Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Uni, ikääntyminen ja Alzheimerin taudin riski (SARA)

maanantai 20. heinäkuuta 2020 päivittänyt: NYU Langone Health

Uni, ikääntyminen ja Alzheimerin taudin riski (SARA) -tutkimus

Alustavat tietomme osoittavat kognitiivisesti normaaleilla vanhuksilla, että unihengityshäiriöt (SDB) liittyvät aivo-selkäydinnesteen (CSF) fosforyloituneen Taun (P-Tau) ja kokonais-Tau:n (T-Tau) lisääntymiseen, mediaalisen vähenemiseen. ohimolohkon glukoosinotto (FDG-PET) ja tilavuus (MRI) ja progressiivinen muistin heikkeneminen, joiden kaikkien on osoitettu olevan hyödyllisiä ikääntyneiden aikuisten tulevan dementian ennustamisessa. Nämä havainnot herättävät kysymyksen siitä, aiheuttaako Alzheimerin taudin (AD) kudosvaurio SDB:tä vanhuksilla vai vaihtoehtoisesti, toimiiko SDB AD-hermoston rappeutumisen riskitekijänä. Ehdotetussa tutkimuksessa tutkimme näitä mekanistisia hypoteeseja kognitiivisesti normaaleilla vanhuksilla tutkimalla pitkittäisiä yhteyksiä SDB:n ja kognitiivisen heikkenemisen välillä, uusia MR-hermosolujen kuvantamista ja CSF-biomarkkereita hermoston rappeutumista varten; toissijaisena tavoitteenamme on käynnistää pilottihoitotutkimus, joka auttaa tulkitsemaan mekanistisia hypoteeseja ja tutkimaan nenän jatkuvan positiivisen hengitysteiden paineen (CPAP) vaikutuksia kognitiiviseen heikkenemiseen ja hermoston rappeutumiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Unihäiriöinen hengitys (SDB) on yleinen häiriö, jonka arvioitu esiintyvyys iäkkäillä vaihtelee 30–80 %:n välillä. Tämän korkean taajuuden merkitys loppuelämässä on nousemassa esiin, koska viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että SDB voi liittyä lievän kognitiivisen heikentymisen ja dementian kehittymiseen. Alzheimerin tauti (AD) on yleisin dementian muoto ja sitä sairastaa lähes 45 % yli 85-vuotiaasta väestöstä. Hippokampuksen surkastuminen ja glukoosin hypometabolia sekä amyloidi-beeta-42:n (Aβ42), fosforyloidun taun (P-Tau) ja total-tau:n (T-Tau) aivo-selkäydinnesteen (CSF) tasojen muutokset on osoitettu hyödyllisiksi. kognitiivisesti normaalien iäkkäiden aikuisten tulevan laskun ennustamisessa, mikä viittaa siihen, että AD-patologia on havaittavissa ennen kognitiivista heikkenemistä riskiryhmissä. Tämä "symptomaattinen vaihe", jossa kudosvaurio on minimaalinen ja jonka havaitseminen edeltää kliinisiä oireita, on ihanteellinen vaihe riskitekijäanalyysille ja interventiotutkimuksille. Alustavat tietomme osoittavat ensimmäistä kertaa kognitiivisesti normaaleilla vanhuksilla, että SDB:n vakavuus (mitattu hengitystapahtumilla 4 % desaturaatiolla, apnea-hypopneaindeksi 4 % [AHI4 %]) liittyy CSF:n P-arvon nousuun. Tau ja T-Tau, glukoosin oton väheneminen (mitattu FDG-PET:llä) mediaalisessa ohimolohkossa, pienentynyt hippokampuksen tilavuus ja pitkittäismuistin heikkeneminen. Nämä havainnot herättävät kysymyksen siitä, aiheuttaako AD-kudosvaurio SDB:tä vanhuksilla, vai vaihtoehtoisesti, toimiiko SDB neurodegeneraation riskitekijänä. Ehdotettu vanhempainavustus tälle NYU:n aivoterveyskeskuksessa (CBH) suoritettavalle hankkeelle on 5 vuoden NIH:n rahoittama pitkittäistutkimus 180 normaalilla iäkkäällä (50–95-vuotiaalla), joille suoritetaan täydellinen lähtötilanne ja 24 kuukauden seurantajakso. arvioinnit ylös. Tutkimuksiin sisältyy MR-kuvaus: sekä rakenteellinen että aivojen verenvirtaus (CBF) käyttäen uutta NYU:n valtimoiden spin-leimausprotokollaa (ASL) ja alueellisia aivojen vasoreaktiivisuusarvioita CO2-hengityksen jälkeen (VR-CO2); sekä plasman että CSF:n biomarkkereita. Tämä lisäehdotus, joka tehdään yhteistyössä NYU:n unihäiriökeskuksen kanssa, tutkii: 1) SDB:tä muistin muutosten, P-tau- ja T-Tau-tasojen, hippokampuksen atrofian ja tylsistyneen VR-CO2-vasteen pitkittäisenä ennustajana ( kaikki nämä SDB:n vaikutukset havaittiin poikkileikkauksessa pilottityössämme); ja 2) jos nämä SDB:hen liittyvät ilmiöt normaaleilla vanhuksilla ovat alttiita interventiolle nenän jatkuvalla positiivisella hengitysteiden paineella (CPAP) kohtalaisesta tai vaikeasta SDB-potilailla. Tällä tutkimuksella on potentiaalia tunnistaa: 1) erittäin yleinen AD:hen liittyvä mekanismi, jolla SDB edistää kognitiivista heikkenemistä; 2) vaihtoehtoinen hypoteesi, AD:n biomarkkeripiirteiden esiintyminen SDB:n riskitekijöinä; ja 3) että SDB:n hoito CPAP:llä parantaa kognitiota AD:hen liittyvän reitin kautta vanhuksilla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

235

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • NYU Sleep Disorders Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 11222
        • NYU Center for Brain Health

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

50 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mukaan otetaan miehiä ja naisia, joilla on normaali kognitio ja yli 50-vuotiaat. Nuorempia koehenkilöitä ei ole otettu mukaan, koska kognitiivisen heikentymisen riski on liian pieni. Lisäksi valitsemalla tämän ikäryhmän minimoimme mahdollisuuden sisällyttää hermostoa rappeuttavien sairauksien, kuten Alzheimerin taudin ja frontotemporaalisen dementian, varhain alkavia geneettisiä muotoja.
  • Neurologisissa ja psykiatrisissa tutkimuksissa normaalit koehenkilöt ovat normaaleissa rajoissa. Kaikilla ilmoittautuneilla on sekä kliinisen dementian luokitus = 0 että globaali huononemisasteikko < 3.
  • Kaikilla oppiaineilla on oltava vähintään 12 vuoden koulutus. Koulutusrajoitus vähentää suorituskyvyn vaihtelua kognitiivisissa testeissä ja parantaa herkkyyttä patologian ja taudin etenemisen havaitsemisessa käyttämällä NYU:n lääketieteellisen korkeakoulun vankkoja normeja.
  • Kaikille koehenkilöille haastatellaan asiantunteva perheenjäsen tai elämänkumppani varmistaakseen haastattelun luotettavuuden. Kaikki koehenkilöt hyväksyvät MRI-kuvauksen, lannepunktion, apolipoproteiini E (ApoE) genotyypin ja DNA-pankkitoiminnan

Poissulkemiskriteerit:

  • Minkä tahansa aivosairauden diagnoosi tai magneettikuvaus aivovauriosta, mukaan lukien merkittävä trauma, vesipää, kohtaukset, kehitysvammaisuus tai muu vakava neurologinen häiriö (esim. Parkinsonin tauti tai muut liikehäiriöt). Henkilöt, joilla on hiljainen aivokuoren infarkti, eivät kuulu tähän. Kortikaaliset infarktit ja valkoisen aineen leesiot eivät ole poissulkevia.
  • Aivokasvaimen historia.
  • Mikä tahansa säteily tai kemoterapia missä tahansa kehossa viimeisten 3 vuoden aikana.
  • Merkittävä alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö.
  • Aiempi psykiatrinen sairaus (esim. skitsofrenia, mania, PTSD tai elinikäinen vakava masennus).
  • Hamiltonin masennusasteikko >16 vain, ja hänellä on ollut elinikäisiä masennusjaksoja. Muuten ei poissuljettu.
  • Todisteet kliinisesti merkityksellisistä ja hallitsemattomista sydän-, keuhko- tai kilpirauhasen vajaatoiminnasta tai hematologisista tiloista. Insuliiniriippuvainen diabetes ja/tai aiempi tai hoidettu verenpainetauti eivät ole poissulkeja. Normaalit koehenkilöt, joiden nykyinen HbA1c-arvo on > 5,9 % tai diabeetikot > 7,0 % (American Diabetes Association, 2010) ja/tai verenpainetasot > 140/90 mm Hg (JNC korkean verenpaineen ehkäisystä, havaitsemisesta, arvioinnista ja hoidosta, 2003) kehotetaan hakemaan lähetettä.
  • Sellaisen vakavuuden fyysinen vamma, joka vaikuttaa haitallisesti psykologisen testauksen pätevyyteen.
  • Vihamielisyys tai yhteistyöstä kieltäytyminen.
  • Kaikki proteesit (esim. sydämentahdistin tai kirurgiset pidikkeet), jotka muodostavat vaaran MRI-kuvauksessa.
  • Ensimmäisen asteen perheenjäsen, jolla on varhain alkanut (ennen 65-vuotias) dementia.

  • Kognitioon haitallisesti vaikuttavat lääkkeet johtavat poissulkemiseen. Poissuljettuja lääkkeitä ovat:

    • Masennuslääkkeet, joilla on antikolinergisiä ominaisuuksia.
    • Säännöllinen huumausainekipulääkkeiden käyttö (> 2 annosta viikossa).
    • Neuroleptien käyttö, joilla on antikolinergisiä ominaisuuksia.
    • Muut lääkkeet, joilla on keskushermoston antikolinerginen vaikutus.
    • Parkinsonin taudin vastaisten lääkkeiden käyttö.
  • Lähtötilanteessa henkilöt, jotka ottavat lääkärin määräämää tai poikkeavaa muistia tai muita kognitiivisia kykyjä parantavia lääkkeitä (esim. koliiniesteraasin estäjät tai memantiini) suljetaan pois. Seurannassa nämä lääkkeet ovat sallittuja. Lähtötilanteessa poissuljetaan myös henkilöt, jotka saavat lääkärin määräämiä, mutta poikkeavia muistiparannuksia. Henkilöt, jotka ottavat haltuunsa muistia parantavia tai suojaavia lääkkeitä (esim. ginkgo biloba, vitamiinit) eivät ole poissuljettuja.
  • Potilaat, joilla on merkittäviä fyysisiä muutoksia (esim. amputaatiot tai sensorisen sisäänmenon menetys), koska ne voivat vaikuttaa MRI-verenvirtausmittauksiin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Jatkuva positiivinen hengitysteiden paine
Kohtalaisen tai vaikean SDB-potilaille tarjotaan 6 kuukauden hoitoa jatkuvalla positiivisella hengitysteiden paineella (CPAP).
Muut: Jatkuva positiivinen hengitysteiden paine (CPAP)
Jatkuva positiivinen hengitysteiden paine (CPAP). CPAP:tä käytetään tyypillisesti ihmisille, joilla on hengitysvaikeuksia, kuten uniapnea.
Ei väliintuloa: Ei väliintuloa
Koehenkilöt, jotka kieltäytyvät CPAP-hoidosta tai joiden pitkäaikainen hoitomyöntyvyys on huono, katsotaan kontrolleiksi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Havainnollistava. Aivo-selkäydinnesteen (CSF) biomarkkerit Alzheimerin taudin (AD) riskille unihäiriöistä hengityshäiriöitä (SDB) sairastavilla henkilöillä.
Aikaikkuna: Perustaso
Poikkileikkauksessa CSF:n P-Tau-, T-Tau- ja Aβ42-tasot (pg/ml) potilailla, joilla on SDB
Perustaso
Havainnollistava. Hippokampuksen rakenteellinen MRI-tilavuus SDB-potilailla.
Aikaikkuna: Perustaso
Poikkileikkauksessa hippokampuksen tilavuus (mm3) henkilöillä, joilla on SDB
Perustaso
Havainnollistava. MRI-ASL-vasoreaktiivisuusvaste CO2-altistukseen potilailla, joilla on SDB
Aikaikkuna: Perustaso
Poikkileikkauksessa MRI-ASL mittasi vasoreaktiivisuusvasteita CO2:lle (% aivojen vasoreaktiivisuudesta hyperkapniaan) potilailla, joilla oli SDB
Perustaso

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Interventio-CPAP-kliininen tutkimus, muistimuutokset CPAP-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta muistitesteissä 6 kuukauden kohdalla
Kaikille potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea SDB (apnea-hypopneaindeksi 4 % desaturaatiolla >15), määrätään 6 kuukauden CPAP-hoito. Muutokset hoidon jälkeen deklaratiivisessa muistissa (mitattu Wechsler- ja Guild Memory -asteikkojen testeillä neuropsykologisesta akusta) 6 kuukauden kohdalla.
Muutos lähtötasosta muistitesteissä 6 kuukauden kohdalla
Interventio CPAP Clinical Trial, CSF:n biomarkkerin muutokset CPAP-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Muutos perustasosta CSF-biomarkkereissa 6 kuukauden kohdalla
Kaikille potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea SDB (apnea-hypopneaindeksi 4 % desaturaatiolla >15), määrätään 6 kuukauden CPAP-hoito. Muutos 6 kuukauden hoidon jälkeen P-Tau (pg/ml), T-Tau (pg/ml) ja Aβ42 (pg/ml) CSF-tasoissa
Muutos perustasosta CSF-biomarkkereissa 6 kuukauden kohdalla
Interventio CPAP Clinical Trial, MRI biomarkkerin muutokset
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta MRI-biomarkkereissa 6 kuukauden kohdalla
Kaikille potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea SDB (apnea-hypopneaindeksi 4 % desaturaatiolla >15), määrätään 6 kuukauden CPAP-hoito. Muutokset 6 kuukauden hoidon jälkeen aivojen vasoreaktiivisuusvasteessa CO2:lle (mitattu prosentteina vasoreaktiivisuusvasteesta hyperkapniaan) ja hippokampuksen tilavuudessa mm3
Muutos lähtötasosta MRI-biomarkkereissa 6 kuukauden kohdalla

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Havainnollistava. 2 vuoden pitkittäiskognitiivisen muistin tulokset
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta muistitesteissä 24 kuukauden kohdalla
Muutokset muistissa (testit Wechsler- ja Guild-muistiasteikoista kognitiivisesta akusta) SDB:llä lähtötilanteessa (jota ei ole hoidettu CPAP:lla) 2 vuoden seurannassa
Muutos lähtötasosta muistitesteissä 24 kuukauden kohdalla
Havainnollistava. 2 vuoden pitkittäinen AD-biomarkkerin CSF-tulokset
Aikaikkuna: Muutos perustasosta CSF-biomarkkereissa 24 kuukauden kohdalla
Muutokset CSF:n P-Tau-tasoissa, T-Tau (pg/ml) ja Aβ42 (pg/ml) SDB:ssä lähtötilanteessa (ei-hoitoa CPAP:lla) 2 vuoden seurannassa
Muutos perustasosta CSF-biomarkkereissa 24 kuukauden kohdalla
Havainnollistava. 2 vuoden pitkittäismagneettikuvauksen rakenteelliset ja toiminnalliset tulokset
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta MRI-biomarkkereissa 24 kuukauden kohdalla
Muutokset hippokampuksen atrofiassa (mm3) ja VR-CO2-vasteissa (% vasoreaktiivisuusvasteesta hyperkapniaan) SDB-potilailla (jota ei ollut hoidettu CPAP:lla) 2 vuoden seurannassa
Muutos lähtötasosta MRI-biomarkkereissa 24 kuukauden kohdalla

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

NYU Langone Health

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Ricardo S Osorio, MD, Research Assistant Professor

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 3. toukokuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 3. toukokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. elokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. lokakuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 14. lokakuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 21. heinäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. heinäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 12-03068
  • R01HL118624 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa