MK-8723:n kerta-annostutkimus terveillä osallistujilla ja osallistujilla, joilla on immuuni trombosytopeniapurppura (MK-8723-001)
torstai 28. helmikuuta 2019 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Kaksiosainen, yhden nousevan annoksen tutkimus MK-8723:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa arvioimiseksi terveillä aikuisilla ja potilailla, joilla on immuunitrombosytopeniapurpura
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida MK-8723:n kerta-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä aikuisilla ja kroonista immuuni trombosytopeniapurpuraa (ITP) sairastavilla aikuisilla ja arvioida MK-8723:n farmakodynamiikkaa ITP:tä sairastavilla potilailla.
Ensisijainen hypoteesi on, että todellinen plasebokorjattu trombosyyttivaste MK-8723:lle aikuispotilailla, joilla on krooninen ITP, on > 50 %.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokeen osassa 1 MK-8723:n turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa arvioidaan terveillä osallistujilla.
Kokeen osassa 2 turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa arvioidaan ITP:tä sairastavien osallistujien keskuudessa.
Osassa 1 annoksen eskaloituminen tapahtuu enintään viidessä osallistujapaneelissa; jokainen osallistuja saa yhden suonensisäisen (IV) annoksen MK-8723:a (tai lumelääkettä).
Osassa 2 annoksen eskaloituminen tapahtuu enintään kolmessa sarjapaneelissa, jossa on osallistujia, joilla on ITP; jokainen osallistuja saa yhden suonensisäisen annoksen MK-8723:a (tai lumelääkettä), kun vastaavan annoksen turvallisuus ja siedettävyys on esitetty osassa 1. Tarkistuksessa 3 täsmennettiin osan 2 kelpoisten osallistujien uudelleenilmoittautumismenettely, jotta he voivat osallistua enemmän kuin yksi annostelupaneeli.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
50
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit (osa 1):
- Naispuolisten osallistujien on oltava ei-raskaana, ei-imettäviä ja ei-hedelmöitysikäisiä
- Hänen painoindeksi (BMI) <=32 kg/m^2
- Hän painaa >= 50 kg ja <= 100 kg
- On arvioitu olevan hyvä terveyshistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen mittausten, EKG:n ja laboratorioturvallisuustestien perusteella
- Tupakoimaton tai ei ole käyttänyt nikotiinia tai nikotiinipitoisia tuotteita vähintään 3 kuukauteen
Sisällyttämiskriteerit (osa 2):
- Hänellä on diagnosoitu ITP vähintään 3 kuukautta aikaisemmin
- Naispuolisten ITP-osallistujien on oltava ei-raskaana, ei-rintaruokinta ja joko 1) ei-hedelmöitysikä tai 2) ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) seerumin beetatason on oltava ei-raskaana olevan tilan mukainen, ja heidän tulee suostua käyttämään hyväksyttävää käyttöä. ehkäisyä edeltävästä ajasta 84 päivään annoksen ottamisen jälkeen
- Hänen BMI on <=36 kg/m^2
- On arvioitu olevan hyvässä kunnossa paitsi ITP-diagnoosissa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen mittausten, EKG:n ja laboratorioturvallisuustestien perusteella
Poissulkemiskriteerit (osa 1):
- hänellä on ollut tai on kliinisesti merkittäviä endokriinisiä, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksia, hematologisia, maksan, immunologisia, munuaisten, hengityselinten, urogenitaalisia tai merkittäviä neurologisia poikkeavuuksia tai sairauksia
- Onko sinulla ollut syöpä (pahanlaatuinen kasvain)
- hänellä on ollut merkittäviä useita ja/tai vakavia allergioita tai hänellä on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden tai elintarvikkeiden sietokyvyttömyys
- On positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineille tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Hänellä on ollut suuri leikkaus tai hän on luovuttanut tai menettänyt 1 yksikön verta edellisten 4 viikon aikana
- On osallistunut toiseen tutkimustutkimukseen 4 viikon sisällä (12 viikkoa biologisilla lääkkeillä)
- on saanut elävän virusrokotteen 42 päivän sisällä tai aikoo saada sellaisen osallistuessaan tutkimukseen
- Ei pysty pidättämään tai ennakoimaan minkään lääkkeen käyttöä, mukaan lukien reseptilääkkeet ja reseptivapaat lääkkeet ja rohdosvalmisteet 2 viikkoa ennen koetta ja sen ajan
- Juo yli 3 lasillista alkoholijuomia päivässä
- Juo yli 6 annosta kofeiinia sisältäviä juomia päivässä
- Käyttää tällä hetkellä säännöllisesti laittomia huumeita tai hänellä on ollut huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö kolmen kuukauden sisällä
- Hänellä on ollut ITP tai muu autoimmuunisairaus
- Hänellä on kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio
Poissulkemiskriteerit (osa 2):
- Hänellä on samanaikainen ja merkittävä hematologinen tai immunologinen häiriö
- hänellä on ollut merkittäviä useita ja/tai vakavia allergioita tai hänellä on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden tai elintarvikkeiden sietokyvyttömyys
- On positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineille tai HIV:lle
- Hänelle on tehty suuri leikkaus tai hän on luovuttanut tai menettänyt yhden yksikön verta 4 viikon sisällä
- on osallistunut toiseen tutkimustutkimukseen 4 viikon sisällä (12 viikkoa biologisille aineille), lukuun ottamatta aiempaa osallistumista nykyiseen tutkimukseen
- Hänellä on ollut ITP, joka ei ole reagoinut suonensisäiseen immunoglobuliiniin (IVIG)
- on käyttänyt systeemisiä kortikosteroideja 1 kuukauden sisällä (lukuun ottamatta stabiileja pieniannoksisia oraalisia kortikosteroideja)
- on saanut systeemistä IVIG:tä tai muuta systeemistä immunomoduloivaa hoitoa, lukuun ottamatta MK-8723:n antamista tässä tutkimuksessa, 3 kuukauden sisällä
- On saanut trombopoietiinireseptorin antagonistia 3 kuukauden sisällä
- Ei pysty pidättäytymään käyttämästä trombopoietiinireseptoriagonisteja ja/tai systeemisiä immuunivastetta moduloivia lääkkeitä koko tutkimuksen ajan
- Hän on saanut elävän virusrokotteen 42 päivää ennen tai aikoo saada sellaisen kokeen aikana
- Juo yli 3 alkoholijuomaa päivässä
- Juo yli 6 annosta kofeiinia sisältäviä juomia päivässä
- Käyttää tällä hetkellä säännöllisesti laittomia huumeita tai hänellä on ollut huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö kolmen kuukauden sisällä
- hänellä on kliinisiä todisteita verenvuodosta tai koagulopatiasta, mukaan lukien peteekaalinen ihottuma, helppo mustelma tai liiallinen ienverenvuoto rutiininomaisen hammashygienian yhteydessä
- Hänellä on kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: MK-8723 1 mg/kg terveillä osallistujilla
MK-8723 1 mg/kg annettuna yhtenä IV-infuusiona terveille osallistujille osassa 1.
|
MK-8723 annettuna yhtenä IV-infuusiona noin 4 tunnin aikana päivänä 1.
|
|
Kokeellinen: Osa 1: MK-8723 3 mg/kg terveillä osallistujilla
MK-8723 3 mg/kg annettuna yhtenä IV-infuusiona terveille osallistujille osassa 1.
|
MK-8723 annettuna yhtenä IV-infuusiona noin 4 tunnin aikana päivänä 1.
|
|
Kokeellinen: Osa 1: MK-8723 10 mg/kg terveillä osallistujilla
MK-8723 10 mg/kg annettuna yhtenä IV-infuusiona terveille osallistujille osassa 1.
|
MK-8723 annettuna yhtenä IV-infuusiona noin 4 tunnin aikana päivänä 1.
|
|
Kokeellinen: Osa 1: MK-8723 30 mg/kg terveillä osallistujilla
MK-8723 30 mg/kg annettuna yhtenä IV-infuusiona terveille osallistujille osassa 1.
|
MK-8723 annettuna yhtenä IV-infuusiona noin 4 tunnin aikana päivänä 1.
|
|
Kokeellinen: Osa 1: MK-8723 100 mg/kg terveillä osallistujilla
MK-8723 100 mg/kg annettuna yhtenä IV-infuusiona terveille osallistujille osassa 1.
|
MK-8723 annettuna yhtenä IV-infuusiona noin 4 tunnin aikana päivänä 1.
|
|
Placebo Comparator: Osa 1: Placebo ja MK-8723 yhdistäminen
Vastaa lumelääkettä MK-8723:een annettuna yhtenä IV-infuusiona terveille osallistujille osassa 1.
|
Vastaa lumelääkettä MK-8723:n kanssa annettuna yhtenä IV-infuusiona noin 4 tunnin aikana päivänä 1.
|
|
Kokeellinen: Osa 2: MK-8723 10 mg/kg ITP-osallistujille
MK-8723 10 mg/kg annettuna yhtenä IV-infuusiona osallistujille, joilla on ITP osassa 2.
|
MK-8723 annettuna yhtenä IV-infuusiona noin 4 tunnin aikana päivänä 1.
|
|
Kokeellinen: Osa 2: MK-8723 30 mg/kg ITP-osallistujille
MK-8723 30 mg/kg annettuna yhtenä IV-infuusiona osallistujille, joilla on ITP osassa 2.
|
MK-8723 annettuna yhtenä IV-infuusiona noin 4 tunnin aikana päivänä 1.
|
|
Placebo Comparator: Osa 2: MK-8723 100 mg/kg ITP-osallistujille
MK-8723 100 mg/kg annettuna yhtenä IV-infuusiona osallistujille, joilla on ITP osassa 2.
|
MK-8723 annettuna yhtenä IV-infuusiona noin 4 tunnin aikana päivänä 1.
|
|
Placebo Comparator: Osa 2: Placebo ja MK-8723 yhdistäminen
Vastaa lumelääkettä ja MK-8723:a annettuna yhtenä IV-infuusiona osallistujille, joilla on ITP osassa 2.
|
Vastaa lumelääkettä MK-8723:n kanssa annettuna yhtenä IV-infuusiona noin 4 tunnin aikana päivänä 1.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 84 päivää
|
AE määritellään epäsuotuisaksi ja tahattomaksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi kliinisen tutkimuksen osanottajalle, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
|
Jopa 84 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttävät opinnot haittatapahtuman vuoksi (AE)
Aikaikkuna: Jopa 84 päivää
|
AE määritellään epäsuotuisaksi ja tahattomaksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi kliinisen tutkimuksen osanottajalle, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
|
Jopa 84 päivää
|
|
Osallistujien määrä, joilla on positiivinen verihiutalevaste MK-8723:een
Aikaikkuna: Päivään 14 asti
|
Osallistujilla, joilla on ITP, verihiutaleiden vaste on nopea, herkkä ja erittäin laadukas mittari vasteesta tulehdusta ehkäisevään hoitoon.
Positiivinen verihiutalevaste määriteltiin seuraavasti: 1) verihiutaleiden määrän kaksinkertaistuminen maksimivasteen ajankohtana (päivän 14 asti) verrattuna päivään 0 JA nousu absoluuttiseen tasoon ≥ 50 000/μl osallistujilla, joilla oli verihiutaleiden lähtötaso. määrä <50 000/μL, TAI 2) 50 % verihiutaleiden lisääntyminen maksimivasteen ajankohtana (päivä 14 asti) verrattuna päivään 0 osallistujilla, joiden verihiutaleiden perustaso on ≥ 50 000/µl.
Analyysi määritettiin vain osallistujille, joilla oli ITP (osa 2), jotka saivat hoitoa MK-8723:lla tai vastaavalla lumelääkeellä.
|
Päivään 14 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MK-8723:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömään (AUC0-∞) terveiden osallistujien ja ITP:tä sairastavien osallistujien joukossa
Aikaikkuna: Kaikki annosryhmät: Ennakkoannos ja 4 (infuusion lopussa), 6, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen ja päivät 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28; 30 mg/kg ja 100 mg/kg annosryhmät: päivät 43, 56, 71, 84
|
AUC0-∞ on kehon kokonaisaltistuksen mitta lääkkeelle.
Seeruminäytteet AUC0-∞:n määritystä varten kerättiin ennalta määrättyinä ajankohtina.
|
Kaikki annosryhmät: Ennakkoannos ja 4 (infuusion lopussa), 6, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen ja päivät 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28; 30 mg/kg ja 100 mg/kg annosryhmät: päivät 43, 56, 71, 84
|
|
MK-8723:n enimmäispitoisuus (Cmax) terveiden osallistujien ja ITP:tä sairastavien osallistujien keskuudessa
Aikaikkuna: Kaikki annosryhmät: Ennakkoannos ja 4 (infuusion lopussa), 6, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen ja päivät 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28; 30 mg/kg ja 100 mg/kg annosryhmät: päivät 43, 56, 71, 84
|
Seeruminäytteet Cmax:n määritystä varten kerättiin ennalta määrättyinä ajankohtina.
|
Kaikki annosryhmät: Ennakkoannos ja 4 (infuusion lopussa), 6, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen ja päivät 3, 4, 5, 7, 10, 14, 21, 28; 30 mg/kg ja 100 mg/kg annosryhmät: päivät 43, 56, 71, 84
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 31. lokakuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 26. huhtikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 26. huhtikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 11. lokakuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. lokakuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 16. lokakuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 15. maaliskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. helmikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Verenvuoto
- Hemorragiset häiriöt
- Veren hyytymishäiriöt
- Ihon ilmenemismuodot
- Verihiutaleiden häiriöt
- Tromboottiset mikroangiopatiat
- Purpura
- Purppura, trombosytopeeninen
- Purppura, trombosytopeeninen, idiopaattinen
- Trombosytopenia
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8723-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .