NY-ESO-1発現がん患者に対するNY-ESO-1を標的とするT細胞受容体免疫療法

• 包含基準 - 固形腫瘍癌および黒色腫の患者:
• -測定可能な（固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）v1.0基準による）以下の方法のいずれかによって評価される、ESOを発現する黒色腫を含む転移性癌または局所進行性難治性/再発性悪性腫瘍：逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）腫瘍組織、切除組織の免疫組織化学、または ESO と反応する血清抗体。
• 国立がん研究所（NCI）病理学研究所による黒色腫を含む転移性がんの診断の確認。
• 患者は、その疾患に対して有効であることが知られている場合、転移性疾患に対する第一選択の標準療法（または効果的な救援化学療法レジメン）を以前に受けていなければならず、非応答者（進行性疾患）であるか、再発している必要があります。
• 直径1cm未満で無症状の脳転移が3個以下の患者が適格です。 定位放射線手術で治療された病変は、患者が適格であるためには、治療後 1 か月間臨床的に安定している必要があります。 -外科的に切除された脳転移のある患者は適格です。
• 患者が準備レジメンを受ける時点で、以前の全身療法から4週間以上経過している必要があり、患者の毒性はグレード1以下に回復している必要があります(脱毛症や白斑などの毒性を除く)。

注: 患者は、すべての毒性がグレード 1 以下に回復している限り、過去 3 週間以内に軽度の外科手術を受けた可能性があります。

注: 以前にイピリムマブを投与され、胃腸 (GI) 毒性が記録されている患者は、正常な結腸生検を伴う正常な結腸内視鏡検査を受ける必要があります。

選択基準 - 悪性髄膜腫の患者:

-組織学的に証明された再発性髄膜腫または侵攻性髄膜腫。

注: 髄膜腫の決定的な放射線学的証拠があり、切除不能で、生検を伴わない放射線療法が標準治療である患者では、ESO 発現および病状の確認は必要ありません。

• 以下を含む必要があるすべての標準治療を受けた後の再発性疾患/進行：

  • 可能であれば、外科的切除。
  • 切除不能な髄膜腫、または切除後の再発髄膜腫に対する根治的放射線療法。
• -手術後少なくとも4週間、放射線療法後少なくとも3か月で、関連する毒性が解消されている必要があります。
• -磁気共鳴画像法（MRI）スキャンで測定可能な疾患。
• 頭蓋内出血歴なし。
• 神経線維腫症 (NF) の既往歴のある患者は、神経鞘腫、聴神経腫、上衣腫などの他の安定した中枢神経系 (CNS) 腫瘍を有する可能性がありますが、これらの病変が過去 6 か月間安定している場合に限られます。
• -患者は、ベースラインイメージングの少なくとも5日前にステロイドの安定した用量を使用している必要があります。

包含基準 - すべての患者:

• 年齢が15歳以上70歳以下。
• -患者、またはその親/法定後見人（患者が18歳未満の場合）は、書面によるインフォームドコンセントを理解し、喜んで署名することができます。 必要に応じて、18 歳未満の参加者には書面による同意が得られます。
• 18 歳以上のすべての参加者は、永続的な委任状に署名する意思がなければなりません。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）の臨床成績ステータス0または1。
• 15 ～ 17 歳の患者の体重は 50 kg 以上です。
• HLA-A 血清型グループ内のヒト白血球抗原血清型 (HLA-A*0201) 陽性。
• 両方の性別の患者は、この研究への登録時から治療後4か月間、避妊を実践することをいとわない必要があります。
• 出産の可能性のある女性は、胎児に対する治療の潜在的に危険な影響のため、妊娠検査で陰性でなければなりません。

• 血清学

  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の血清陰性。 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 HIV 血清反応陽性の患者は、免疫能力が低下している可能性があり、そのため、実験的治療に対する反応が鈍く、毒性の影響を受けやすくなっている可能性があります。)
  • B型肝炎抗原に対する血清陰性、およびC型肝炎抗体に対する血清陰性。 C型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者はRT-PCRによって抗原の存在を検査し、C型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）陰性でなければなりません。

• 血液学

  • -フィルグラスチムのサポートなしで1000 / mm（3）を超える絶対好中球数（ANC）
  • 3000/mm以上の白血球 (WBC)(3)
  • 血小板数が100,000/mm以上(3)
  • 8.0 g/dl を超えるヘモグロビン。 被験者は、このカットオフに到達するために輸血される場合があります。

• 化学：

  • -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の2.5倍以下
  • -血清クレアチニンが1.6 mg / dl以下
  • 総ビリルビンが 1.5 mg/dl 以下であること。ただし、総ビリルビンが 3.0 mg/dl 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く。
• 被験者は、プロトコル 03-C-0277 に共同登録する必要があります。

除外基準:

• 胎児または乳児に対する治療の潜在的に危険な影響のために、妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性。
• あらゆる形態の原発性免疫不全（重症複合免疫不全症など）。
• -抗感染症治療、凝固障害、またはその他の活動的または非代償性の主要な医学的疾患を必要とする活動的な全身感染症。
• 同時性日和見感染 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 免疫能力が低下している患者は、実験的治療に対する反応が鈍く、その毒性の影響を受けやすい可能性があります)。
• 同時全身ステロイド療法。
• -シクロホスファミド、フルダラビン、またはアルデスロイキンに対する重度の即時過敏反応の病歴。
• -冠動脈血行再建術または虚血症状の病歴。

• 患者でテストされた 45% 以下の左室駆出率 (LVEF) が文書化されています。

  • 65歳以上
  • 臨床的に重大な心房および/または心室性不整脈を伴う、以下を含むがこれらに限定されない: 心房細動、心室頻拍、2度または3度の心臓ブロック、または虚血性心疾患および/または胸痛の病歴がある。

• 文書化された強制呼気量 1 (FEV1) は、以下の患者でテストされた予測の 60% 以下です。

  • タバコの喫煙歴が長い（20パック年以上の喫煙歴で、過去2年以内に禁煙した）。
  • 呼吸機能障害の症状.
• -他の治験薬を受けている患者。