T-cellereceptorimmunterapi rettet mod NY-ESO-1 til patienter med NY-ESO-1, der udtrykker kræft

• INKLUSIONSKRITERIER - PATIENTER MED FAST TUMORCANCER OG MELANOM:
• Målbar (pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.0-kriterier) metastatisk cancer eller lokalt fremskreden refraktær/tilbagevendende malignitet, herunder melanom, der udtrykker ESO som vurderet ved en af ​​følgende metoder: omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) på tumorvæv, immunhistokemi af resekeret væv eller serumantistof, der er reaktivt med ESO.
• Bekræftelse af diagnose af metastatisk cancer inklusive melanom af National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology.
• Patienter skal tidligere have modtaget førstelinjes standardbehandling (eller effektive kemoterapiregimer til bjærgning) for metastatisk sygdom, hvis det vides, at de er effektive over for den pågældende sygdom, og de skal enten have været ikke-responderende (progressiv sygdom) eller have været tilbagevendende.
• Patienter med 3 eller færre hjernemetastaser, der er mindre end 1 cm i diameter og asymptomatiske, er berettigede. Læsioner, der er blevet behandlet med stereotaktisk strålekirurgi, skal være klinisk stabile i 1 måned efter behandling, for at patienten er berettiget. Patienter med kirurgisk resekerede hjernemetastaser er berettigede.
• Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor patienten modtager det forberedende regime, og patientens toksicitet skal være kommet sig til en grad 1 eller mindre (undtagen toksiciteter såsom alopeci eller vitiligo).

Bemærk: Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb inden for de seneste tre uger, så længe alle toksiciteter er kommet sig til grad 1 eller mindre.

Bemærk: Patienter, der tidligere har fået ipilimumab og har dokumenteret gastrointestinal (GI) toksicitet, skal have en normal koloskopi med normale colonbiopsier.

INKLUSIONSKRITERIER - PATIENTER MED Malignt MENINGIOMA:

- Histologisk påvist tilbagevendende meningeom eller aggressiv meningeom.

Bemærk: Bekræftelse af ESO-ekspression og patologi er ikke påkrævet hos patienter med definitive røntgenologiske tegn på meningeom, som er uoperable, og hos hvem strålebehandling uden biopsi er standardbehandlingen.

• Tilbagevendende sygdom/progression efter at have modtaget alle standardbehandlinger, som skal omfatte følgende:

  • Kirurgisk resektion, hvis muligt.
  • Definitiv strålebehandling for inoperabelt meningeom eller for recidiverende meningeom efter resektion.
• Mindst 4 uger efter operationen og skal være mindst 3 måneder efter strålebehandling med opløsning af relaterede toksiciteter.
• Målbar sygdom på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning.
• Ingen historie med intrakraniel blødning.
• Patienter med en historie med neurofibromatose (NF) kan kun have andre stabile tumorer i centralnervesystemet (CNS), såsom schwannom, akustisk neurom eller ependymom, hvis disse læsioner har været stabile i de sidste 6 måneder.
• Patienterne skal have en stabil dosis af steroider i mindst 5 dage før baseline-billeddannelse.

INKLUSIONSKRITERIER - ALLE PATIENTER:

• Alder større end eller lig med 15 år og mindre end eller lig med 70 år.
• Patienten eller deres forældre/værge (hvis patienten er < 18 år) er i stand til at forstå og villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke. Der indhentes skriftligt samtykke for deltagere under 18 år efter behov.
• Alle deltagere over eller lig med 18 år skal være villige til at underskrive en varig fuldmagt.
• Klinisk præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
• Patienter i alderen 15-17 år vejer mere end eller lig med 50 kg.
• Human leukocytantigen serotype inden for HLA-A serotypegruppen (HLA-A*0201) positiv.
• Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i fire måneder efter behandling.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret.

• Serologi

  • Seronegativ for antistof til humant immundefektvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og kan derfor være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
  • Seronegativ for hepatitis B-antigen og seronegativ for hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienten testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved RT-PCR og være hepatitis C-virus-ribonukleinsyre(HCV RNA) negativ.

• Hæmatologi

  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end 1000/mm(3) uden støtte fra filgrastim
  • Hvide blodlegemer (WBC) større end eller lig med 3000/mm(3)
  • Blodpladeantal større end eller lig med 100.000/mm(3)
  • Hæmoglobin større end 8,0 g/dl. Forsøgspersoner kan blive transfunderet for at nå denne cut-off.

• Kemi:

  • Serum alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for normal
  • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dl.
• Forsøgspersoner skal være medindskrevet i protokol 03-C-0277.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret eller spædbarnet.
• Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom).
• Aktive systemiske infektioner, der kræver anti-infektionsbehandling, koagulationsforstyrrelser eller enhver anden aktiv eller ukompenseret større medicinsk sygdom.
• Samtidige opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet).
• Samtidig systemisk steroidbehandling.
• Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for cyclophosphamid, fludarabin eller aldesleukin.
• Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer.

• Dokumenteret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end eller lig med 45 % testet hos patienter:

  • Alder større end eller lig med 65 år
  • Med klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier, herunder men ikke begrænset til: atrieflimren, ventrikulær takykardi, anden- eller tredjegrads hjerteblokade eller har en historie med iskæmisk hjertesygdom og/eller brystsmerter.

• Dokumenteret forceret eksspiratorisk volumen 1 (FEV1) mindre end eller lig med 60 % forudsagt testet hos patienter med:

  • En længere historie med cigaretrygning (mere end eller lig med 20 pakke-års rygehistorie, med ophør inden for de seneste to år).
  • Symptomer på respiratorisk dysfunktion.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.