Estudio de dosis única creciente de MK-8723 en participantes sanos y participantes con púrpura trombocitopénica inmunitaria (MK-8723-001)
28 de febrero de 2019 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un estudio de dosis única creciente en dos partes para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de MK-8723 en adultos sanos y pacientes con púrpura trombocitopénica inmunitaria
Los objetivos principales de este estudio son evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis únicas crecientes de MK-8723 en participantes adultos sanos y participantes adultos con púrpura trombocitopénica inmune (PTI) crónica y evaluar la farmacodinámica de MK-8723 en participantes con PTI.
La hipótesis principal es que la verdadera tasa de respuesta plaquetaria ajustada por placebo a MK-8723 en pacientes adultos con PTI crónica es >50 %.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En la Parte 1 del ensayo, se evaluarán la seguridad y la farmacocinética de MK-8723 en participantes sanos.
En la Parte 2 del ensayo, se evaluarán la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica entre los participantes con PTI.
En la Parte 1, la escalada de dosis ocurrirá en hasta 5 paneles en serie de participantes; cada participante recibirá una sola dosis intravenosa (IV) de MK-8723 (o placebo).
En la Parte 2, el aumento de la dosis ocurrirá en hasta 3 paneles en serie de participantes con PTI; cada participante recibirá una sola dosis IV de MK-8723 (o placebo), una vez que se muestre la seguridad y la tolerabilidad de la dosis correspondiente en la Parte 1. La Enmienda 3 especificó un procedimiento de reinscripción para los participantes elegibles en la Parte 2 para participar en más de un panel de dosificación.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
50
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión (Parte 1):
- Las participantes femeninas no deben estar embarazadas, no amamantar y en edad fértil
- Tiene un índice de masa corporal (IMC) <= 32 kg/m^2
- Tiene un peso corporal >= 50 kg y <= 100 kg
- Se ha considerado que goza de buena salud según el historial médico, el examen físico, las mediciones de los signos vitales, el electrocardiograma (ECG) y las pruebas de seguridad de laboratorio.
- No fumador o no ha usado nicotina o productos que contienen nicotina durante al menos 3 meses
Criterios de inclusión (Parte 2):
- Ha sido diagnosticado con PTI al menos 3 meses antes
- Las participantes femeninas del ITP no deben estar embarazadas, no deben amamantar y 1) no pueden tener hijos o 2) deben tener un nivel sérico de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta compatible con un estado de no embarazo y aceptar usar anticoncepción desde el período previo al juicio hasta 84 días después de la dosis
- Tiene un IMC <= 36 kg/m^2
- Se ha considerado que goza de buena salud, aparte del diagnóstico de PTI, según el historial médico, el examen físico, las mediciones de los signos vitales, el ECG y las pruebas de seguridad de laboratorio.
Criterios de exclusión (Parte 1):
- Tiene antecedentes o anomalías o enfermedades endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias, genitourinarias o neurológicas importantes clínicamente significativas
- Tiene antecedentes de cáncer (malignidad)
- Tiene un historial de alergias múltiples y/o severas significativas o ha tenido una reacción anafiláctica o una intolerancia significativa a medicamentos o alimentos recetados o no recetados
- Es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, los anticuerpos contra la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Se ha sometido a una cirugía mayor o ha donado o perdido 1 unidad de sangre en las 4 semanas anteriores
- Ha participado en otro ensayo de investigación dentro de las 4 semanas (12 semanas para productos biológicos)
- Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 42 días o planea recibirla mientras participa en el ensayo.
- No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento, incluidos los medicamentos recetados y sin receta y los remedios a base de hierbas desde 2 semanas antes y durante la duración del ensayo.
- Consume más de 3 vasos de bebidas alcohólicas al día
- Consume más de 6 porciones de bebidas que contienen cafeína por día
- Es actualmente un consumidor habitual de cualquier droga ilícita o tiene antecedentes de abuso de drogas y/o alcohol en los últimos 3 meses
- Tiene antecedentes de PTI u otra enfermedad autoinmune
- Tiene una infección activa que es clínicamente significativa.
Criterios de exclusión (Parte 2):
- Tiene un trastorno hematológico o inmunológico comórbido y significativo.
- Tiene un historial de alergias múltiples y/o severas significativas o ha tenido una reacción anafiláctica o una intolerancia significativa a medicamentos o alimentos recetados o no recetados
- Es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos contra la hepatitis C o VIH
- Se ha sometido a una cirugía mayor o ha donado o perdido 1 unidad de sangre en 4 semanas
- Ha participado en otro ensayo de investigación dentro de las 4 semanas (12 semanas para productos biológicos), excluyendo la participación previa en el estudio actual
- Tiene antecedentes de PTI que no responde a la inmunoglobulina intravenosa (IGIV)
- Ha tenido uso de corticosteroides sistémicos dentro de 1 mes (con la excepción de corticosteroides orales estables en dosis bajas)
- Ha recibido IVIG sistémica u otra terapia inmunomoduladora sistémica, excluyendo la administración de MK-8723 en el estudio actual, dentro de los 3 meses
- Ha recibido un antagonista del receptor de trombopoyetina dentro de los 3 meses
- No puede abstenerse de usar agonistas del receptor de trombopoyetina y/o medicamentos inmunomoduladores sistémicos durante todo el estudio
- Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 42 días anteriores o planea recibirla durante el ensayo
- Consume más de 3 bebidas alcohólicas al día
- Consume más de 6 porciones de bebidas que contienen cafeína por día
- Es actualmente un consumidor habitual de cualquier droga ilícita o tiene antecedentes de abuso de drogas y/o alcohol en los últimos 3 meses
- Tiene evidencia clínica de sangrado o coagulopatía que incluye erupción petequial, hematomas fáciles o sangrado gingival excesivo con higiene dental de rutina
- Tiene una infección activa que es clínicamente significativa.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: MK-8723 1 mg/kg en participantes sanos
MK-8723 1 mg/kg administrado como una infusión IV única a participantes sanos en la Parte 1.
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MK-8723 administrado como una infusión IV única durante aproximadamente 4 horas el día 1.
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Experimental: Parte 1: MK-8723 3 mg/kg en participantes sanos
MK-8723 3 mg/kg administrados como una infusión IV única a participantes sanos en la Parte 1.
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MK-8723 administrado como una infusión IV única durante aproximadamente 4 horas el día 1.
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Experimental: Parte 1: MK-8723 10 mg/kg en participantes sanos
MK-8723 10 mg/kg administrados como una infusión IV única a participantes sanos en la Parte 1.
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MK-8723 administrado como una infusión IV única durante aproximadamente 4 horas el día 1.
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Experimental: Parte 1: MK-8723 30 mg/kg en participantes sanos
MK-8723 30 mg/kg administrados como una infusión IV única a participantes sanos en la Parte 1.
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MK-8723 administrado como una infusión IV única durante aproximadamente 4 horas el día 1.
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Experimental: Parte 1: MK-8723 100 mg/kg en participantes sanos
MK-8723 100 mg/kg administrados como una infusión IV única a participantes sanos en la Parte 1.
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MK-8723 administrado como una infusión IV única durante aproximadamente 4 horas el día 1.
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Comparador de placebos: Parte 1: Coincidencia de Placebo con MK-8723
Comparación de placebo con MK-8723 administrado como una infusión IV única a participantes sanos en la Parte 1.
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El placebo correspondiente al MK-8723 administrado como una infusión IV única durante aproximadamente 4 horas el día 1.
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Experimental: Parte 2: MK-8723 10 mg/kg en participantes ITP
MK-8723 10 mg/kg administrados como una infusión IV única a participantes con PTI en la Parte 2.
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MK-8723 administrado como una infusión IV única durante aproximadamente 4 horas el día 1.
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Experimental: Parte 2: MK-8723 30 mg/kg en participantes ITP
MK-8723 30 mg/kg administrados como una infusión IV única a participantes con PTI en la Parte 2.
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MK-8723 administrado como una infusión IV única durante aproximadamente 4 horas el día 1.
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Comparador de placebos: Parte 2: MK-8723 100 mg/kg en participantes ITP
MK-8723 100 mg/kg administrados como una infusión IV única a participantes con PTI en la Parte 2.
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MK-8723 administrado como una infusión IV única durante aproximadamente 4 horas el día 1.
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Comparador de placebos: Parte 2: Coincidencia de Placebo con MK-8723
Comparación de placebo con MK-8723 administrado como una infusión IV única a participantes con PTI en la Parte 2.
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El placebo correspondiente al MK-8723 administrado como una infusión IV única durante aproximadamente 4 horas el día 1.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron un evento adverso
Periodo de tiempo: Hasta 84 días
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Un EA se define como cualquier ocurrencia médica desfavorable y no intencionada en un participante de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
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Hasta 84 días
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Número de participantes que interrumpieron el estudio debido a un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 84 Días
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Un EA se define como cualquier ocurrencia médica desfavorable y no intencionada en un participante de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
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Hasta 84 Días
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Número de participantes con una respuesta plaquetaria positiva a MK-8723
Periodo de tiempo: Hasta el día 14
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En participantes con PTI, la respuesta plaquetaria es una medida rápida, sensible y altamente cualitativa de la respuesta a la terapia antiinflamatoria.
Una respuesta plaquetaria positiva se definió como: 1) Una duplicación de los recuentos de plaquetas en el momento de la respuesta máxima (hasta el día 14) en comparación con el día 0 Y un aumento a un nivel absoluto de ≥50 000/μL en participantes con un nivel basal de plaquetas. recuento de plaquetas <50 000/μL, O 2) Un aumento del 50 % en el recuento de plaquetas en el momento de la respuesta máxima (hasta el día 14) en comparación con el día 0 en participantes con un recuento de plaquetas inicial de ≥50 000/μL.
El análisis se especificó solo para los participantes con PTI (Parte 2) que recibieron tratamiento con MK-8723 o un placebo equivalente.
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Hasta el día 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración-tiempo de MK-8723 desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC0-∞) entre participantes sanos y participantes con PTI
Periodo de tiempo: Todos los grupos de dosis: antes de la dosis y 4 (final de la infusión), 6, 12, 24 horas después de la dosis y los días 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28; Grupos de dosis de 30 mg/kg y 100 mg/kg: Días 43, 56, 71, 84
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AUC0-∞ es una medida de la exposición corporal total al fármaco.
Las muestras de suero para la determinación de AUC0-∞ se recolectaron en puntos de tiempo preespecificados.
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Todos los grupos de dosis: antes de la dosis y 4 (final de la infusión), 6, 12, 24 horas después de la dosis y los días 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28; Grupos de dosis de 30 mg/kg y 100 mg/kg: Días 43, 56, 71, 84
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Concentración máxima (Cmax) de MK-8723 entre participantes sanos y participantes con PTI
Periodo de tiempo: Todos los grupos de dosis: antes de la dosis y 4 (final de la infusión), 6, 12, 24 horas después de la dosis y los días 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28; Grupos de dosis de 30 mg/kg y 100 mg/kg: Días 43, 56, 71, 84
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Las muestras de suero para la determinación de la Cmax se recogieron en puntos de tiempo preespecificados.
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Todos los grupos de dosis: antes de la dosis y 4 (final de la infusión), 6, 12, 24 horas después de la dosis y los días 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28; Grupos de dosis de 30 mg/kg y 100 mg/kg: Días 43, 56, 71, 84
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de octubre de 2013
Finalización primaria (Actual)
26 de abril de 2015
Finalización del estudio (Actual)
26 de abril de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de octubre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de octubre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de octubre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de marzo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de febrero de 2019
Última verificación
1 de febrero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades hematológicas
- Hemorragia
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Manifestaciones de la piel
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Microangiopatías trombóticas
- Púrpura
- Púrpura Trombocitopénica
- Púrpura Trombocitopénica Idiopática
- Trombocitopenia
Otros números de identificación del estudio
- 8723-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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