Søvn, aldring og risiko for Alzheimers sygdom (SARA)
20. juli 2020 opdateret af: NYU Langone Health
Søvn, aldring og risiko for Alzheimers sygdom (SARA) undersøgelse
Vores foreløbige data viser for kognitivt normale ældre, at søvnforstyrret vejrtrækning (SDB) er forbundet med stigningen af cerebrospinalvæske (CSF) phosphoryleret-Tau (P-Tau) og total-Tau (T-Tau), fald i medial tindingelappens glukoseoptagelse (FDG-PET) og volumen (MRI) og progressivt hukommelsesfald, som alle har vist sig at være nyttige til at forudsige fremtidig demens hos ældre voksne.
Disse fund rejser spørgsmålet om, hvorvidt Alzheimers sygdom (AD) vævsskade forårsager SDB hos ældre, eller alternativt, om SDB fungerer som en risikofaktor for AD neurodegeneration.
I den foreslåede undersøgelse vil vi undersøge disse mekanistiske hypoteser hos kognitivt normale ældre ved at undersøge de longitudinelle sammenhænge mellem SDB og kognitiv tilbagegang, ny MR-neuroimaging og CSF-biomarkører for neurodegeneration; mens vores sekundære mål er at lancere et pilotbehandlingsstudie for at hjælpe med at fortolke de mekanistiske hypoteser og undersøge virkningerne af nasal kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) på kognitiv tilbagegang og neurodegeneration.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Søvnforstyrret vejrtrækning (SDB) er en almindelig lidelse med en estimeret prævalens hos ældre på mellem 30-80 %.
Relevansen af denne høje frekvens i det sene liv er ved at dukke op, da nyere beviser tyder på, at SDB kan være forbundet med udviklingen af mild kognitiv svækkelse og demens.
Alzheimers sygdom (AD) er den mest almindelige form for demens og rammer næsten 45 % af befolkningen over 85 år.
Hippocampus atrofi og glucose hypometabolisme samt ændringer i cerebrospinalvæske (CSF) niveauer af amyloid beta-42 (Aβ42), phosphoryleret-tau (P-Tau) og total-tau (T-Tau), har vist sig at være nyttige i at forudsige fremtidigt fald hos kognitivt normale ældre voksne, hvilket tyder på, at AD-patologi kan påvises før kognitiv svækkelse hos risikopatienter.
Denne "præsymptomatiske fase", hvor vævsskade er minimal, og hvis påvisning går forud for kliniske symptomer, er et ideelt stadium for risikofaktoranalyse og interventionsforsøg.
Vores foreløbige data viser, for første gang hos kognitivt normale ældre, at sværhedsgraden af SDB (målt ved respiratoriske hændelser med 4 % desaturation, Apnø Hypopnea Index 4 % [AHI4 %]) er forbundet med stigningen af CSF P- Tau og T-Tau, et fald i glukoseoptagelsen (målt ved FDG-PET) i den mediale temporallap, reduceret hippocampusvolumen og longitudinelle hukommelsesfald.
Disse fund rejser spørgsmålet om, hvorvidt AD-vævsskade forårsager SDB hos ældre, eller alternativt, om SDB fungerer som en risikofaktor for neurodegeneration.
Det foreslåede forældrebevilling til dette projekt udført på NYU Center for Brain Health (CBH), er et 5-årigt NIH-finansieret longitudinelt studie af 180 normale ældre (50-95 år), som vil gennemgå fuldstændig baseline og 24 måneders opfølgning. op evalueringer.
Eksamenerne omfatter MR-billeddannelse: både strukturel og cerebral blodgennemstrømning (CBF) ved hjælp af en ny NYU arteriel spin-mærkning (ASL) protokol og regionale hjernevasoreaktivitetsestimater efter CO2 vejrtrækning (VR-CO2); samt både plasma- og CSF-biomarkører.
Det nuværende hjælpeforslag, udført i samarbejde med NYU's Sleep Disorders Center, vil undersøge: 1) SDB som en longitudinel forudsigelse af ændringer i hukommelse, niveauer af P-tau og T-Tau, hippocampus atrofi og den afstumpede VR-CO2-respons ( alle disse effekter af SDB blev observeret i tværsnit i vores pilotarbejde); og 2) hvis disse SDB-relaterede fænomener hos normale ældre er modtagelige for intervention med nasal kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) hos moderat til svær SDB-individer.
Denne undersøgelse har potentialet til at identificere: 1) en meget udbredt AD-relateret mekanisme, hvorved SDB bidrager til kognitiv tilbagegang; 2) den alternative hypotese, tilstedeværelsen af biomarkørtræk ved AD som risikofaktorer for SDB; og 3) at behandlingen af SDB med CPAP forbedrer kognition gennem en AD-relateret vej hos ældre.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
235
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- NYU Sleep Disorders Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 11222
- NYU Center for Brain Health
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
50 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med normal kognition og >50 år vil blive tilmeldt. Yngre forsøgspersoner er ikke inkluderet, da risikoen for kognitiv svækkelse er for lav. Ved at vælge denne aldersgruppe minimerer vi desuden muligheden for at inkludere tidligt opståede genetiske former for neurodegenerative sygdomme såsom Alzheimers sygdom og frontotemporal demens.
- Normale forsøgspersoner vil være inden for normale grænser ved neurologiske og psykiatriske undersøgelser. Alle tilmeldte forsøgspersoner vil have både en Clinical Dementia Rating = 0 og Global Deterioration Scale < 3.
- Alle forsøgspersoner vil have haft mindst 12 års uddannelse. Uddannelsesrestriktionen reducerer præstationsvarians på kognitive testmålinger og forbedrer følsomheden til at påvise patologi og sygdomsprogression ved hjælp af de robuste normer, der er tilgængelige på NYU School of Medicine.
- Alle forsøgspersoner vil få interviewet et informeret familiemedlem eller livspartner for at bekræfte pålideligheden af emneinterviewet. Alle forsøgspersoner vil acceptere MR-billeddannelse, lumbalpunktur, apolipoprotein E (ApoE) genotypebestemmelse og DNA-banking
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af enhver hjernesygdom eller MR-bevis for hjerneskade, herunder betydelige traumer, hydrocephalus, kramper, mental retardering eller anden alvorlig neurologisk lidelse (f. Parkinsons sygdom eller andre bevægelsesforstyrrelser). Personer med tavse kortikale infarkter er udelukket. Subkortikale infarkter og hvide stoflæsioner er ikke udelukkelser.
- Historie om hjernetumor.
- Enhver stråling eller kemoterapi overalt i kroppen inden for de seneste 3 år.
- Betydelig historie med alkoholisme eller stofmisbrug.
- Anamnese med psykiatrisk sygdom (f.eks. skizofreni, mani, PTSD eller livslang historie med svær depression).
- Hamilton Depression Scale >16 kun med historie med livslange depressive episoder. Ellers ikke udelukket.
- Bevis på klinisk relevante og ukontrollerede hjerte-, lunge- eller hypothyroid- eller hæmatologiske tilstande. Insulinafhængig diabetes og/eller anamnese eller behandlet hypertension er ikke en udelukkelse. Normale forsøgspersoner med aktuelle niveauer af HbA1c >5,9 % eller diabetikere >7,0 % (American Diabetes Association, 2010) og/eller aktuelle blodtryksniveauer >140/90 mm Hg (JNC om Forebyggelse, Detektion, Evaluering og Behandling af Højt Blodtryk, 2003) vil blive bedt om at søge henvisning.
- Fysisk svækkelse af en sådan sværhedsgrad, at den påvirker validiteten af psykologiske tests negativt.
- Fjendtlighed eller afvisning af at samarbejde.
- Enhver proteseanordning (f.eks. pacemaker eller kirurgiske klips), der udgør en fare for MRI-billeddannelse.
- Historien om et førstegrads familiemedlem med tidligt indsættende (før 65 år) demens.
Medicin, der påvirker kognitionen negativt, vil resultere i udelukkelse. De udelukkede lægemidler omfatter:
- Antidepressiva med anti-cholinerge egenskaber.
- Regelmæssig brug af narkotiske analgetika (>2 doser om ugen).
- Brug af neuroleptika med anti-cholinerge egenskaber.
- Andre lægemidler med antikolinerg aktivitet i centralnervesystemet.
- Brug af anti-Parkinson medicin.
- Ved baseline tager personer, der tager lægebestilt eller off-label hukommelse eller anden kognitivt forstærkende medicin (f.eks. kolinesterasehæmmere eller memantin) er udelukket. Ved opfølgningen er disse medikamenter tilladt. Også udelukket ved baseline er personer, der tager lægeordrede, men off-label hukommelsesforbedringer. Personer, der overtager hukommelsesforstærkende eller beskyttende medicin (f.eks. ginkgo biloba, vitaminer) er ikke udelukket.
- Patienter med betydelige fysiske ændringer (f. amputationer eller tab af sensorisk input), da disse kan påvirke MR-blodgennemstrømningsmålingerne.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kontinuerligt positivt luftvejstryk
Patienter med moderat til svær SDB vil blive tilbudt en 6-måneders terapi med kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP).
|
Kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP).
CPAP bruges typisk til mennesker, der har vejrtrækningsproblemer, såsom søvnapnø.
|
|
Ingen indgriben: Ingen indgriben
Forsøgspersoner, der nægter behandling med CPAP, eller som har en dårlig langsigtet compliance, vil blive betragtet som kontroller.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Observationel. Cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører for risiko for Alzheimers sygdom (AD) hos personer med søvnforstyrret vejrtrækning (SDB).
Tidsramme: Baseline
|
I tværsnit, niveauer af CSF P-Tau, T-Tau og Aβ42 (i pg/mL) hos forsøgspersoner med SDB
|
Baseline
|
|
Observationel. Strukturelt MRI hippocampus volumen i SDB emner.
Tidsramme: Baseline
|
Ved tværsnit, hippocampus volumen (i mm3) hos personer med SDB
|
Baseline
|
|
Observationel. MRI-ASL vasoreaktivitetsrespons på CO2-udfordring hos forsøgspersoner med SDB
Tidsramme: Baseline
|
Ved tværsnit målte MRI-ASL vasoreaktivitetsresponser på CO2 (% af hjernevasoreaktivitet til hyperkapni) hos personer med SDB
|
Baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Interventionelt CPAP klinisk forsøg, hukommelsesændringer efter CPAP-behandling
Tidsramme: Ændring fra baseline i hukommelsestest ved 6 måneder
|
Alle forsøgspersoner med moderat til svær SDB (Apnea Hypopnea Index med 4 % desaturation >15) vil blive ordineret 6 måneders behandling med CPAP.
Ændringer efter behandling i deklarativ hukommelse (målt ved hjælp af test fra Wechsler og Guild Memory skalaer fra vores neuropsykologiske batteri) ved 6 måneder.
|
Ændring fra baseline i hukommelsestest ved 6 måneder
|
|
Interventionelt CPAP klinisk forsøg, CSF biomarkør ændringer efter CPAP behandling
Tidsramme: Ændring fra baseline i CSF-biomarkører efter 6 måneder
|
Alle forsøgspersoner med moderat til svær SDB (Apnea Hypopnea Index med 4 % desaturation >15) vil blive ordineret 6 måneders behandling med CPAP.
Ændring efter en 6 måneders behandling i CSF-niveauer af P-Tau (pg/mL), T-Tau (pg/mL) og Aβ42 (pg/mL)
|
Ændring fra baseline i CSF-biomarkører efter 6 måneder
|
|
Interventionelt CPAP klinisk forsøg, MR biomarkør ændringer
Tidsramme: Ændring fra baseline i MR-biomarkører efter 6 måneder
|
Alle forsøgspersoner med moderat til svær SDB (Apnea Hypopnea Index med 4 % desaturation >15) vil blive ordineret 6 måneders behandling med CPAP.
Ændringer efter 6 måneders behandling i hjernevasoreaktivitetsrespons på CO2 (målt ved % af vasoreaktivitetsrespons på hypercapni) og hippocampus volumen i mm3
|
Ændring fra baseline i MR-biomarkører efter 6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Observationel. 2-års longitudinelle kognitive hukommelsesresultater
Tidsramme: Ændring fra baseline i hukommelsestest ved 24 måneder
|
Ændringer i hukommelsen (test fra Wechsler og Guild Memory-skalaerne fra vores kognitive batteri) hos SDB-ved-baseline-fag (ikke-behandlet med CPAP) ved 2-års opfølgningen
|
Ændring fra baseline i hukommelsestest ved 24 måneder
|
|
Observationel. 2-års longitudinelle AD-biomarkør CSF-resultater
Tidsramme: Ændring fra baseline i CSF-biomarkører efter 24 måneder
|
Ændringer i CSF P-Tau-niveauer, T-Tau (pg/mL) og Aβ42(pg/mL) hos SDB-ved-baseline-individer (ikke-behandlet med CPAP) ved 2-års opfølgningen
|
Ændring fra baseline i CSF-biomarkører efter 24 måneder
|
|
Observationel. 2-års longitudinelle MR strukturelle og funktionelle resultater
Tidsramme: Ændring fra baseline i MR-biomarkører efter 24 måneder
|
Ændringer i hippocampusatrofi (mm3) og VR-CO2-respons (% af vasoreaktivitetsrespons på hyperkapni) hos SDB-ved-baseline-individer (ikke-behandlet med CPAP) ved 2-års opfølgningen
|
Ændring fra baseline i MR-biomarkører efter 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ricardo S Osorio, MD, Research Assistant Professor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
31. juli 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
3. maj 2017
Studieafslutning (Faktiske)
3. maj 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. august 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. oktober 2013
Først opslået (Skøn)
14. oktober 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. juli 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. juli 2020
Sidst verificeret
1. juli 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske processer
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Luftvejssygdomme
- Apnø
- Respirationsforstyrrelser
- Søvnforstyrrelser, iboende
- Dyssomnier
- Søvnvågningsforstyrrelser
- Neurokognitive lidelser
- Neurodegenerative sygdomme
- Demens
- Tauopatier
- Søvnapnø syndromer
- Respiratorisk aspiration
- Alzheimers sygdom
Andre undersøgelses-id-numre
- 12-03068
- R01HL118624 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .