Immunoterapia del recettore delle cellule T mirata a NY-ESO-1 per i pazienti con cancro che esprime NY-ESO-1

• CRITERI DI INCLUSIONE - PAZIENTI CON TUMORI SOLIDI E MELANOMA:
• Tumore metastatico misurabile (secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.0) o tumore maligno refrattario/ricorrente localmente avanzato, incluso il melanoma che esprime ESO come valutato mediante uno dei seguenti metodi: reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR) su tessuto tumorale, immunoistochimica del tessuto resecato o anticorpi sierici reattivi con ESO.
• Conferma della diagnosi di cancro metastatico compreso il melanoma da parte del Laboratorio di patologia del National Cancer Institute (NCI).
• I pazienti devono aver ricevuto in precedenza una terapia standard di prima linea (o efficaci regimi chemioterapici di salvataggio) per la malattia metastatica, se nota per essere efficace per quella malattia, e sono stati non responsivi (malattia progressiva) o hanno avuto una recidiva.
• Sono ammissibili i pazienti con 3 o meno metastasi cerebrali di diametro inferiore a 1 cm e asintomatici. Le lesioni che sono state trattate con radiochirurgia stereotassica devono essere clinicamente stabili per 1 mese dopo il trattamento affinché il paziente sia idoneo. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali resecate chirurgicamente.
• Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio e le tossicità del paziente devono essere tornate a un grado 1 o inferiore (ad eccezione di tossicità come alopecia o vitiligine).

Nota: i pazienti possono essere stati sottoposti a interventi chirurgici minori nelle ultime tre settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore.

Nota: i pazienti che hanno ricevuto in precedenza ipilimumab e hanno documentato tossicità gastrointestinale (GI) devono avere una colonscopia normale con biopsie del colon normali.

CRITERI DI INCLUSIONE - PAZIENTI CON MENINGIOMA MALIGNO:

- Meningioma ricorrente istologicamente provato o meningioma aggressivo.

Nota: la conferma dell'espressione e della patologia dell'ESO non è richiesta nei pazienti con evidenza radiologica definitiva di meningioma non resecabile e nei quali la radioterapia senza biopsia è il trattamento standard.

• Malattia/progressione ricorrente dopo aver ricevuto tutti i trattamenti standard, che devono includere quanto segue:

  • Resezione chirurgica, se possibile.
  • Radioterapia definitiva per meningioma non resecabile o per meningioma ricorrente dopo resezione.
• Almeno 4 settimane dopo l'intervento chirurgico e devono essere almeno 3 mesi dopo la radioterapia, con risoluzione delle tossicità correlate.
• Malattia misurabile alla risonanza magnetica (MRI).
• Nessuna storia di emorragia intracranica.
• I pazienti con una storia di neurofibromatosi (NF) possono avere altri tumori stabili del sistema nervoso centrale (SNC), come schwannoma, neuroma acustico o ependimoma, solo se tali lesioni sono rimaste stabili negli ultimi 6 mesi.
• I pazienti devono assumere una dose stabile di steroidi per almeno 5 giorni prima dell'imaging basale.

CRITERI DI INCLUSIONE - TUTTI I PAZIENTI:

• Età maggiore o uguale a 15 anni e minore o uguale a 70 anni.
• Il paziente, o i suoi genitori/tutori legali (se il paziente ha < 18 anni di età), è in grado di comprendere e disposto a firmare un consenso informato scritto. Il consenso scritto sarà ottenuto per i partecipanti di età inferiore ai 18 anni, a seconda dei casi.
• Tutti i partecipanti di età maggiore o uguale a 18 anni devono essere disposti a firmare una procura duratura.
• Performance status clinico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
• I pazienti di età compresa tra 15 e 17 anni pesano più o meno di 50 kg.
• Sierotipo dell'antigene leucocitario umano all'interno del gruppo del sierotipo HLA-A (HLA-A*0201) positivo.
• I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e per quattro mesi dopo il trattamento.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto.

• Sierologia

  • Sieronegativo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
  • Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante RT-PCR ed essere negativo all'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA).

• Ematologia

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 1000/mm(3) senza il supporto di filgrastim
  • Globuli bianchi (WBC) maggiore o uguale a 3000/mm(3)
  • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm(3)
  • Emoglobina superiore a 8,0 g/dl. I soggetti possono essere trasfusi per raggiungere questo limite.

• Chimica:

  • Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) sierica inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma
  • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl
  • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl.
• I soggetti devono essere co-iscritti al protocollo 03-C-0277.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto o sul neonato.
• Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).
• Infezioni sistemiche attive che richiedono un trattamento antinfettivo, disturbi della coagulazione o qualsiasi altra grave malattia medica attiva o non compensata.
• Infezioni opportunistiche concomitanti (il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità).
• Terapia steroidea sistemica concomitante.
• Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a ciclofosfamide, fludarabina o aldesleuchina.
• Storia di rivascolarizzazione coronarica o sintomi ischemici.

• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) documentata inferiore o uguale al 45% testata nei pazienti:

  • Età maggiore o uguale a 65 anni
  • Con aritmie atriali e/o ventricolari clinicamente significative, inclusi ma non limitati a: fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado o con una storia di cardiopatia ischemica e/o dolore toracico.

• Volume espiratorio forzato documentato 1 (FEV1) inferiore o uguale al 60% del previsto testato in pazienti con:

  • Una storia prolungata di fumo di sigaretta (superiore o uguale a 20 pacchetti-anno di storia del fumo, con cessazione negli ultimi due anni).
  • Sintomi di disfunzione respiratoria.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.