Estudo de dose única crescente de MK-8723 em participantes saudáveis e participantes com púrpura de trombocitopenia imune (MK-8723-001)
28 de fevereiro de 2019 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo de dose única crescente em duas partes para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do MK-8723 em adultos saudáveis e pacientes com púrpura de trombocitopenia imune
Os objetivos primários deste estudo são avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses crescentes únicas de MK-8723 em participantes adultos saudáveis e participantes adultos com púrpura trombocitopênica imunológica crônica (PTI) e avaliar a farmacodinâmica de MK-8723 em participantes com PTI.
A hipótese primária é que a verdadeira taxa de resposta plaquetária ajustada ao placebo para MK-8723 em pacientes adultos com ITP crônica é > 50%.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na Parte 1 do estudo, a segurança e a farmacocinética do MK-8723 serão avaliadas em participantes saudáveis.
Na Parte 2 do estudo, a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica serão avaliadas entre os participantes com PTI.
Na Parte 1, o escalonamento de dose ocorrerá em até 5 painéis seriados de participantes; cada participante receberá uma única dose intravenosa (IV) de MK-8723 (ou placebo).
Na Parte 2, o aumento da dose ocorrerá em até 3 painéis seriados de participantes com PTI; cada participante receberá uma única dose IV de MK-8723 (ou placebo), uma vez que a segurança e a tolerabilidade da dose correspondente sejam mostradas na Parte 1. A Emenda 3 especificou um procedimento de reinscrição para participantes elegíveis na Parte 2 para participar de mais de um painel de dosagem.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
50
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão (parte 1):
- As participantes do sexo feminino devem não estar grávidas, não amamentar e não ter potencial para engravidar
- Tem um Índice de Massa Corporal (IMC) <=32 kg/m^2
- Tem um peso corporal >= 50 kg e <= 100 kg
- Foi considerado de boa saúde com base no histórico médico, exame físico, medições de sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) e testes laboratoriais de segurança
- Não fumante ou não usou nicotina ou produtos que contenham nicotina por pelo menos 3 meses
Critérios de inclusão (parte 2):
- Foi diagnosticado com ITP pelo menos 3 meses antes
- As participantes do ITP do sexo feminino devem estar não grávidas, não amamentando e 1) sem potencial para engravidar ou 2) devem ter nível sérico de gonadotrofina coriônica humana (HCG) consistente com um estado não grávida e concordar em usar aceitável contracepção desde o período pré-teste até 84 dias após a dose
- Tem um IMC <=36 kg/m^2
- Foi considerado de boa saúde, além do diagnóstico de ITP, com base no histórico médico, exame físico, medições de sinais vitais, ECG e testes laboratoriais de segurança
Critérios de Exclusão (Parte 1):
- Tem história ou anormalidades ou doenças endócrinas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias, geniturinárias ou neurológicas importantes
- Tem um histórico de câncer (malignidade)
- Tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos
- É positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Teve cirurgia de grande porte ou doou ou perdeu 1 unidade de sangue nas 4 semanas anteriores
- Participou de outro estudo investigativo dentro de 4 semanas (12 semanas para produtos biológicos)
- Recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 42 dias ou planeja recebê-la durante a participação no estudo
- É incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos e remédios fitoterápicos de 2 semanas antes e durante o teste
- Consome mais de 3 copos de bebidas alcoólicas por dia
- Consome mais de 6 porções de bebidas contendo cafeína por dia
- É atualmente um usuário regular de qualquer droga ilícita ou tem histórico de abuso de drogas e/ou álcool nos últimos 3 meses
- Tem histórico de PTI ou outra doença autoimune
- Tem uma infecção ativa que é clinicamente significativa
Critérios de Exclusão (Parte 2):
- Tem comorbidade e distúrbio hematológico ou imunológico significativo
- Tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos
- É positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos da hepatite C ou HIV
- Teve cirurgia de grande porte ou doou ou perdeu 1 unidade de sangue em 4 semanas
- Participou de outro estudo investigativo dentro de 4 semanas (12 semanas para produtos biológicos), excluindo participação anterior no estudo atual
- Tem história de PTI não responsiva à imunoglobulina intravenosa (IVIG)
- Teve uso de corticosteroide sistêmico em 1 mês (com exceção de corticosteroides orais estáveis em baixa dose)
- Teve IVIG sistêmico ou outra terapia imunomoduladora sistêmica, excluindo a administração de MK-8723 no estudo atual, dentro de 3 meses
- Recebeu um antagonista do receptor de trombopoietina dentro de 3 meses
- É incapaz de abster-se de usar agonistas do receptor de trombopoietina e/ou medicamentos imunomoduladores sistêmicos durante o estudo
- Recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 42 dias antes ou planeja recebê-la durante o estudo
- Consome mais de 3 bebidas alcoólicas por dia
- Consome mais de 6 porções de bebidas contendo cafeína por dia
- É atualmente um usuário regular de qualquer droga ilícita ou tem histórico de abuso de drogas e/ou álcool nos últimos 3 meses
- Tem evidência clínica de sangramento ou coagulopatia, incluindo erupção petequial, hematomas fáceis ou sangramento gengival excessivo com higiene dental de rotina
- Tem uma infecção ativa que é clinicamente significativa
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: MK-8723 1 mg/kg em participantes saudáveis
MK-8723 1 mg/kg administrado como uma única infusão IV a participantes saudáveis na Parte 1.
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MK-8723 administrado como uma única infusão IV durante aproximadamente 4 horas no Dia 1.
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Experimental: Parte 1: MK-8723 3 mg/kg em participantes saudáveis
MK-8723 3 mg/kg administrado como uma única infusão IV a participantes saudáveis na Parte 1.
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MK-8723 administrado como uma única infusão IV durante aproximadamente 4 horas no Dia 1.
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Experimental: Parte 1: MK-8723 10 mg/kg em participantes saudáveis
MK-8723 10 mg/kg administrado como uma única infusão IV a participantes saudáveis na Parte 1.
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MK-8723 administrado como uma única infusão IV durante aproximadamente 4 horas no Dia 1.
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Experimental: Parte 1: MK-8723 30 mg/kg em participantes saudáveis
MK-8723 30 mg/kg administrado como uma única infusão IV a participantes saudáveis na Parte 1.
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MK-8723 administrado como uma única infusão IV durante aproximadamente 4 horas no Dia 1.
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Experimental: Parte 1: MK-8723 100 mg/kg em participantes saudáveis
MK-8723 100 mg/kg administrado como uma única infusão IV a participantes saudáveis na Parte 1.
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MK-8723 administrado como uma única infusão IV durante aproximadamente 4 horas no Dia 1.
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Comparador de Placebo: Parte 1: Combinando Placebo com MK-8723
Placebo correspondente ao MK-8723 administrado como uma única infusão IV a participantes saudáveis na Parte 1.
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Placebo correspondente ao MK-8723 administrado como uma única infusão IV durante aproximadamente 4 horas no Dia 1.
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Experimental: Parte 2: MK-8723 10 mg/kg em participantes ITP
MK-8723 10 mg/kg administrado como uma única infusão IV aos participantes com PTI na Parte 2.
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MK-8723 administrado como uma única infusão IV durante aproximadamente 4 horas no Dia 1.
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Experimental: Parte 2: MK-8723 30 mg/kg em participantes ITP
MK-8723 30 mg/kg administrado como uma única infusão IV aos participantes com PTI na Parte 2.
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MK-8723 administrado como uma única infusão IV durante aproximadamente 4 horas no Dia 1.
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Comparador de Placebo: Parte 2: MK-8723 100 mg/kg em participantes ITP
MK-8723 100 mg/kg administrado como uma única infusão IV aos participantes com PTI na Parte 2.
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MK-8723 administrado como uma única infusão IV durante aproximadamente 4 horas no Dia 1.
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Comparador de Placebo: Parte 2: Combinando Placebo com MK-8723
Placebo correspondente ao MK-8723 administrado como uma única infusão IV a participantes com ITP na Parte 2.
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Placebo correspondente ao MK-8723 administrado como uma única infusão IV durante aproximadamente 4 horas no Dia 1.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram um evento adverso
Prazo: Até 84 dias
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável e não intencional em um participante de investigação clínica que administrou um produto farmacêutico e que não precisa necessariamente ter uma relação causal com esse tratamento.
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Até 84 dias
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Número de participantes que interromperam o estudo devido a um evento adverso (EA)
Prazo: Até 84 dias
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável e não intencional em um participante de investigação clínica que administrou um produto farmacêutico e que não precisa necessariamente ter uma relação causal com esse tratamento.
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Até 84 dias
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Número de participantes com uma resposta plaquetária positiva para MK-8723
Prazo: Até o dia 14
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Em participantes com ITP, a resposta plaquetária é uma medida rápida, sensível e altamente qualitativa de resposta à terapia anti-inflamatória.
Uma resposta plaquetária positiva foi definida como: 1) Uma duplicação das contagens de plaquetas no momento da resposta máxima (até o Dia 14) em comparação com o Dia 0 E um aumento para um nível absoluto de ≥50.000/μL em participantes com plaquetas na linha de base contagem de <50.000/μL, OU 2) Um aumento de 50% na contagem de plaquetas no momento da resposta máxima (até o Dia 14) em comparação com o Dia 0 em participantes com uma contagem de plaquetas basal de ≥50.000/μL.
A análise foi especificada apenas para participantes com ITP (Parte 2) que receberam tratamento com MK-8723 ou placebo correspondente.
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Até o dia 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de concentração-tempo de MK-8723 do tempo 0 ao infinito (AUC0-∞) entre participantes saudáveis e participantes com ITP
Prazo: Todos os grupos de dose: Pré-dose e 4 (final da infusão), 6, 12, 24 horas pós-dose e Dias 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28; Grupos de dose de 30 mg/kg e 100 mg/kg: Dias 43, 56, 71, 84
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AUC0-∞ é uma medida da exposição corporal total ao fármaco.
As amostras de soro para determinação de AUC0-∞ foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados.
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Todos os grupos de dose: Pré-dose e 4 (final da infusão), 6, 12, 24 horas pós-dose e Dias 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28; Grupos de dose de 30 mg/kg e 100 mg/kg: Dias 43, 56, 71, 84
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Concentração Máxima (Cmax) de MK-8723 Entre Participantes Saudáveis e Participantes com ITP
Prazo: Todos os grupos de dose: Pré-dose e 4 (final da infusão), 6, 12, 24 horas pós-dose e Dias 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28; Grupos de dose de 30 mg/kg e 100 mg/kg: Dias 43, 56, 71, 84
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As amostras de soro para determinação de Cmax foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados.
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Todos os grupos de dose: Pré-dose e 4 (final da infusão), 6, 12, 24 horas pós-dose e Dias 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28; Grupos de dose de 30 mg/kg e 100 mg/kg: Dias 43, 56, 71, 84
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de outubro de 2013
Conclusão Primária (Real)
26 de abril de 2015
Conclusão do estudo (Real)
26 de abril de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de outubro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de outubro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
16 de outubro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de março de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de fevereiro de 2019
Última verificação
1 de fevereiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças Hematológicas
- Hemorragia
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Manifestações de pele
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Microangiopatias Trombóticas
- Púrpura
- Púrpura Trombocitopênica
- Púrpura Trombocitopênica Idiopática
- Trombocitopenia
Outros números de identificação do estudo
- 8723-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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