de resonancia magnética estructural en sujetos SDB.
Periodo de tiempo: Base
En la sección transversal, volumen del hipocampo (en mm3) en sujetos con SDB
Base
De observación. Respuesta de vasorreactividad de MRI-ASL al desafío de CO2 en sujetos con TRS
Periodo de tiempo: Base
En la sección transversal, MRI-ASL midió las respuestas de vasorreactividad al CO2 (% de vasorreactividad cerebral a la hipercapnia) en sujetos con TRS
Base

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ensayo clínico intervencionista de CPAP, cambios en la memoria después del tratamiento con CPAP
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en las pruebas de memoria a los 6 meses
A todos los sujetos con SDB (Índice de apnea-hipopnea con 4% de desaturación >15) de moderado a severo se les prescribirá un tratamiento de 6 meses con CPAP. Cambios tras el tratamiento en la memoria declarativa (medida mediante pruebas de las escalas Wechsler y Guild Memory de nuestra batería neuropsicológica) a los 6 meses.
Cambio desde el inicio en las pruebas de memoria a los 6 meses
Ensayo clínico intervencionista de CPAP, cambios en los biomarcadores del LCR después del tratamiento con CPAP
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en los biomarcadores del LCR a los 6 meses
A todos los sujetos con SDB (Índice de apnea-hipopnea con 4% de desaturación >15) de moderado a severo se les prescribirá un tratamiento de 6 meses con CPAP. Cambio después de un tratamiento de 6 meses en los niveles de LCR de P-Tau (pg/mL), T-Tau (pg/mL) y Aβ42 (pg/mL)
Cambio desde el inicio en los biomarcadores del LCR a los 6 meses
Ensayo clínico intervencionista de CPAP, cambios en biomarcadores de resonancia magnética
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en biomarcadores de resonancia magnética a los 6 meses
A todos los sujetos con SDB (Índice de apnea-hipopnea con 4% de desaturación >15) de moderado a severo se les prescribirá un tratamiento de 6 meses con CPAP. Cambios después de un tratamiento de 6 meses en la respuesta de la vasorreactividad cerebral al CO2 (medida por % de respuesta de la vasorreactividad a la hipercapnia) y volumen del hipocampo en mm3
Cambio desde el inicio en biomarcadores de resonancia magnética a los 6 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
De observación. Resultados de la memoria cognitiva longitudinal de 2 años
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en las pruebas de memoria a los 24 meses
Cambios en la memoria (pruebas de las escalas Wechsler y Guild Memory de nuestra batería cognitiva) en sujetos SDB al inicio (no tratados con CPAP) a los 2 años de seguimiento
Cambio desde el inicio en las pruebas de memoria a los 24 meses
De observación. Resultados longitudinales de LCR del biomarcador AD a los 2 años
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en los biomarcadores del LCR a los 24 meses
Cambios en los niveles de P-Tau, T-Tau (pg/mL) y Aβ42 (pg/mL) en LCR en sujetos con SDB al inicio (no tratados con CPAP) a los 2 años de seguimiento
Cambio desde el inicio en los biomarcadores del LCR a los 24 meses
De observación. Resultados estructurales y funcionales de la RM longitudinal a los 2 años
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en biomarcadores de resonancia magnética a los 24 meses
Cambios en la atrofia del hipocampo (mm3) y las respuestas de VR-CO2 (% de respuesta de vasorreactividad a la hipercapnia) en sujetos con SDB al inicio (no tratados con CPAP) a los 2 años de seguimiento
Cambio desde el inicio en biomarcadores de resonancia magnética a los 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Ricardo S Osorio, MD, Research Assistant Professor

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de julio de 2013

Finalización primaria (Actual)

3 de mayo de 2017

Finalización del estudio (Actual)

3 de mayo de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de agosto de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de octubre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de octubre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de julio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de julio de 2020

Última verificación

1 de julio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

3
Suscribir