Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Einzelstudie mit ansteigender Dosis von MK-8723 bei gesunden Teilnehmern und Teilnehmern mit Immunthrombozytopenie Purpura (MK-8723-001)

28. Februar 2019 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine zweiteilige Studie mit steigender Einzeldosis zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von MK-8723 bei gesunden Erwachsenen und Patienten mit Immun-Thrombozytopenie-Purpura

Die primären Ziele dieser Studie sind die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einzelner ansteigender Dosen von MK-8723 bei gesunden erwachsenen Teilnehmern und erwachsenen Teilnehmern mit chronischer Immunthrombozytopenie purpura (ITP) und die Bewertung der Pharmakodynamik von MK-8723 bei Teilnehmern mit ITP. Die primäre Hypothese ist, dass die tatsächliche Placebo-bereinigte Thrombozyten-Ansprechrate auf MK-8723 bei erwachsenen Patienten mit chronischer ITP > 50 % beträgt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In Teil 1 der Studie werden die Sicherheit und Pharmakokinetik von MK-8723 bei gesunden Teilnehmern bewertet. In Teil 2 der Studie werden Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik bei Teilnehmern mit ITP bewertet. In Teil 1 erfolgt eine Dosiseskalation in bis zu 5 seriellen Panels von Teilnehmern; Jeder Teilnehmer erhält eine einzelne intravenöse (IV) Dosis von MK-8723 (oder Placebo). In Teil 2 erfolgt eine Dosiseskalation in bis zu 3 seriellen Panels von Teilnehmern mit ITP; Jeder Teilnehmer erhält eine intravenöse Einzeldosis MK-8723 (oder Placebo), sobald die Sicherheit und Verträglichkeit der entsprechenden Dosis in Teil 1 nachgewiesen wurde. In Änderung 3 wurde ein Wiederaufnahmeverfahren für berechtigte Teilnehmer in Teil 2 festgelegt, an denen mehr als teilnehmen können ein Dosierpanel.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien (Teil 1):

  • Weibliche Teilnehmer müssen nicht schwanger sein, nicht stillen und nicht gebärfähig sein
  • Hat einen Body-Mass-Index (BMI) <=32 kg/m^2
  • Hat ein Körpergewicht >= 50 kg und <= 100 kg
  • Wurde basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalzeichenmessungen, Elektrokardiogramm (EKG) und Laborsicherheitstests als bei guter Gesundheit beurteilt
  • Nichtraucher oder hat seit mindestens 3 Monaten kein Nikotin oder nikotinhaltige Produkte verwendet

Einschlusskriterien (Teil 2):

  • Wurde mindestens 3 Monate zuvor mit ITP diagnostiziert
  • Weibliche ITP-Teilnehmerinnen müssen nicht schwanger sein, nicht stillen und entweder 1) nicht gebärfähig sein oder 2) einen Serumspiegel von humanem Choriongonadotropin (HCG) im Serum haben, der einem nicht schwangeren Zustand entspricht, und einer akzeptablen Verwendung zustimmen Empfängnisverhütung von der Vorversuchsphase bis 84 Tage nach der Einnahme
  • Hat einen BMI <=36 kg/m^2
  • Wurde als bei guter Gesundheit beurteilt, abgesehen von der ITP-Diagnose, basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalzeichenmessungen, EKG und Laborsicherheitstests

Ausschlusskriterien (Teil 1):

  • Hat eine Vorgeschichte oder klinisch signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskuläre, hämatologische, hepatische, immunologische, renale, respiratorische, urogenitale oder größere neurologische Anomalien oder Erkrankungen
  • Hat eine Vorgeschichte von Krebs (Bösartigkeit)
  • Hat eine Vorgeschichte von signifikanten multiplen und / oder schweren Allergien oder hatte eine anaphylaktische Reaktion oder signifikante Unverträglichkeit gegenüber verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Lebensmitteln
  • Ist positiv für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder das humane Immundefizienzvirus (HIV)
  • Hatte in den letzten 4 Wochen eine größere Operation oder hat 1 Einheit Blut gespendet oder verloren
  • Hat innerhalb von 4 Wochen (12 Wochen für Biologika) an einer anderen Untersuchungsstudie teilgenommen
  • Hat innerhalb von 42 Tagen eine Lebendvirusimpfung erhalten oder plant, eine solche während der Teilnahme an der Studie zu erhalten
  • 2 Wochen vor und für die Dauer der Studie nicht in der Lage ist, auf die Einnahme von Medikamenten, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente und pflanzlicher Heilmittel, zu verzichten oder diese zu erwarten
  • Konsumiert mehr als 3 Gläser alkoholische Getränke pro Tag
  • Konsumiert mehr als 6 Portionen koffeinhaltiger Getränke pro Tag
  • Ist derzeit regelmäßiger Konsument illegaler Drogen oder hat innerhalb von 3 Monaten eine Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch
  • Hat eine Vorgeschichte von ITP oder einer anderen Autoimmunerkrankung
  • Hat eine aktive Infektion, die klinisch signifikant ist

Ausschlusskriterien (Teil 2):

  • Hat eine komorbide und signifikante hämatologische oder immunologische Störung
  • Hat eine Vorgeschichte von signifikanten multiplen und / oder schweren Allergien oder hatte eine anaphylaktische Reaktion oder signifikante Unverträglichkeit gegenüber verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Lebensmitteln
  • Ist positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder HIV
  • Hat sich einer größeren Operation unterzogen oder innerhalb von 4 Wochen 1 Einheit Blut gespendet oder verloren
  • Hat innerhalb von 4 Wochen (12 Wochen für Biologika) an einer anderen Untersuchungsstudie teilgenommen, ohne vorherige Teilnahme an der aktuellen Studie
  • Hat eine Vorgeschichte von ITP, die nicht auf intravenöses Immunglobulin (IVIG) anspricht
  • Hat innerhalb von 1 Monat eine systemische Kortikosteroidanwendung gehabt (mit Ausnahme von stabilen oralen Kortikosteroiden in niedriger Dosis)
  • Hat innerhalb von 3 Monaten eine systemische IVIG- oder andere systemische immunmodulatorische Therapie erhalten, ausgenommen die Verabreichung von MK-8723 in der aktuellen Studie
  • Hat innerhalb von 3 Monaten einen Thrombopoietin-Rezeptor-Antagonisten erhalten
  • Ist nicht in der Lage, während der gesamten Studie auf die Verwendung von Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten und/oder systemischen immunmodulatorischen Medikamenten zu verzichten
  • Hat innerhalb von 42 Tagen vor der Studie einen Lebendvirusimpfstoff erhalten oder plant, einen solchen während der Studie zu erhalten
  • Konsumiert mehr als 3 alkoholische Getränke pro Tag
  • Konsumiert mehr als 6 Portionen koffeinhaltiger Getränke pro Tag
  • Ist derzeit regelmäßiger Konsument illegaler Drogen oder hat innerhalb von 3 Monaten eine Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch
  • Hat klinische Anzeichen von Blutungen oder Koagulopathien, einschließlich petechialem Ausschlag, leichten Blutergüssen oder übermäßigem Zahnfleischbluten bei routinemäßiger Zahnhygiene
  • Hat eine aktive Infektion, die klinisch signifikant ist

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1: MK-8723 1 mg/kg bei gesunden Teilnehmern
MK-8723 1 mg/kg verabreicht als einzelne IV-Infusion an gesunde Teilnehmer in Teil 1.
Arzneimittel: MK-8723
MK-8723 verabreicht als einzelne IV-Infusion über etwa 4 Stunden an Tag 1.
Experimental: Teil 1: MK-8723 3 mg/kg bei gesunden Teilnehmern
MK-8723 3 mg/kg verabreicht als einzelne IV-Infusion an gesunde Teilnehmer in Teil 1.
Arzneimittel: MK-8723
MK-8723 verabreicht als einzelne IV-Infusion über etwa 4 Stunden an Tag 1.
Experimental: Teil 1: MK-8723 10 mg/kg bei gesunden Teilnehmern
MK-8723 10 mg/kg verabreicht als einzelne IV-Infusion an gesunde Teilnehmer in Teil 1.
Arzneimittel: MK-8723
MK-8723 verabreicht als einzelne IV-Infusion über etwa 4 Stunden an Tag 1.
Experimental: Teil 1: MK-8723 30 mg/kg bei gesunden Teilnehmern
MK-8723 30 mg/kg verabreicht als einzelne IV-Infusion an gesunde Teilnehmer in Teil 1.
Arzneimittel: MK-8723
MK-8723 verabreicht als einzelne IV-Infusion über etwa 4 Stunden an Tag 1.
Experimental: Teil 1: MK-8723 100 mg/kg bei gesunden Teilnehmern
MK-8723 100 mg/kg verabreicht als einzelne IV-Infusion an gesunde Teilnehmer in Teil 1.
Arzneimittel: MK-8723
MK-8723 verabreicht als einzelne IV-Infusion über etwa 4 Stunden an Tag 1.
Placebo-Komparator: Teil 1: Passendes Placebo zu MK-8723
Passendes Placebo zu MK-8723, verabreicht als einzelne IV-Infusion an gesunde Teilnehmer in Teil 1.
Arzneimittel: Passendes Placebo
Passendes Placebo zu MK-8723, verabreicht als einzelne IV-Infusion über etwa 4 Stunden am Tag 1.
Experimental: Teil 2: MK-8723 10 mg/kg bei ITP-Teilnehmern
MK-8723 10 mg/kg verabreicht als einzelne IV-Infusion an Teilnehmer mit ITP in Teil 2.
Arzneimittel: MK-8723
MK-8723 verabreicht als einzelne IV-Infusion über etwa 4 Stunden an Tag 1.
Experimental: Teil 2: MK-8723 30 mg/kg bei ITP-Teilnehmern
MK-8723 30 mg/kg verabreicht als einzelne IV-Infusion an Teilnehmer mit ITP in Teil 2.
Arzneimittel: MK-8723
MK-8723 verabreicht als einzelne IV-Infusion über etwa 4 Stunden an Tag 1.
Placebo-Komparator: Teil 2: MK-8723 100 mg/kg bei ITP-Teilnehmern
MK-8723 100 mg/kg verabreicht als einzelne IV-Infusion an Teilnehmer mit ITP in Teil 2.
Arzneimittel: MK-8723
MK-8723 verabreicht als einzelne IV-Infusion über etwa 4 Stunden an Tag 1.
Placebo-Komparator: Teil 2: Passendes Placebo zu MK-8723
Passendes Placebo zu MK-8723, verabreicht als einzelne IV-Infusion an Teilnehmer mit ITP in Teil 2.
Arzneimittel: Passendes Placebo
Passendes Placebo zu MK-8723, verabreicht als einzelne IV-Infusion über etwa 4 Stunden am Tag 1.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die ein unerwünschtes Ereignis erlebten
Zeitfenster: Bis zu 84 Tage
Ein UE ist definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Prüfung, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht notwendigerweise in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss.
Bis zu 84 Tage
Anzahl der Teilnehmer, die die Studie aufgrund eines unerwünschten Ereignisses (AE) abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis zu 84 Tage
Ein UE ist definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Prüfung, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht notwendigerweise in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss.
Bis zu 84 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit positiver Thrombozytenreaktion auf MK-8723
Zeitfenster: Bis Tag 14
Bei Teilnehmern mit ITP ist die Thrombozytenreaktion ein schnelles, sensitives und hochqualitatives Maß für das Ansprechen auf eine entzündungshemmende Therapie. Eine positive Thrombozytenreaktion wurde definiert als: 1) Eine Verdoppelung der Thrombozytenzahl zum Zeitpunkt der maximalen Reaktion (bis Tag 14) im Vergleich zu Tag 0 UND ein Anstieg auf ein absolutes Niveau von ≥ 50.000/μl bei Teilnehmern mit Thrombozyten zu Studienbeginn von < 50.000/μl ODER 2) Eine 50 %ige Erhöhung der Thrombozytenzahl zum Zeitpunkt des maximalen Ansprechens (bis Tag 14) im Vergleich zu Tag 0 bei Teilnehmern mit einer Thrombozytenzahl von ≥ 50.000/μl zu Studienbeginn. Die Analyse wurde nur für Teilnehmer mit ITP (Teil 2) spezifiziert, die eine Behandlung mit MK-8723 oder einem passenden Placebo erhielten.
Bis Tag 14

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von MK-8723 von Zeit 0 bis unendlich (AUC0-∞) bei gesunden Teilnehmern und Teilnehmern mit ITP
Zeitfenster: Alle Dosisgruppen: Prädosis und 4 (Ende der Infusion), 6, 12, 24 Stunden nach der Dosisgabe und Tage 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28; 30-mg/kg- und 100-mg/kg-Dosisgruppen: Tage 43, 56, 71, 84
AUC0-∞ ist ein Maß für die Gesamtkörperexposition gegenüber Arzneimitteln. Serumproben zur Bestimmung von AUC0-∞ wurden zu vorher festgelegten Zeitpunkten entnommen.
Alle Dosisgruppen: Prädosis und 4 (Ende der Infusion), 6, 12, 24 Stunden nach der Dosisgabe und Tage 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28; 30-mg/kg- und 100-mg/kg-Dosisgruppen: Tage 43, 56, 71, 84
Maximale Konzentration (Cmax) von MK-8723 bei gesunden Teilnehmern und Teilnehmern mit ITP
Zeitfenster: Alle Dosisgruppen: Prädosis und 4 (Ende der Infusion), 6, 12, 24 Stunden nach der Dosisgabe und Tage 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28; 30-mg/kg- und 100-mg/kg-Dosisgruppen: Tage 43, 56, 71, 84
Serumproben zur Bestimmung von Cmax wurden zu vorher festgelegten Zeitpunkten entnommen.
Alle Dosisgruppen: Prädosis und 4 (Ende der Infusion), 6, 12, 24 Stunden nach der Dosisgabe und Tage 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28; 30-mg/kg- und 100-mg/kg-Dosisgruppen: Tage 43, 56, 71, 84

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Oktober 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. April 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. April 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Oktober 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Oktober 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Oktober 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Februar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 8723-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren