Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sen, starzenie się i ryzyko choroby Alzheimera (SARA)

20 lipca 2020 zaktualizowane przez: NYU Langone Health

Badanie snu, starzenia się i ryzyka choroby Alzheimera (SARA).

Nasze wstępne dane pokazują, że u osób w podeszłym wieku z prawidłowymi funkcjami poznawczymi zaburzenia oddychania podczas snu (SDB) są związane ze wzrostem fosforylowanego Tau (P-Tau) i całkowitego Tau płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), spadkiem przyśrodkowego wychwyt glukozy w płacie skroniowym (FDG-PET) i objętość (MRI) oraz postępujący spadek pamięci, z których wszystkie okazały się przydatne w przewidywaniu przyszłej demencji u osób starszych. Odkrycia te nasuwają pytanie, czy uszkodzenie tkanki w chorobie Alzheimera (AD) powoduje SDB u osób starszych, lub alternatywnie, czy SDB działa jako czynnik ryzyka neurodegeneracji AD. W proponowanym badaniu zbadamy te hipotezy mechanistyczne u osób starszych z prawidłowymi funkcjami poznawczymi, badając podłużne powiązania między SDB a pogorszeniem funkcji poznawczych, nowatorskim neuroobrazowaniem MR i biomarkerami płynu mózgowo-rdzeniowego dla neurodegeneracji; podczas gdy naszym drugorzędnym celem jest rozpoczęcie pilotażowego badania leczenia, aby pomóc w interpretacji hipotez mechanistycznych i zbadać wpływ ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP) w nosie na pogorszenie funkcji poznawczych i neurodegenerację.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zaburzenia oddychania podczas snu (SDB) są częstym zaburzeniem, którego częstość występowania u osób starszych szacuje się na 30-80%. Pojawia się znaczenie tej wysokiej częstotliwości w późnym wieku, ponieważ ostatnie dowody sugerują, że SDB może być związane z rozwojem łagodnych zaburzeń poznawczych i demencji. Choroba Alzheimera (AD) jest najczęstszą postacią demencji i dotyka prawie 45% populacji w wieku powyżej 85 lat. Wykazano, że zanik hipokampa i hipometabolizm glukozy, a także zmiany w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) poziomów amyloidu beta-42 (Aβ42), fosforylowanego-tau (P-Tau) i całkowitego tau (T-Tau) są przydatne w przewidywaniu przyszłego spadku kognitywnie normalnych osób starszych, co sugeruje, że patologia AD jest wykrywalna przed upośledzeniem funkcji poznawczych u osób z grupy ryzyka. Ta „faza przedobjawowa”, w której uszkodzenie tkanek jest minimalne i której wykrycie poprzedza objawy kliniczne, jest idealnym etapem analizy czynników ryzyka i badań interwencyjnych. Nasze wstępne dane pokazują, po raz pierwszy u osób w podeszłym wieku z prawidłowymi funkcjami poznawczymi, że nasilenie SDB (mierzone na podstawie zdarzeń oddechowych z 4% desaturacją, wskaźnik spłycenia bezdechu 4% [AHI4%]) jest związane ze wzrostem P-CSF w płynie mózgowo-rdzeniowym. Tau i T-Tau, zmniejszenie wychwytu glukozy (mierzone za pomocą FDG-PET) w przyśrodkowym płacie skroniowym, zmniejszona objętość hipokampu i spadek pamięci podłużnej. Odkrycia te rodzą pytanie, czy uszkodzenie tkanki AD powoduje SDB u osób starszych, lub alternatywnie, czy SDB działa jako czynnik ryzyka neurodegeneracji. Proponowana dotacja dla rodziców na ten projekt prowadzony w NYU Center for Brain Health (CBH) to 5-letnie badanie podłużne finansowane przez NIH z udziałem 180 normalnych osób starszych (50-95 lat), które przejdą pełną wyjściową i 24-miesięczną obserwację. w górę oceny. Egzaminy obejmują obrazowanie MR: zarówno strukturalny, jak i mózgowy przepływ krwi (CBF) przy użyciu nowatorskiego protokołu znakowania spinów tętniczych (ASL) NYU oraz regionalne szacunki wazoreaktywności mózgu po oddychaniu CO2 (VR-CO2); jak również biomarkerów osocza i płynu mózgowo-rdzeniowego. Niniejsza pomocnicza propozycja, przeprowadzona we współpracy z Centrum Zaburzeń Snu NYU, zbada: 1) SDB jako podłużny predyktor zmian w pamięci, poziomach P-tau i T-Tau, atrofii hipokampa i stępionej odpowiedzi VR-CO2 ( wszystkie te efekty SDB zaobserwowano w przekroju w naszej pracy pilotażowej); oraz 2) czy te zjawiska związane z SDB u zdrowych osób w podeszłym wieku są podatne na interwencję z zastosowaniem ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP) u pacjentów z SDB o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. To badanie może potencjalnie zidentyfikować: 1) bardzo rozpowszechniony mechanizm związany z AD, dzięki któremu SDB przyczynia się do pogorszenia funkcji poznawczych; 2) hipoteza alternatywna, obecność cech biomarkerów AD jako czynników ryzyka dla SDB; oraz 3) że leczenie SDB za pomocą CPAP poprawia funkcje poznawcze poprzez szlak związany z AD u osób starszych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

235

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU Sleep Disorders Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 11222
        • NYU Center for Brain Health

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zostaną zapisani mężczyźni i kobiety z normalnymi funkcjami poznawczymi w wieku >50 lat. Młodszych pacjentów nie uwzględniono, ponieważ ryzyko zaburzeń funkcji poznawczych jest zbyt niskie. Co więcej, wybierając ten przedział wiekowy, minimalizujemy możliwość włączenia wczesnych postaci genetycznych chorób neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Alzheimera i otępienie czołowo-skroniowe.
  • Normalne osoby będą mieścić się w normalnych granicach podczas badań neurologicznych i psychiatrycznych. Wszyscy zapisani pacjenci będą mieli zarówno Kliniczną Ocenę Demencji = 0, jak i Globalną Skalę Pogorszenia < 3.
  • Wszyscy badani muszą mieć ukończone co najmniej 12 lat edukacji. Ograniczenia w zakresie edukacji zmniejszają różnice w wynikach testów funkcji poznawczych i poprawiają czułość wykrywania patologii i progresji choroby przy użyciu solidnych norm dostępnych w NYU School of Medicine.
  • Wszyscy badani zostaną poddani wywiadowi z poinformowanym członkiem rodziny lub partnerem życiowym w celu potwierdzenia wiarygodności wywiadu. Wszyscy badani zgodzą się na obrazowanie MRI, nakłucie lędźwiowe, genotypowanie apolipoproteiny E (ApoE) i bankowanie DNA

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznanie jakiejkolwiek choroby mózgu lub MRI świadczące o uszkodzeniu mózgu, w tym znaczny uraz, wodogłowie, drgawki, upośledzenie umysłowe lub inne poważne zaburzenie neurologiczne (np. choroba Parkinsona lub inne zaburzenia ruchowe). Osoby z niemymi zawałami korowymi są wykluczone. Zawały podkorowe i uszkodzenia istoty białej nie są wykluczeniami.
  • Historia guza mózgu.
  • Jakakolwiek radioterapia lub chemioterapia w dowolnym miejscu ciała w ciągu ostatnich 3 lat.
  • Znacząca historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków.
  • Historia chorób psychicznych (np. schizofrenia, mania, zespół stresu pourazowego lub długa historia dużej depresji).
  • Skala Depresji Hamiltona >16 tylko z epizodami depresyjnymi trwającymi całe życie. W przeciwnym razie nie wykluczone.
  • Dowody na istotne klinicznie i niekontrolowane choroby serca, płuc, niedoczynności tarczycy lub hematologiczne. Cukrzyca insulinozależna i/lub historia lub leczone nadciśnienie nie są wykluczone. Normalne osoby z aktualnym poziomem HbA1c >5,9% lub cukrzycą >7,0% (American Diabetes Association, 2010) i/lub aktualnym poziomem ciśnienia krwi >140/90 mm Hg (JNC on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure, 2003) zostanie poproszony o zwrócenie się o skierowanie.
  • Upośledzenie fizyczne o takim stopniu nasilenia, że ​​niekorzystnie wpływa na ważność testów psychologicznych.
  • Wrogość lub odmowa współpracy.
  • Wszelkie urządzenia protetyczne (np. rozrusznik serca lub zaciski chirurgiczne), które stanowią zagrożenie dla obrazowania MRI.
  • Historia członka rodziny pierwszego stopnia z otępieniem o wczesnym początku (przed 65 rokiem życia).

  • Leki niekorzystnie wpływające na funkcje poznawcze spowodują wykluczenie. Wykluczone leki to:

    • Leki przeciwdepresyjne o właściwościach antycholinergicznych.
    • Regularne stosowanie narkotycznych leków przeciwbólowych (>2 dawki tygodniowo).
    • Stosowanie neuroleptyków o właściwościach antycholinergicznych.
    • Inne leki o działaniu antycholinergicznym na ośrodkowy układ nerwowy.
    • Stosowanie leków przeciw parkinsonizmowi.
  • Na początku badania osoby przyjmujące zlecone przez lekarza lub niezgodnie z zaleceniami leki na pamięć lub inne leki poprawiające funkcje poznawcze (np. inhibitory cholinoesterazy lub memantyna) są wykluczone. Podczas obserwacji te leki są dozwolone. Wykluczone są również osoby stosujące zlecone przez lekarza, ale pozarejestracyjne ulepszenia pamięci. Osoby przejmujące bez recepty leki wzmacniające lub chroniące pamięć (np. ginkgo biloba, witaminy) nie są wykluczone.
  • Pacjenci ze znacznymi zmianami fizycznymi (np. amputacje lub utrata bodźców czuciowych), ponieważ mogą one wpływać na pomiary przepływu krwi MRI.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych
Osobom z umiarkowanym lub ciężkim SDB zaoferowana zostanie 6-miesięczna terapia z ciągłym dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych (CPAP).
Inny: Ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP)
Ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP). CPAP jest zwykle stosowany u osób, które mają problemy z oddychaniem, takie jak bezdech senny.
Brak interwencji: Brak interwencji
Pacjenci, którzy odmówią leczenia za pomocą CPAP lub będą wykazywać słabą długoterminową zgodność, zostaną uznani za grupę kontrolną.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obserwacyjny. Biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) ryzyka choroby Alzheimera (AD) u pacjentów z zaburzeniami oddychania podczas snu (SDB).
Ramy czasowe: Linia bazowa
W przekroju poziomy P-Tau, T-Tau i Aβ42 w płynie mózgowo-rdzeniowym (w pg/ml) u osób z SDB
Linia bazowa
Obserwacyjny. Strukturalna objętość hipokampa MRI u pacjentów z SDB.
Ramy czasowe: Linia bazowa
W przekroju objętość hipokampa (w mm3) u osób z SDB
Linia bazowa
Obserwacyjny. Odpowiedź naczynioreaktywności MRI-ASL na prowokację CO2 u osób z SDB
Ramy czasowe: Linia bazowa
W przekroju MRI-ASL mierzono reakcje reaktywności naczyń na CO2 (% naczynioreaktywności mózgu na hiperkapnię) u osób z SDB
Linia bazowa

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Interwencyjne badanie kliniczne CPAP, zmiany pamięci po leczeniu CPAP
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej w testach pamięci po 6 miesiącach
Wszystkim pacjentom z umiarkowanym do ciężkiego SDB (wskaźnik spłycenia bezdechu z 4% desaturacją >15) zostanie przepisane 6-miesięczne leczenie CPAP. Zmiany po leczeniu w pamięci deklaratywnej (mierzone za pomocą testów ze skal Wechslera i Guild Memory z naszej baterii neuropsychologicznej) po 6 miesiącach.
Zmiana od wartości początkowej w testach pamięci po 6 miesiącach
Interwencyjne badanie kliniczne CPAP, zmiany biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego po leczeniu CPAP
Ramy czasowe: Zmiana biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego w porównaniu z wartością wyjściową po 6 miesiącach
Wszystkim pacjentom z umiarkowanym do ciężkiego SDB (wskaźnik spłycenia bezdechu z 4% desaturacją >15) zostanie przepisane 6-miesięczne leczenie CPAP. Zmiana po 6 miesiącach leczenia w poziomach P-Tau w płynie mózgowo-rdzeniowym (pg/ml), T-Tau (pg/ml) i Aβ42 (pg/ml)
Zmiana biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego w porównaniu z wartością wyjściową po 6 miesiącach
Interwencyjne badanie kliniczne CPAP, zmiany biomarkerów MRI
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej biomarkerów MRI po 6 miesiącach
Wszystkim pacjentom z umiarkowanym do ciężkiego SDB (wskaźnik spłycenia bezdechu z 4% desaturacją >15) zostanie przepisane 6-miesięczne leczenie CPAP. Zmiany po 6-miesięcznym leczeniu odpowiedzi reaktywności naczyń mózgowych na CO2 (mierzone jako % odpowiedzi reaktywności naczyń na hiperkapnię) i objętości hipokampa w mm3
Zmiana od wartości początkowej biomarkerów MRI po 6 miesiącach

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obserwacyjny. 2-letnie wyniki podłużnej pamięci poznawczej
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej w testach pamięci po 24 miesiącach
Zmiany w pamięci (testy ze skal Wechslera i Guild Memory z naszej baterii poznawczej) u pacjentów z SDB na początku badania (nieleczonych CPAP) w 2-letniej obserwacji
Zmiana od wartości początkowej w testach pamięci po 24 miesiącach
Obserwacyjny. 2-letnie podłużne wyniki AD-biomarker CSF
Ramy czasowe: Zmiana biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego w porównaniu z wartością wyjściową po 24 miesiącach
Zmiany poziomów P-Tau, T-Tau (pg/ml) i Aβ42 (pg/ml) w płynie mózgowo-rdzeniowym u pacjentów z SDB na początku badania (nieleczonych CPAP) w 2-letniej obserwacji
Zmiana biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego w porównaniu z wartością wyjściową po 24 miesiącach
Obserwacyjny. 2-letnie podłużne wyniki strukturalne i funkcjonalne MRI
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej biomarkerów MRI po 24 miesiącach
Zmiany w atrofii hipokampa (mm3) i odpowiedzi VR-CO2 (% odpowiedzi wazoreaktywności na hiperkapnię) u pacjentów z SDB na początku badania (nieleczonych CPAP) w 2-letniej obserwacji
Zmiana od wartości początkowej biomarkerów MRI po 24 miesiącach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

NYU Langone Health

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ricardo S Osorio, MD, Research Assistant Professor

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 maja 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 sierpnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 października 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 października 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12-03068
  • R01HL118624 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj