- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01963260
Enkelt stigende dosis undersøgelse af MK-8723 i raske deltagere og deltagere med immun trombocytopeni Purpura (MK-8723-001)
28. februar 2019 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Et todelt, enkelt stigende dosisstudie for at vurdere sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af MK-8723 hos raske voksne og patienter med immun trombocytopeni Purpura
De primære mål med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af enkelt stigende doser af MK-8723 hos raske voksne deltagere og voksne deltagere med kronisk immuntrombocytopeni purpura (ITP) og at vurdere farmakodynamikken af MK-8723 hos deltagere med ITP.
Den primære hypotese er, at den sande placebojusterede blodpladeresponsrate på MK-8723 hos voksne patienter med kronisk ITP er >50 %.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I del 1 af forsøget vil sikkerhed og farmakokinetik af MK-8723 blive evalueret hos raske deltagere.
I del 2 af forsøget vil sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik blive evalueret blandt deltagere med ITP.
I del 1 vil dosiseskalering forekomme i op til 5 serielle paneler af deltagere; hver deltager vil modtage en enkelt intravenøs (IV) dosis af MK-8723 (eller placebo).
I del 2 vil dosiseskalering forekomme i op til 3 serielle paneler af deltagere med ITP; hver deltager vil modtage en enkelt IV-dosis af MK-8723 (eller placebo), når sikkerheden og tolerabiliteten af den tilsvarende dosis er vist i del 1. Ændring 3 specificerede en gentilmeldingsprocedure for kvalificerede deltagere i del 2 til at deltage i mere end ét doseringspanel.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
50
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier (del 1):
- Kvindelige deltagere skal være ikke-gravide, ikke-ammende og ikke-fertile
- Har et Body Mass Index (BMI) <=32 kg/m^2
- Har en kropsvægt >= 50 kg og <= 100 kg
- Er blevet vurderet til at være i godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, målinger af vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og laboratoriesikkerhedstest
- Ikke-ryger eller har ikke brugt nikotin eller nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder
Inklusionskriterier (del 2):
- Har været diagnosticeret med ITP mindst 3 måneder før
- Kvindelige ITP-deltagere skal være ikke-gravide, ikke-amme, og enten af 1) ikke-fertilitet eller 2) skal have serum beta humant choriongonadotropin (HCG) niveau i overensstemmelse med en ikke-gravid tilstand og acceptere at bruge acceptabelt prævention fra prøveperioden indtil 84 dage efter dosis
- Har et BMI <=36 kg/m^2
- Er blevet vurderet til at være i godt helbred, bortset fra ITP-diagnose, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, målinger af vitale tegn, EKG og laboratoriesikkerhedstests
Ekskluderingskriterier (del 1):
- Har en historie eller klinisk signifikant endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske, genitourinære eller større neurologiske abnormiteter eller sygdomme
- Har en historie med kræft (malignitet)
- Har en historie med betydelige multiple og/eller svære allergier eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad
- Er positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C-antistoffer eller humant immundefektvirus (HIV)
- Har haft en større operation eller doneret eller mistet 1 enhed blod i de 4 uger før
- Har deltaget i et andet forsøgsstudie inden for 4 uger (12 uger for biologiske lægemidler)
- Har modtaget en levende virusvaccination inden for 42 dage eller planlægger at modtage en sådan, mens han deltager i forsøget
- Er ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af nogen form for medicin, herunder receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin og naturlægemidler fra 2 uger før og under forsøgets varighed
- Indtager mere end 3 glas alkoholholdige drikkevarer om dagen
- Indtager mere end 6 portioner koffeinholdige drikkevarer om dagen
- Er i øjeblikket en regelmæssig bruger af ulovlige stoffer eller har en historie med stof- og/eller alkoholmisbrug inden for 3 måneder
- Har en historie med ITP eller anden autoimmun sygdom
- Har en aktiv infektion, der er klinisk signifikant
Ekskluderingskriterier (del 2):
- Har en komorbid og signifikant hæmatologisk eller immunologisk lidelse
- Har en historie med betydelige multiple og/eller svære allergier eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad
- Er positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistoffer eller HIV
- Har fået foretaget en større operation eller doneret eller mistet 1 enhed blod inden for 4 uger
- Har deltaget i et andet forsøgsstudie inden for 4 uger (12 uger for biologiske lægemidler), eksklusive tidligere deltagelse i det aktuelle studie
- Har en historie med ITP, der ikke reagerer på intravenøst immunglobulin (IVIG)
- Har haft systemisk kortikosteroidbrug inden for 1 måned (med undtagelse af stabile lavdosis orale kortikosteroider)
- Har haft systemisk IVIG eller anden systemisk immunmodulerende behandling, ekskl. MK-8723 administration i den aktuelle undersøgelse, inden for 3 måneder
- Har fået en trombopoietin-receptorantagonist inden for 3 måneder
- Er ude af stand til at afholde sig fra at bruge trombopoietin-receptoragonister og/eller systemisk immunmodulerende medicin gennem hele undersøgelsen
- Har modtaget en levende virusvaccine inden for 42 dage før eller planlægger at modtage en sådan under forsøget
- Indtager mere end 3 alkoholholdige drikkevarer om dagen
- Indtager mere end 6 portioner koffeinholdige drikkevarer om dagen
- Er i øjeblikket en regelmæssig bruger af ulovlige stoffer eller har en historie med stof- og/eller alkoholmisbrug inden for 3 måneder
- Har kliniske tegn på blødning eller koagulopati, herunder petechial udslæt, let blå mærker eller overdreven tandkødsblødning med rutinemæssig tandhygiejne
- Har en aktiv infektion, der er klinisk signifikant
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Del 1: MK-8723 1 mg/kg hos raske deltagere
MK-8723 1 mg/kg administreret som en enkelt IV-infusion til raske deltagere i del 1.
|
MK-8723 administreret som en enkelt IV-infusion over cirka 4 timer på dag 1.
|
Eksperimentel: Del 1: MK-8723 3 mg/kg hos raske deltagere
MK-8723 3 mg/kg administreret som en enkelt IV-infusion til raske deltagere i del 1.
|
MK-8723 administreret som en enkelt IV-infusion over cirka 4 timer på dag 1.
|
Eksperimentel: Del 1: MK-8723 10 mg/kg hos raske deltagere
MK-8723 10 mg/kg administreret som en enkelt IV-infusion til raske deltagere i del 1.
|
MK-8723 administreret som en enkelt IV-infusion over cirka 4 timer på dag 1.
|
Eksperimentel: Del 1: MK-8723 30 mg/kg hos raske deltagere
MK-8723 30 mg/kg administreret som en enkelt IV-infusion til raske deltagere i del 1.
|
MK-8723 administreret som en enkelt IV-infusion over cirka 4 timer på dag 1.
|
Eksperimentel: Del 1: MK-8723 100 mg/kg i raske deltagere
MK-8723 100 mg/kg administreret som en enkelt IV-infusion til raske deltagere i del 1.
|
MK-8723 administreret som en enkelt IV-infusion over cirka 4 timer på dag 1.
|
Placebo komparator: Del 1: Matching af placebo til MK-8723
Matchende placebo til MK-8723 administreret som en enkelt IV-infusion til raske deltagere i del 1.
|
Matchende placebo til MK-8723 administreret som en enkelt IV-infusion over cirka 4 timer på dag 1.
|
Eksperimentel: Del 2: MK-8723 10 mg/kg i ITP-deltagere
MK-8723 10 mg/kg administreret som en enkelt IV-infusion til deltagere med ITP i del 2.
|
MK-8723 administreret som en enkelt IV-infusion over cirka 4 timer på dag 1.
|
Eksperimentel: Del 2: MK-8723 30 mg/kg i ITP-deltagere
MK-8723 30 mg/kg administreret som en enkelt IV-infusion til deltagere med ITP i del 2.
|
MK-8723 administreret som en enkelt IV-infusion over cirka 4 timer på dag 1.
|
Placebo komparator: Del 2: MK-8723 100 mg/kg i ITP-deltagere
MK-8723 100 mg/kg administreret som en enkelt IV-infusion til deltagere med ITP i del 2.
|
MK-8723 administreret som en enkelt IV-infusion over cirka 4 timer på dag 1.
|
Placebo komparator: Del 2: Matching af placebo til MK-8723
Matchende placebo til MK-8723 administreret som en enkelt IV-infusion til deltagere med ITP i del 2.
|
Matchende placebo til MK-8723 administreret som en enkelt IV-infusion over cirka 4 timer på dag 1.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal deltagere, der oplever en uønsket hændelse
Tidsramme: Op til 84 dage
|
En AE defineres som enhver ugunstig og utilsigtet medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
|
Op til 84 dage
|
Antal deltagere, der afbryde undersøgelsen på grund af en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til 84 dage
|
En AE defineres som enhver ugunstig og utilsigtet medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
|
Op til 84 dage
|
Antal deltagere med et positivt blodpladerespons på MK-8723
Tidsramme: Op til dag 14
|
Hos deltagere med ITP er blodpladerespons et hurtigt, følsomt og højkvalitativt mål for respons på antiinflammatorisk behandling.
Et positivt trombocytrespons blev defineret som: 1) En fordobling af trombocyttal på tidspunktet for maksimal respons (gennem dag 14) sammenlignet med dag 0 OG en stigning til et absolut niveau på ≥50.000/μL hos deltagere med en baseline-blodplade tal på <50.000/μL, ELLER 2) En 50 % stigning i trombocyttallet på tidspunktet for maksimal respons (gennem dag 14) sammenlignet med dag 0 hos deltagere med et baseline trombocyttal på ≥50.000/μL.
Analysen blev kun specificeret for deltagere med ITP (del 2), der modtog behandling med MK-8723 eller matchende placebo.
|
Op til dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Område under koncentrationstidskurven for MK-8723 fra tid 0 til uendelig (AUC0-∞) blandt raske deltagere og deltagere med ITP
Tidsramme: Alle dosisgrupper: Prædosis og 4 (afslutning af infusion), 6, 12, 24 timer efter dosis og dag 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28; 30 mg/kg og 100 mg/kg dosisgrupper: Dage 43, 56, 71, 84
|
AUC0-∞ er et mål for kroppens samlede eksponering for lægemiddel.
Serumprøver til bestemmelse af AUC0-∞ blev opsamlet på forudbestemte tidspunkter.
|
Alle dosisgrupper: Prædosis og 4 (afslutning af infusion), 6, 12, 24 timer efter dosis og dag 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28; 30 mg/kg og 100 mg/kg dosisgrupper: Dage 43, 56, 71, 84
|
Maksimal koncentration (Cmax) af MK-8723 blandt raske deltagere og deltagere med ITP
Tidsramme: Alle dosisgrupper: Prædosis og 4 (afslutning af infusion), 6, 12, 24 timer efter dosis og dag 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28; 30 mg/kg og 100 mg/kg dosisgrupper: Dage 43, 56, 71, 84
|
Serumprøver til bestemmelse af Cmax blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter.
|
Alle dosisgrupper: Prædosis og 4 (afslutning af infusion), 6, 12, 24 timer efter dosis og dag 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28; 30 mg/kg og 100 mg/kg dosisgrupper: Dage 43, 56, 71, 84
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
31. oktober 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
26. april 2015
Studieafslutning (Faktiske)
26. april 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. oktober 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. oktober 2013
Først opslået (Skøn)
16. oktober 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
15. marts 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. februar 2019
Sidst verificeret
1. februar 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Blødning
- Hæmoragiske lidelser
- Blodkoagulationsforstyrrelser
- Hudmanifestationer
- Blodpladeforstyrrelser
- Trombotiske mikroangiopatier
- Purpura
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura, trombocytopenisk, idiopatisk
- Trombocytopeni
Andre undersøgelses-id-numre
- 8723-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Immun trombocytopeni purpura
-
Sohag UniversityRekrutteringPrimær immun trombocytopeniEgypten
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalRekrutteringPrimær immun trombocytopenisk purpuraKina
-
Harbour BioMed (Guangzhou) Co. Ltd.RekrutteringPrimær immun trombocytopenisk purpuraKina
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetImmun trombocytopenisk purpura (ITP)Spanien, Italien, Grækenland, Schweiz, Det Forenede Kongerige, Frankrig, Kalkun, Den Russiske Føderation, Brasilien, Østrig, Mexico, Oman, Chile, Japan, Forenede Stater
-
Nahda UniversityRekruttering
-
McMaster UniversityGlaxoSmithKline; Novartis; Hamilton Health Sciences CorporationAfsluttetImmun trombocytopenisk purpuraCanada, Holland
-
First Affiliated Hospital of Suzhou Medical CollegeAfsluttetImmun trombocytopenisk purpuraKina
-
AmgenAfsluttetTrombocytopeni | Immun trombocytopeni | Idiopatisk trombocytopenisk purpura | Trombocytopeni hos pædiatriske forsøgspersoner med immun (idiopatisk) trombocytopenisk purpura (ITP) | Trombocytopeni hos personer med immun (idiopatisk) trombocytopenisk purpura (ITP) | Trombocytopenisk purpuraForenede Stater, Canada, Australien
-
Momenta Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetImmun trombocytopenisk purpura (ITP)Forenede Stater, Polen, Ungarn, Holland, Italien, Spanien, Belgien
-
National Institute of Blood and Marrow Transplant...NovartisUkendtImmun trombocytopenisk purpura (ITP)Pakistan
Kliniske forsøg med MK-8723
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetType 2 diabetes mellitus
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetForhøjet blodtryk | Isoleret systolisk hypertension (ISH)
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCTrukket tilbage
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetFaste tumorerForenede Stater, Canada, Schweiz
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCRekrutteringHIV | HIV præ-eksponeringsprofylakseForenede Stater, Sydafrika, Israel
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetForhøjet blodtryk
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet