Studie s jednou rostoucí dávkou MK-8723 u zdravých účastníků a účastníků s imunitní trombocytopenií Purpura (MK-8723-001)
28. února 2019 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Dvoudílná studie s jednou stoupající dávkou k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky MK-8723 u zdravých dospělých a pacientů s imunitní trombocytopenií Purpura
Primárními cíli této studie je posoudit bezpečnost a snášenlivost jednotlivých rostoucích dávek MK-8723 u zdravých dospělých účastníků a dospělých účastníků s chronickou imunitní trombocytopenickou purpurou (ITP) a posoudit farmakodynamiku MK-8723 u účastníků s ITP.
Primární hypotéza je, že skutečná míra odpovědi krevních destiček na MK-8723 upravená na placebo u dospělých pacientů s chronickou ITP je >50 %.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V části 1 studie bude hodnocena bezpečnost a farmakokinetika MK-8723 u zdravých účastníků.
V části 2 studie bude u účastníků s ITP hodnocena bezpečnost, farmakokinetika a farmakodynamika.
V části 1 dojde ke zvýšení dávky až u 5 sériových panelů účastníků; každý účastník dostane jednu intravenózní (IV) dávku MK-8723 (nebo placebo).
V části 2 dojde ke zvýšení dávky až u 3 sériových panelů účastníků s ITP; každý účastník obdrží jednu IV dávku MK-8723 (nebo placebo), jakmile bude bezpečnost a snášenlivost odpovídající dávky ukázána v části 1. Pozměňovací návrh 3 specifikoval postup opětovného zapsání pro způsobilé účastníky v části 2, aby se účastnili více než jeden dávkovací panel.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
50
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria zahrnutí (část 1):
- Účastnice musí být netěhotné, nesmí kojit a nesmí mít možnost otěhotnět
- Má index tělesné hmotnosti (BMI) <=32 kg/m^2
- Má tělesnou hmotnost >= 50 kg a <= 100 kg
- Na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, měření vitálních funkcí, elektrokardiogramu (EKG) a laboratorních bezpečnostních testů byl posouzen jako dobrý zdravotní stav
- Nekuřák nebo neužíval nikotin nebo výrobky obsahující nikotin alespoň 3 měsíce
Kritéria zahrnutí (část 2):
- Byl diagnostikován s ITP nejméně 3 měsíce předem
- Účastnice ITP musí být těhotné, nekojící a buď 1) neplodící, nebo 2) musí mít hladinu beta lidského choriového gonadotropinu (HCG) v séru konzistentní s netěhotným stavem a souhlasit s použitím přijatelného antikoncepce od pretričního období do 84 dnů po dávce
- Má BMI <=36 kg/m^2
- Na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, měření vitálních funkcí, EKG a laboratorních bezpečnostních testů byl posouzen jako dobrý zdravotní stav, kromě diagnózy ITP
Kritéria vyloučení (část 1):
- Má v anamnéze nebo klinicky významné endokrinní, gastrointestinální, kardiovaskulární, hematologické, jaterní, imunologické, renální, respirační, genitourinární nebo závažné neurologické abnormality nebo onemocnění
- Má v anamnéze rakovinu (malignitu)
- Má v anamnéze významné mnohočetné a/nebo závažné alergie nebo měl anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost léků nebo potravin na předpis nebo bez předpisu
- Je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
- Měl velký chirurgický zákrok nebo daroval či ztratil 1 jednotku krve v posledních 4 týdnech
- Během 4 týdnů (12 týdnů u biologických léčiv) se účastnil další výzkumné studie
- Absolvoval očkování živým virem do 42 dnů nebo ho plánuje podstoupit během účasti ve studii
- Není schopen se zdržet nebo předvídat použití jakékoli medikace, včetně léků na předpis a volně prodejných léků a bylinných přípravků 2 týdny před a po dobu trvání zkoušky
- Konzumuje více než 3 sklenice alkoholických nápojů denně
- Konzumuje více než 6 porcí nápojů obsahujících kofein denně
- V současné době pravidelně užívá jakékoli nelegální drogy nebo má v anamnéze zneužívání drog a/nebo alkoholu do 3 měsíců
- Má v anamnéze ITP nebo jiné autoimunitní onemocnění
- Má aktivní infekci, která je klinicky významná
Kritéria vyloučení (část 2):
- Má komorbidní a významnou hematologickou nebo imunologickou poruchu
- Má v anamnéze významné mnohočetné a/nebo závažné alergie nebo měl anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost léků nebo potravin na předpis nebo bez předpisu
- Je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo HIV
- Prodělal velkou operaci nebo daroval či ztratil 1 jednotku krve během 4 týdnů
- Během 4 týdnů (12 týdnů u biologických léčiv) se účastnil jiné výzkumné studie, s výjimkou předchozí účasti v aktuální studii
- Má v anamnéze ITP nereagující na intravenózní imunoglobulin (IVIG)
- Během 1 měsíce užíval systémové kortikosteroidy (s výjimkou stabilních nízkých dávek perorálních kortikosteroidů)
- podstoupil během 3 měsíců systémovou IVIG nebo jinou systémovou imunomodulační léčbu, s výjimkou podávání MK-8723 v současné studii
- Během 3 měsíců dostal antagonistu trombopoetinového receptoru
- Není schopen se zdržet používání agonistů trombopoetinového receptoru a/nebo systémových imunomodulačních léků v průběhu studie
- Obdržel živou virovou vakcínu během 42 dnů před nebo plánuje dostat ji během zkoušky
- Konzumuje více než 3 alkoholické nápoje denně
- Konzumuje více než 6 porcí nápojů obsahujících kofein denně
- V současné době pravidelně užívá jakékoli nelegální drogy nebo má v anamnéze zneužívání drog a/nebo alkoholu do 3 měsíců
- Má klinické známky krvácení nebo koagulopatie včetně petechiální vyrážky, snadné tvorby modřin nebo nadměrného krvácení z dásní při běžné dentální hygieně
- Má aktivní infekci, která je klinicky významná
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: MK-8723 1 mg/kg u zdravých účastníků
MK-8723 1 mg/kg podávaný jako jediná IV infuze zdravým účastníkům v části 1.
|
MK-8723 podávaný jako jediná IV infuze po dobu přibližně 4 hodin v den 1.
|
|
Experimentální: Část 1: MK-8723 3 mg/kg u zdravých účastníků
MK-8723 3 mg/kg podávaný jako jediná IV infuze zdravým účastníkům v části 1.
|
MK-8723 podávaný jako jediná IV infuze po dobu přibližně 4 hodin v den 1.
|
|
Experimentální: Část 1: MK-8723 10 mg/kg u zdravých účastníků
MK-8723 10 mg/kg podávaný jako jediná IV infuze zdravým účastníkům v části 1.
|
MK-8723 podávaný jako jediná IV infuze po dobu přibližně 4 hodin v den 1.
|
|
Experimentální: Část 1: MK-8723 30 mg/kg u zdravých účastníků
MK-8723 30 mg/kg podávaný jako jediná IV infuze zdravým účastníkům v části 1.
|
MK-8723 podávaný jako jediná IV infuze po dobu přibližně 4 hodin v den 1.
|
|
Experimentální: Část 1: MK-8723 100 mg/kg u zdravých účastníků
MK-8723 100 mg/kg podávaný jako jediná IV infuze zdravým účastníkům v části 1.
|
MK-8723 podávaný jako jediná IV infuze po dobu přibližně 4 hodin v den 1.
|
|
Komparátor placeba: Část 1: Přizpůsobení placeba k MK-8723
Přiřazení placeba k MK-8723 podávanému jako jediná IV infuze zdravým účastníkům v části 1.
|
Přiřazení placeba k MK-8723 podávanému jako jediná IV infuze po dobu přibližně 4 hodin v den 1.
|
|
Experimentální: Část 2: MK-8723 10 mg/kg u účastníků ITP
MK-8723 10 mg/kg podávaný jako jediná IV infuze účastníkům s ITP v části 2.
|
MK-8723 podávaný jako jediná IV infuze po dobu přibližně 4 hodin v den 1.
|
|
Experimentální: Část 2: MK-8723 30 mg/kg u účastníků ITP
MK-8723 30 mg/kg podávaný jako jediná IV infuze účastníkům s ITP v části 2.
|
MK-8723 podávaný jako jediná IV infuze po dobu přibližně 4 hodin v den 1.
|
|
Komparátor placeba: Část 2: MK-8723 100 mg/kg u účastníků ITP
MK-8723 100 mg/kg podávaný jako jediná IV infuze účastníkům s ITP v části 2.
|
MK-8723 podávaný jako jediná IV infuze po dobu přibližně 4 hodin v den 1.
|
|
Komparátor placeba: Část 2: Přizpůsobení placeba k MK-8723
Přiřazení placeba k MK-8723 podávanému jako jediná IV infuze účastníkům s ITP v části 2.
|
Přiřazení placeba k MK-8723 podávanému jako jediná IV infuze po dobu přibližně 4 hodin v den 1.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost
Časové okno: Až 84 dní
|
AE je definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
|
Až 84 dní
|
|
Počet účastníků přerušujících studii z důvodu nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Až 84 dní
|
AE je definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
|
Až 84 dní
|
|
Počet účastníků s pozitivní odezvou krevních destiček na MK-8723
Časové okno: Až do dne 14
|
U účastníků s ITP je odpověď krevních destiček rychlým, citlivým a vysoce kvalitativním měřítkem odpovědi na protizánětlivou léčbu.
Pozitivní odpověď krevních destiček byla definována jako: 1) Zdvojnásobení počtu krevních destiček v časovém bodě maximální odpovědi (až do 14. dne) ve srovnání se dnem 0 A zvýšení na absolutní hladinu ≥50 000/μl u účastníků se základní hodnotou krevních destiček počet <50 000/μl, NEBO 2) 50% nárůst počtu krevních destiček v časovém bodě maximální odpovědi (do 14. dne) ve srovnání se dnem 0 u účastníků s výchozím počtem krevních destiček ≥50 000/μl.
Analýza byla specifikována pouze pro účastníky s ITP (část 2), kteří byli léčeni MK-8723 nebo odpovídajícím placebem.
|
Až do dne 14
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas MK-8723 od času 0 do nekonečna (AUC0-∞) mezi zdravými účastníky a účastníky s ITP
Časové okno: Všechny dávkové skupiny: před dávkou a 4 (konec infuze), 6, 12, 24 hodin po dávce a dny 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28; Skupiny s dávkou 30 mg/kg a 100 mg/kg: Dny 43, 56, 71, 84
|
AUC0-∞ je mírou celkové tělesné expozice léku.
Vzorky séra pro stanovení AUC0-∞ byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech.
|
Všechny dávkové skupiny: před dávkou a 4 (konec infuze), 6, 12, 24 hodin po dávce a dny 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28; Skupiny s dávkou 30 mg/kg a 100 mg/kg: Dny 43, 56, 71, 84
|
|
Maximální koncentrace (Cmax) MK-8723 mezi zdravými účastníky a účastníky s ITP
Časové okno: Všechny dávkové skupiny: před dávkou a 4 (konec infuze), 6, 12, 24 hodin po dávce a dny 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28; Skupiny s dávkou 30 mg/kg a 100 mg/kg: Dny 43, 56, 71, 84
|
Vzorky séra pro stanovení Cmax byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech.
|
Všechny dávkové skupiny: před dávkou a 4 (konec infuze), 6, 12, 24 hodin po dávce a dny 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28; Skupiny s dávkou 30 mg/kg a 100 mg/kg: Dny 43, 56, 71, 84
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. října 2013
Primární dokončení (Aktuální)
26. dubna 2015
Dokončení studie (Aktuální)
26. dubna 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. října 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. října 2013
První zveřejněno (Odhad)
16. října 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. března 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. února 2019
Naposledy ověřeno
1. února 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Hematologická onemocnění
- Krvácení
- Hemoragické poruchy
- Poruchy srážení krve
- Kožní projevy
- Poruchy krevních destiček
- Trombotické mikroangiopatie
- Purpura
- Purpura, trombocytopenická
- Purpura, trombocytopenická, idiopatická
- Trombocytopenie
Další identifikační čísla studie
- 8723-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .