Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Spánek, stárnutí a riziko Alzheimerovy choroby (SARA)

20. července 2020 aktualizováno: NYU Langone Health

Studie Spánek, stárnutí a riziko Alzheimerovy choroby (SARA).

Naše předběžné údaje ukazují u kognitivně normálních starších osob, že porucha dýchání ve spánku (SDB) je spojena se zvýšením hladiny fosforylovaného Tau v mozkomíšním moku (CSF) a celkového Tau (T-Tau), snížením mediálního vychytávání glukózy temporálním lalokem (FDG-PET) a objem (MRI) a progresivní pokles paměti, z nichž všechny se ukázaly být užitečné při predikci budoucí demence u starších dospělých. Tato zjištění vyvolávají otázku, zda poškození tkáně Alzheimerovou chorobou (AD) způsobuje SDB u starších osob, nebo alternativně, zda SDB působí jako rizikový faktor pro neurodegeneraci AD. V navrhované studii budeme zkoumat tyto mechanické hypotézy u kognitivně normálních starších osob zkoumáním dlouhodobých souvislostí mezi SDB a kognitivním poklesem, novým MR neurozobrazováním a biomarkery mozkomíšního moku pro neurodegeneraci; zatímco naším sekundárním cílem je zahájit pilotní studii léčby, která pomůže při interpretaci mechanistických hypotéz a prozkoumá účinky nazálního kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách (CPAP) na kognitivní pokles a neurodegeneraci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Porucha dýchání ve spánku (SDB) je běžná porucha s odhadovanou prevalencí u starších osob v rozmezí 30–80 %. Objevuje se význam této vysoké frekvence v pozdním věku, protože nedávné důkazy naznačují, že SDB může souviset s rozvojem mírné kognitivní poruchy a demence. Alzheimerova choroba (AD) je nejčastější formou demence a postihuje téměř 45 % populace starší 85 let. Hipokampální atrofie a hypometabolismus glukózy, stejně jako změny hladin amyloidu beta-42 (Ap42), fosforylovaného tau (P-Tau) a celkového tau (T-Tau) v mozkomíšním moku (CSF), se ukázaly být užitečné. v predikci budoucího poklesu u kognitivně normálních starších dospělých, což naznačuje, že patologie AD je detekovatelná před kognitivní poruchou u rizikových subjektů. Tato „presymptomatická fáze“, ve které je poškození tkáně minimální a jejíž detekce předchází klinickým symptomům, je ideální fází pro analýzu rizikových faktorů a intervenční studie. Naše předběžné údaje poprvé ukazují u kognitivně normálních starších osob, že závažnost SDB (měřená respiračními příhodami se 4% desaturací, indexem apnoe hypopnoe 4% [AHI4%]) je spojena se zvýšením P- Tau a T-Tau, snížení vychytávání glukózy (měřeno pomocí FDG-PET) v mediálním temporálním laloku, snížení objemu hipokampu a pokles podélné paměti. Tato zjištění vyvolávají otázku, zda poškození tkáně AD způsobuje SDB u starších osob, nebo alternativně, zda SDB působí jako rizikový faktor pro neurodegeneraci. Navrhovaný mateřský grant pro tento projekt prováděný v NYU Center for Brain Health (CBH) je 5letá longitudinální studie financovaná NIH na 180 normálních starších osobách (50-95 let), kteří podstoupí kompletní základní a 24měsíční sledování. nahoru hodnocení. Vyšetření zahrnuje zobrazení MR: strukturální i cerebrální průtok krve (CBF) pomocí nového protokolu NYU arteriálního spinového značení (ASL) a odhady regionální vazoreaktivity mozku po dýchání CO2 (VR-CO2); stejně jako biomarkery plazmy a CSF. Tento doplňkový návrh, provedený ve spolupráci s Centrem pro poruchy spánku NYU, bude zkoumat: 1) SDB jako longitudinální prediktor změn v paměti, hladin P-tau a T-Tau, hipokampální atrofie a otupělé odpovědi VR-CO2 ( všechny tyto účinky SDB byly pozorovány v průřezu v naší pilotní práci); a 2) jestliže tyto jevy související se SDB u normálních starších osob jsou náchylné k intervenci s nazálním kontinuálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách (CPAP) u pacientů se středně těžkou až těžkou SDB. Tato studie má potenciál identifikovat: 1) vysoce převládající mechanismus související s AD, kterým SDB přispívá k poklesu kognitivních funkcí; 2) alternativní hypotéza, přítomnost biomarkerových rysů AD jako rizikových faktorů pro SDB; a 3) že léčba SDB pomocí CPAP zlepšuje kognici prostřednictvím dráhy související s AD u starších osob.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

235

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Sleep Disorders Center
      • New York, New York, Spojené státy, 11222
        • NYU Center for Brain Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Budou zařazeni muži a ženy s normálními kognitivními schopnostmi a staršími 50 let. Mladší subjekty nejsou zahrnuty, protože riziko kognitivní poruchy je příliš nízké. Navíc výběrem tohoto věkového rozmezí minimalizujeme možnost zahrnutí časných genetických forem neurodegenerativních onemocnění, jako je Alzheimerova choroba a frontotemporální demence.
  • Normální subjekty budou v rámci normálních limitů neurologických a psychiatrických vyšetření. Všechny zapsané subjekty budou mít hodnocení klinické demence = 0 a globální stupnici zhoršení < 3.
  • Všechny subjekty budou mít minimálně 12leté vzdělání. Omezení vzdělání snižuje výkonnostní rozdíly v měření kognitivních testů a zlepšuje citlivost pro detekci patologie a progrese onemocnění pomocí robustních norem dostupných na NYU School of Medicine.
  • Všechny subjekty budou mít rozhovor s informovaným rodinným příslušníkem nebo životním partnerem, aby se potvrdila spolehlivost rozhovoru. Všechny subjekty budou souhlasit se zobrazením MRI, lumbální punkcí, genotypizací apolipoproteinu E (ApoE) a bankovnictvím DNA

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza jakéhokoli onemocnění mozku nebo důkaz poškození mozku magnetickou rezonancí včetně významného traumatu, hydrocefalu, záchvatů, mentální retardace nebo jiné závažné neurologické poruchy (např. Parkinsonova nemoc nebo jiné poruchy hybnosti). Osoby s tichým kortikálním infarktem jsou vyloučeny. Subkortikální infarkty a léze bílé hmoty nejsou vyloučeny.
  • Nádor na mozku v anamnéze.
  • Jakékoli ozařování nebo chemoterapie kdekoli v těle za poslední 3 roky.
  • Významná anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog.
  • Psychiatrické onemocnění v anamnéze (např. schizofrenie, mánie, PTSD nebo celoživotní deprese).
  • Hamiltonova škála deprese >16 pouze s historií celoživotních depresivních epizod. Jinak vyloučeno.
  • Důkaz klinicky relevantních a nekontrolovaných srdečních, plicních nebo hypotyreoidálních nebo hematologických stavů. Diabetes závislý na inzulínu a/nebo anamnéza nebo léčená hypertenze nejsou výjimkou. Normální subjekty se současnými hladinami HbA1c >5,9 % nebo diabetici >7,0 % (Americká diabetická asociace, 2010) a/nebo aktuálními hladinami krevního tlaku >140/90 mm Hg (JNC on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure, JNC on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure, 2003) bude doporučeno požádat o doporučení.
  • Tělesné postižení takové závažnosti, že nepříznivě ovlivňuje platnost psychologických testů.
  • Nepřátelství nebo odmítání spolupráce.
  • Jakékoli protetické zařízení (např. kardiostimulátor nebo chirurgické svorky), které představuje riziko pro zobrazování magnetickou rezonancí.
  • Anamnéza člena rodiny prvního stupně s časným nástupem (před 65. rokem věku) demencí.

  • Léky nepříznivě ovlivňující kognici budou mít za následek vyloučení. Mezi vyloučené léky patří:

    • Antidepresiva s anticholinergními vlastnostmi.
    • Pravidelné užívání narkotických analgetik (>2 dávky týdně).
    • Použití neuroleptik s anticholinergními vlastnostmi.
    • Jiné léky s anticholinergní aktivitou na centrální nervový systém.
    • Užívání antiparkinsonických léků.
  • Ve výchozím stavu jedinci, kteří užívají léky na objednávku nebo off-label paměť nebo jiné kognitivní léky (např. inhibitory cholinesterázy nebo memantin) jsou vyloučeny. Při následné kontrole jsou tyto léky povoleny. Na začátku jsou také vyloučeni jedinci, kteří užívají na doporučení lékaře, ale neschválená vylepšení paměti. Jednotlivci přebírající přepážkovou paměť zvyšující nebo chránící léky (např. ginkgo biloba, vitamíny) nejsou vyloučeny.
  • Pacienti s významnými fyzickými změnami (např. amputace nebo ztráta senzorického vstupu), protože mohou ovlivnit měření průtoku krve MRI.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Trvalý pozitivní tlak v dýchacích cestách
Subjektům se středně těžkou až těžkou SDB bude nabídnuta 6měsíční terapie s kontinuálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách (CPAP).
Jiný: Kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP)
Kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP). CPAP se obvykle používá u lidí, kteří mají problémy s dýcháním, jako je spánková apnoe.
Žádný zásah: Žádný zásah
Subjekty, které odmítají léčbu CPAP nebo které mají špatnou dlouhodobou komplianci, budou považovány za kontroly.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pozorovací. Biomarkery mozkomíšního moku (CSF) rizika Alzheimerovy choroby (AD) u subjektů s poruchou dýchání ve spánku (SDB).
Časové okno: Základní linie
Na průřezu hladiny CSF P-Tau, T-Tau a Aβ42 (v pg/ml) u subjektů s SDB
Základní linie
Pozorovací. Strukturální MRI hipokampální objem u SDB subjektů.
Časové okno: Základní linie
Na příčném řezu objem hipokampu (v mm3) u subjektů s SDB
Základní linie
Pozorovací. Reakce vazoreaktivity MRI-ASL na výzvu CO2 u subjektů s SDB
Časové okno: Základní linie
Na příčném řezu MRI-ASL měřila vazoreaktivní reakce na CO2 (% mozkové vazoreaktivity na hyperkapnii) u subjektů s SDB
Základní linie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Intervenční klinická studie CPAP, změny paměti po léčbě CPAP
Časové okno: Změna od výchozího stavu v testech paměti po 6 měsících
Všem subjektům se středně těžkou až těžkou SDB (index apnoe hypopnoe se 4% desaturací >15) bude předepsána 6měsíční léčba CPAP. Změny po léčbě v deklarativní paměti (měřeno pomocí testů Wechslerovy a Guildovy škály paměti z naší neuropsychologické baterie) v 6 měsících.
Změna od výchozího stavu v testech paměti po 6 měsících
Intervenční klinická studie CPAP, změny biomarkerů CSF po léčbě CPAP
Časové okno: Změna biomarkerů CSF od výchozí hodnoty po 6 měsících
Všem subjektům se středně těžkou až těžkou SDB (index apnoe hypopnoe se 4% desaturací >15) bude předepsána 6měsíční léčba CPAP. Změna hladin P-Tau (pg/ml), T-Tau (pg/ml) a Aβ42 (pg/ml) v CSF po 6 měsících léčby.
Změna biomarkerů CSF od výchozí hodnoty po 6 měsících
Intervenční klinická studie CPAP, změny biomarkerů MRI
Časové okno: Změna oproti výchozí hodnotě v biomarkerech MRI po 6 měsících
Všem subjektům se středně těžkou až těžkou SDB (index apnoe hypopnoe se 4% desaturací >15) bude předepsána 6měsíční léčba CPAP. Změny po 6měsíční léčbě v odpovědi mozkové vazoreaktivity na CO2 (měřeno % vazoreaktivní odpovědi na hyperkapnii) a objemu hipokampu v mm3
Změna oproti výchozí hodnotě v biomarkerech MRI po 6 měsících

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pozorovací. 2leté výsledky longitudinální kognitivní paměti
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty v testech paměti po 24 měsících
Změny v paměti (testy z Wechslerovy a Guildovy škály paměti z naší kognitivní baterie) u jedinců se SDB na začátku (neléčených CPAP) při 2letém sledování
Změna od výchozí hodnoty v testech paměti po 24 měsících
Pozorovací. 2leté longitudinální výsledky AD-biomarker CSF
Časové okno: Změna biomarkerů CSF od výchozí hodnoty po 24 měsících
Změny hladin P-Tau v mozkomíšním moku, T-Tau (pg/ml) a Aβ42 (pg/ml) u jedinců se SDB na počátku (neléčených CPAP) při 2letém sledování
Změna biomarkerů CSF od výchozí hodnoty po 24 měsících
Pozorovací. 2leté longitudinální MRI strukturální a funkční výsledky
Časové okno: Změna oproti výchozí hodnotě v biomarkerech MRI po 24 měsících
Změny v atrofii hipokampu (mm3) a odpovědích VR-CO2 (% vazoreaktivity na hyperkapnii) u jedinců se SDB na začátku (neléčených CPAP) při 2letém sledování
Změna oproti výchozí hodnotě v biomarkerech MRI po 24 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NYU Langone Health

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ricardo S Osorio, MD, Research Assistant Professor

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. července 2013

Primární dokončení (Aktuální)

3. května 2017

Dokončení studie (Aktuální)

3. května 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. srpna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. října 2013

První zveřejněno (Odhad)

14. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12-03068
  • R01HL118624 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit