Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

T-cellereseptorimmunterapi rettet mot NY-ESO-1 for pasienter med NY-ESO-1-uttrykkende kreft

1. mars 2021 oppdatert av: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fase II-studie av metastatisk kreft som uttrykker NY-ESO-1 ved bruk av lymfodepletterende kondisjonering etterfulgt av infusjon av anti-NY ESO-1 murine TCR-genkonstruerte lymfocytter

Bakgrunn:

National Cancer Institute (NCI) Surgery Branch har utviklet en eksperimentell terapi for behandling av pasienter med kreft som innebærer å ta hvite blodceller fra pasienten, dyrke dem i laboratoriet i store antall, genmodifisere dem og deretter gi cellene tilbake til pasient. I en tidligere studie brukte NCI Surgery Branch anti-ESO-1-genet og en type virus (retrovirus) for å lage disse tumorbekjempende cellene (anti-ESO-1-celler). Omtrent halvparten av pasientene som fikk denne behandlingen opplevde krymping av svulstene. I denne studien bruker vi en litt annen metode for å produsere anti-ESO-1-cellene som vi håper vil være bedre til å få svulstene til å krympe.

Mål:

Hensikten med denne studien er å se om disse svulstbekjempende cellene (genmodifiserte celler) som uttrykker reseptoren for ESO-1-molekylet på overflaten kan få svulster til å krympe og å se om denne behandlingen er trygg.

Kvalifisering:

- Pasienter 15 år og eldre med kreft som har ESO-1-molekylet på svulstene.

Design:

  • Opparbeidingsstadiet: Pasienter vil bli sett på som polikliniske pasienter ved National Institutes of Health (NIH) kliniske senter og gjennomgå en historie og fysisk undersøkelse, skanninger, røntgenbilder, laboratorietester og andre tester etter behov
  • Leukaferese: Hvis pasientene oppfyller alle kravene for studien, vil de gjennomgå leukaferese for å få hvite blodceller for å lage anti-ESO-1-cellene. {Leukaferese er en vanlig prosedyre som fjerner bare de hvite blodcellene fra pasienten.}
  • Behandling: Når cellene deres har vokst, vil pasientene bli innlagt på sykehuset for kondisjonerende kjemoterapi, anti-ESO-1-cellene og aldesleukin. De vil bli på sykehuset i ca. 4 uker for behandling.
  • Oppfølging: Pasienter vil returnere til klinikken for en fysisk undersøkelse, gjennomgang av bivirkninger, laboratorietester og skanninger omtrent hver 1-3 måned det første året, og deretter hver 6. måned til 1 år så lenge svulstene krymper . Oppfølgingsbesøk tar opptil 2 dager.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRECIS

Bakgrunn:

  • Vi har konstruert en enkelt retroviral vektor som inneholder både og <= kjeder av en murin T-cellereseptor (mTCR) som gjenkjenner New York Esophageal Squamous Cell Carcinoma-1 (NY-ESO-1) (ESO) tumorantigen, som kan være brukes til å mediere genetisk overføring av denne T-cellereseptoren (TCR) med høy effektivitet.
  • I ko-kulturer med human leukocytt-antigen-serotype innenfor HLA-A-serotypegruppen (HLA-A2) og ESO-dobbeltpositive svulster, utskilte anti-ESO mTCR-transduserte T-celler betydelige mengder interferoner (IFN)->= med høy spesifisitet.

Hovedmål:

- For å finne ut om administrering av anti-ESO mTCR-konstruerte perifere blodlymfocytter (PBL) pluss høydose aldesleukin etter et ikke-myeloablativt preparativt lymfoid-depleterende regime kan resultere i objektiv tumorregresjon hos pasienter med metastatisk kreft, inkludert melanom som uttrykker ESO-antigenet .

Kvalifisering:

  • Alder over eller lik 15 år og under eller lik 70 år. Pasienter i alderen 15-17 år må veie minst 50 kg.
  • HLA-A*0201 positiv
  • Metastatisk kreft inkludert melanom hvis svulster uttrykker ESO-antigenet
  • Tidligere mottatt og har vært en ikke-responder på eller gjentatt etter å ha mottatt standardbehandling for metastatisk sykdom
  • Ingen kontraindikasjoner for høydose aldesleukinadministrasjon

Design:

  • Perifere mononukleære blodceller (PBMC) oppnådd ved leukaferese vil bli dyrket i nærvær av anti-CD3 monoklonalt antistoff (OKT3) og aldesleukin for å stimulere T-cellevekst.
  • Transduksjon initieres ved eksponering av celler for retroviral vektorsupernatant som inneholder anti-ESO mTCR-genene. Denne mTCR retter seg mot nøyaktig samme epitop som den humane T-cellereseptoren (hTCR).
  • Alle pasienter vil motta et ikke-myeloablativt lymfocytt-depleterende preparativt regime av cyklofosfamid og fludarabin.
  • På dag 0 vil pasienter motta anti-ESO mTCR gentransdusert PBMC og deretter begynne høydose aldesleukin.
  • En fullstendig evaluering av evaluerbare lesjoner vil bli utført 6 uker (+/- 2 uker) etter administrering av celleproduktet.
  • Studien vil bli utført ved bruk av et fase II optimalt design (Simon R, Controlled Clinical Trials 10:1-10, 1989). Målet vil være å finne ut om kombinasjonen av høydose aldesleukin, lymfocyttdepletende kjemoterapi og anti-ESO TCR-genkonstruerte lymfocytter er i stand til å assosieres med en klinisk responsrate som kan utelukke 5 % (p0=0,05) i favør. av en beskjeden 20 % partiell respons (PR) + fullstendig respons (CR) rate (p1=0,20).
  • Totalt opptil 43 pasienter kan registreres (41, pluss tillater opptil 2 ikke-evaluerbare pasienter).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

15 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER - PASIENTER MED SOLID TUMORKANCER OG MELANOM:
  • Målbar (per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.0-kriterier) metastatisk kreft eller lokalt avansert refraktær/residiverende malignitet inkludert melanom som uttrykker ESO som vurdert ved en av følgende metoder: revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) på tumorvev, immunhistokjemi av reseksjonert vev eller serumantistoff som er reaktivt med ESO.
  • Bekreftelse av diagnose av metastatisk kreft inkludert melanom av National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology.
  • Pasienter må tidligere ha mottatt førstelinje standardbehandling (eller effektive kjemoterapiregimer for berging) for metastatisk sykdom, hvis kjent for å være effektive for den sykdommen, og enten ha vært ikke-reagerende (progressiv sykdom) eller har gjentatt seg.
  • Pasienter med 3 eller færre hjernemetastaser som er mindre enn 1 cm i diameter og asymptomatiske er kvalifisert. Lesjoner som er behandlet med stereotaktisk strålekirurgi må være klinisk stabile i 1 måned etter behandling for at pasienten skal være kvalifisert. Pasienter med kirurgisk resekert hjernemetastaser er kvalifisert.
  • Mer enn fire uker må ha gått siden noen tidligere systemisk behandling på det tidspunktet pasienten mottar det forberedende regimet, og pasientens toksisitet må ha kommet seg til en grad 1 eller mindre (unntatt toksisiteter som alopecia eller vitiligo).

Merk: Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske prosedyrer i løpet av de siste tre ukene, så lenge all toksisitet har kommet seg til grad 1 eller mindre.

Merk: Pasienter som tidligere har fått ipilimumab og har dokumentert gastrointestinal (GI) toksisitet må ha normal koloskopi med normale kolonbiopsier.

INKLUSJONSKRITERIER - PASIENTER MED Malignt MENINGIOMA:

- Histologisk påvist tilbakevendende meningeom eller aggressiv meningeom.

Merk: Bekreftelse av ESO-uttrykk og patologi er ikke nødvendig hos pasienter med definitive røntgenologiske tegn på meningeom som er uoperable, og hvor strålebehandling uten biopsi er standardbehandlingen.

  • Tilbakevendende sykdom/progresjon etter å ha mottatt alle standardbehandlinger, som må inkludere følgende:

    • Kirurgisk reseksjon, hvis mulig.
    • Definitiv strålebehandling for uoperabelt meningeom, eller for tilbakevendende meningeom etter reseksjon.
  • Minst 4 uker etter operasjonen, og må være minst 3 måneder etter strålebehandling, med oppløsning av relaterte toksisiteter.
  • Målbar sykdom på magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning.
  • Ingen historie med intrakraniell blødning.
  • Pasienter med en historie med nevrofibromatose (NF) kan ha andre stabile svulster i sentralnervesystemet (CNS), som schwannom, akustisk nevrom eller ependymom, bare hvis disse lesjonene har vært stabile de siste 6 månedene.
  • Pasienter må ha stabil dose av steroider i minst 5 dager før baseline avbildning.

INKLUSJONSKRITERIER - ALLE PASIENTER:

  • Alder over eller lik 15 år og under eller lik 70 år.
  • Pasienten, eller deres forelder/verge (hvis pasienten er < 18 år), er i stand til å forstå og villig til å signere et skriftlig informert samtykke. Skriftlig samtykke vil bli innhentet for deltakere under 18 år etter behov.
  • Alle deltakere over eller lik 18 år må være villige til å signere en varig fullmakt.
  • Klinisk ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
  • Pasienter i alderen 15-17 år veier mer enn eller lik 50 kg.
  • Human leukocyttantigen serotype innenfor HLA-A serotypegruppen (HLA-A*0201) positiv.
  • Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i fire måneder etter behandling.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret.

  • Serologi

    • Seronegativ for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og kan derfor være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
    • Seronegativ for hepatitt B-antigen, og seronegativ for hepatitt C-antistoff. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasienten testes for tilstedeværelse av antigen ved RT-PCR og være hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) negativ.

  • Hematologi

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 1000/mm(3) uten støtte fra filgrastim
    • Hvite blodlegemer (WBC) større enn eller lik 3000/mm(3)
    • Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm(3)
    • Hemoglobin større enn 8,0 g/dl. Forsøkspersoner kan bli transfusert for å nå denne grensen.

  • Kjemi:

    • Serumalaninaminotransferase (ALAT)/aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense
    • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl
    • Total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dl.
  • Emner må være medregistrert i protokoll 03-C-0277.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret eller spedbarnet.
  • Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt).
  • Aktive systemiske infeksjoner som krever anti-infeksjonsbehandling, koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive eller ukompenserte alvorlige medisinske sykdommer.
  • Samtidige opportunistiske infeksjoner (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.
  • Samtidig systemisk steroidbehandling.
  • Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor cyklofosfamid, fludarabin eller aldesleukin.
  • Anamnese med koronar revaskularisering eller iskemiske symptomer.

  • Dokumentert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn eller lik 45 % testet hos pasienter:

    • Alder over eller lik 65 år
    • Med klinisk signifikante atrie- og/eller ventrikulære arytmier, inkludert, men ikke begrenset til: atrieflimmer, ventrikkeltakykardi, andre- eller tredjegrads hjerteblokk eller har en historie med iskemisk hjertesykdom og/eller brystsmerter.

  • Dokumentert forsert ekspiratorisk volum 1 (FEV1) mindre enn eller lik 60 % spådd testet hos pasienter med:

    • En langvarig historie med sigarettrøyking (mer enn eller lik 20 års røykehistorie, med opphør i løpet av de siste to årene).
    • Symptomer på respiratorisk dysfunksjon.
  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: 1/Cyclofosfamid & Fludarabin + Anti-ESO murin TCR transdusert PBL + HD Aldesleukin
Ikke-myeloablativ, lymfodepletende preparativ kur av cyklofosfamid og fludarabin + anti-ESO murin T-cellereseptor (TCR) transdusert PBL + høydose (HD) aldesleukin
Biologisk: Anti-NY ESO-1 mTCR PBL
Dag 0: Celler vil bli infundert intravenøst ​​(IV) på pasientbehandlingsenheten i løpet av 20-30 minutter.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Dag -7 og -6: Cyklofosfamid 60 mg/kg/dag X 2 dager intravenøst ​​(IV) i 250 ml dekstrose 5 % i vann (D5W) infundert samtidig med mesna 15 mg/kg/dag over 1 time x 2 dager.
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Fludarabin
Dager -7 til -3: Fludarabin 25 mg/m^2/dag intravenøs piggy back (IVPB) daglig over 30 minutter i 5 dager.
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Aldesleukin
Aldesleukin 720 000 IE/kg intravenøst ​​(IV) (basert på total kroppsvekt) over 15 minutter hver 8. time som begynner innen 24 timer etter celleinfusjon og fortsetter i opptil 5 dager (maksimalt 15 doser).
Andre navn:
  • Proleukin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med svar
Tidsramme: 6 og 12 uker etter celleinfusjon, deretter hver 3. måned x3, deretter hver 6. måned x 2, deretter etter hovedforsker (PI) skjønn, opptil fem år eller sykdomsprogresjon.
Andel av pasientene som har en klinisk respons (fullstendig respons eller delvis respons) på behandling (objektiv tumorregresjon). Respons ble bestemt utelukkende ved røntgenbilde ved bruk av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) v1.0 for å sammenligne mållesjoner i centimeter. Fullstendig respons er definert som forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner med utgangspunkt i summen LD som referanse.
6 og 12 uker etter celleinfusjon, deretter hver 3. måned x3, deretter hver 6. måned x 2, deretter etter hovedforsker (PI) skjønn, opptil fem år eller sykdomsprogresjon.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av T-cellereseptor (TCR) i Cluster of Differentiation 3 (CD3) + celler
Tidsramme: 3 og 6 måneder, og 1 år etter celleadministrasjon
T-cellereseptor (TCR) og vektortilstedeværelse vil kvantifiseres i prøver av perifert blod mononukleære celler (PBMC) ved bruk av etablerte polymerasekjedereaksjonsteknikker (PCR).
3 og 6 måneder, og 1 år etter celleadministrasjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (CTCAE v4.0)
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert til ca. 6 uker etter celleadministrasjon.
Her er tellingen av deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Dato behandlingssamtykke signert til ca. 6 uker etter celleadministrasjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

24. oktober 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

6. april 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

6. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

23. oktober 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

24. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 130214
  • 13-C-0214

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere