健康な参加者および免疫性血小板減少性紫斑病の参加者における MK-8723 の単一上昇用量研究 (MK-8723-001)
2019年2月28日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
健康な成人および免疫性血小板減少性紫斑病患者におけるMK-8723の安全性、薬物動態および薬力学を評価するための2部構成の単回用量漸増試験
この研究の主な目的は、健康な成人の参加者および慢性免疫性血小板減少性紫斑病（ITP）の成人の参加者におけるMK-8723の単回用量増加の安全性と忍容性を評価し、ITPの参加者におけるMK-8723の薬力学を評価することです。
主な仮説は、慢性 ITP の成人患者における MK-8723 に対する真のプラセボ調整血小板応答率が 50% を超えるというものです。
調査の概要
詳細な説明
試験のパート 1 では、MK-8723 の安全性と薬物動態が健康な参加者で評価されます。
試験のパート2では、安全性、薬物動態、および薬力学がITPの参加者の間で評価されます。
パート 1 では、最大 5 つの連続パネルの参加者で用量漸増が行われます。各参加者は、MK-8723（またはプラセボ）の単回静脈内（IV）投与を受けます。
パート 2 では、ITP の参加者の最大 3 つの連続パネルで用量漸増が行われます。各参加者は、対応する用量の安全性と忍容性がパート1に示されたら、MK-8723（またはプラセボ）の単回IV用量を受け取ります。修正3は、パート2の適格な参加者が2回以上参加するための再登録手順を指定しました1 つの投薬パネル。
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準 (パート 1):
- -女性の参加者は、妊娠していない、授乳していない、および出産の可能性がない必要があります
- 体格指数 (BMI) <=32 kg/m^2
- 体重が 50 kg 以上 100 kg 以下
- 病歴、身体診察、バイタルサイン測定、心電図（ECG）、および検査室の安全性検査に基づいて健康であると判断されている
- 非喫煙者、またはニコチンまたはニコチン含有製品を少なくとも 3 か月間使用していない
包含基準 (パート 2):
- -少なくとも3か月前にITPと診断されている
- -女性のITP参加者は、妊娠していない、母乳を与えていない、および1）出産の可能性がない、または2）妊娠していない状態と一致する血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）レベルを持っている必要があり、許容される使用に同意する必要があります試用期間前から投与後84日までの避妊
- BMI <=36 kg/m^2
- 病歴、身体診察、バイタルサイン測定、心電図、検査室安全性検査により、ITP診断以外に健康であると判断されている
除外基準 (パート 1):
- 歴史または臨床的に重要な内分泌、胃腸、心血管、血液、肝臓、免疫、腎臓、呼吸器、泌尿生殖器、または主要な神経学的異常または疾患
- がん（悪性腫瘍）の病歴がある
- 重大な複数および/または重度のアレルギーの病歴がある、またはアナフィラキシー反応または処方薬または非処方薬または食物に対する重大な不耐性があった
- B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に陽性である
- -大手術を受けたか、4週間前に1ユニットの血液を寄付または失った
- -4週間以内に別の治験に参加した（生物製剤の場合は12週間）
- -42日以内に生ウイルスワクチン接種を受けたか、試験に参加している間に受ける予定がある
- -2週間前からおよび試験期間中、処方薬および非処方薬、薬草療法を含む、薬物の使用を控える、または予測することができない
- 1日に3杯以上のアルコール飲料を消費する
- カフェインを含む飲料を 1 日 6 サービング以上消費する
- 現在、違法薬物の常用者であるか、3 か月以内に薬物および/またはアルコール乱用の履歴がある
- ITPまたは他の自己免疫疾患の病歴がある
- 臨床的に重要な活動性感染症がある
除外基準 (パート 2):
- -併存する重大な血液学的または免疫学的障害がある
- 重大な複数および/または重度のアレルギーの病歴がある、またはアナフィラキシー反応または処方薬または非処方薬または食物に対する重大な不耐性があった
- -B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、またはHIVが陽性です
- 大手術を受けたか、4週間以内に1ユニットの血液を寄付または失った
- -4週間以内に別の治験に参加した（生物製剤の場合は12週間）、現在の研究への以前の参加を除く
- -静脈内免疫グロブリン（IVIG）に反応しないITPの病歴があります
- -1か月以内に全身コルチコステロイドを使用したことがあります（安定した低用量の経口コルチコステロイドを除く）
- -現在の研究でのMK-8723投与を除く、3か月以内に全身IVIGまたは他の全身免疫調節療法を受けた
- -3か月以内にトロンボポエチン受容体拮抗薬を投与された
- -研究を通してトロンボポエチン受容体アゴニストおよび/または全身性免疫調節薬の使用を控えることができません
- -42日以内に生ウイルスワクチンを接種したか、治験中に接種する予定
- 1日3杯以上のアルコール飲料を消費する
- カフェインを含む飲料を 1 日 6 サービング以上消費する
- 現在、違法薬物の常用者であるか、3 か月以内に薬物および/またはアルコール乱用の履歴がある
- -点状出血、あざができやすい、または定期的な歯科衛生による過剰な歯肉出血などの出血または凝固障害の臨床的証拠がある
- 臨床的に重要な活動性感染症がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: 健康な参加者における MK-8723 1 mg/kg
MK-8723 1 mg/kg をパート 1 の健康な参加者に単回 IV 注入として投与。
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MK-8723 は、1 日目に約 4 時間にわたって単回 IV 注入として投与されます。
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実験的：パート 1: 健康な参加者における MK-8723 3 mg/kg
MK-8723 3 mg/kg をパート 1 の健康な参加者に 1 回の IV 注入として投与。
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MK-8723 は、1 日目に約 4 時間にわたって単回 IV 注入として投与されます。
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実験的：パート 1: 健康な参加者における MK-8723 10 mg/kg
MK-8723 10 mg/kg をパート 1 の健康な参加者に単回 IV 注入として投与。
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MK-8723 は、1 日目に約 4 時間にわたって単回 IV 注入として投与されます。
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実験的：パート 1: 健康な参加者における MK-8723 30 mg/kg
MK-8723 30 mg/kg をパート 1 の健康な参加者に 1 回の IV 注入として投与。
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MK-8723 は、1 日目に約 4 時間にわたって単回 IV 注入として投与されます。
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実験的：パート 1: 健康な参加者における MK-8723 100 mg/kg
MK-8723 100 mg/kg をパート 1 の健康な参加者に単回 IV 注入として投与。
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MK-8723 は、1 日目に約 4 時間にわたって単回 IV 注入として投与されます。
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プラセボコンパレーター：パート 1: プラセボと MK-8723 のマッチング
パート 1 の健康な参加者に単回 IV 注入として投与された MK-8723 にプラセボを一致させます。
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プラセボと MK-8723 のマッチングは、1 日目に約 4 時間にわたって単回 IV 注入として投与されます。
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実験的：パート 2: ITP 参加者における MK-8723 10 mg/kg
パート 2 で ITP の参加者に単回 IV 注入として投与された MK-8723 10 mg/kg。
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MK-8723 は、1 日目に約 4 時間にわたって単回 IV 注入として投与されます。
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実験的：パート 2: MK-8723 30 mg/kg の ITP 参加者
パート 2 の ITP の参加者に単回 IV 注入として投与された MK-8723 30 mg/kg。
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MK-8723 は、1 日目に約 4 時間にわたって単回 IV 注入として投与されます。
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プラセボコンパレーター：パート 2: ITP 参加者における MK-8723 100 mg/kg
MK-8723 100 mg/kg をパート 2 の ITP の参加者に単回 IV 注入として投与。
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MK-8723 は、1 日目に約 4 時間にわたって単回 IV 注入として投与されます。
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プラセボコンパレーター：パート 2: プラセボと MK-8723 のマッチング
パート 2 の ITP の参加者に単回 IV 注入として投与された MK-8723 にプラセボを一致させます。
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プラセボと MK-8723 のマッチングは、1 日目に約 4 時間にわたって単回 IV 注入として投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象を経験した参加者の数
時間枠：最大84日
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AE は、医薬品を投与された臨床調査参加者における望ましくない意図しない医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係がある必要はありません。
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最大84日
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有害事象（AE）のために研究を中止した参加者の数
時間枠：最大84日
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AE は、医薬品を投与された臨床調査参加者における望ましくない意図しない医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係がある必要はありません。
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最大84日
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MK-8723に対する血小板反応が陽性の参加者の数
時間枠：14日目まで
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ITP の参加者では、血小板反応は、抗炎症療法に対する反応の迅速で感度の高い、質の高い尺度です。
陽性の血小板反応は次のように定義されました: 1) 0 日目と比較して最大反応の時点 (14 日目まで) で血小板数が 2 倍になり、ベースラインの血小板を有する参加者で絶対レベルが 50,000/μL 以上に増加した場合カウントが 50,000/μL 未満、または 2) ベースライン血小板数が 50,000/μL 以上の参加者の 0 日目と比較して、最大反応の時点 (14 日目まで) で血小板数が 50% 増加。
分析は、MK-8723 または一致するプラセボによる治療を受けた ITP (パート 2) の参加者に対してのみ指定されました。
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14日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康な参加者と ITP の参加者における MK-8723 の時間 0 から無限大 (AUC0-∞) の濃度 - 時間曲線下の領域
時間枠：全用量群：投与前および４（注入終了）、投与後６、１２、２４時間および３、４、５、７、１０、１４、２１、２８日目； 30 mg/kg および 100 mg/kg 投与群: 43、56、71、84 日目
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AUC0-∞ は、薬物への全身曝露の尺度です。
AUC0-∞の決定のための血清サンプルは、事前に指定された時点で収集されました。
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全用量群：投与前および４（注入終了）、投与後６、１２、２４時間および３、４、５、７、１０、１４、２１、２８日目； 30 mg/kg および 100 mg/kg 投与群: 43、56、71、84 日目
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健康な参加者と ITP の参加者における MK-8723 の最大濃度 (Cmax)
時間枠：全用量群：投与前および４（注入終了）、投与後６、１２、２４時間および３、４、５、７、１０、１４、２１、２８日目； 30 mg/kg および 100 mg/kg 投与群: 43、56、71、84 日目
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Cmaxの決定のための血清サンプルは、事前に指定された時点で収集されました。
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全用量群：投与前および４（注入終了）、投与後６、１２、２４時間および３、４、５、７、１０、１４、２１、２８日目； 30 mg/kg および 100 mg/kg 投与群: 43、56、71、84 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年10月31日
一次修了 (実際)
2015年4月26日
研究の完了 (実際)
2015年4月26日
試験登録日
最初に提出
2013年10月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年10月11日
最初の投稿 (見積もり)
2013年10月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年2月28日
最終確認日
2019年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。