NY-ESO-1 발현 암 환자를 위한 NY-ESO-1을 표적으로 하는 T 세포 수용체 면역요법

• 포함 기준 - 고형암 및 흑색종 환자:
• 측정 가능(고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.0 기준) 전이성 암 또는 다음 방법 중 하나로 평가된 ESO를 발현하는 흑색종을 포함한 국소 진행성 불응성/재발성 악성 종양: 역전사 폴리머라제 연쇄 반응(RT-PCR) 종양 조직, 절제된 조직의 면역조직화학, 또는 ESO와 반응하는 혈청 항체.
• 국립암연구소(NCI) 병리학연구소에서 흑색종을 포함한 전이성 암 진단 확정
• 환자는 전이성 질환에 대해 효과적인 것으로 알려진 경우 이전에 1차 표준 요법(또는 효과적인 구제 화학 요법)을 받았고 무반응자(진행성 질환)이거나 재발한 적이 있어야 합니다.
• 직경 1cm 미만의 무증상 뇌 전이가 3개 이하인 환자가 대상입니다. 정위 방사선 수술로 치료받은 병변은 환자가 적격하려면 치료 후 1개월 동안 임상적으로 안정적이어야 합니다. 수술로 절제된 뇌 전이 환자가 자격이 있습니다.
• 환자가 예비 요법을 받는 시점에 전신 요법을 받은 지 4주 이상이 경과하고 환자의 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다(탈모증 또는 백반증과 같은 독성 제외).

참고: 모든 독성이 1등급 이하로 회복된 환자는 지난 3주 이내에 경미한 수술을 받았을 수 있습니다.

참고: 이전에 이필리무맙을 투여받았고 문서화된 위장(GI) 독성이 있는 환자는 정상적인 결장 생검과 함께 정상적인 대장내시경 검사를 받아야 합니다.

포함 기준 - 악성 수막종 환자:

- 조직학적으로 입증된 재발성 수막종 또는 공격성 수막종.

참고: ESO 발현 및 병리학의 확인은 절제가 불가능하고 생검 없는 방사선 요법이 표준 치료인 수막종의 결정적인 방사선학적 증거가 있는 환자에게는 필요하지 않습니다.

• 다음을 포함해야 하는 모든 표준 치료를 받은 후 재발성 질병/진행:

  • 가능한 경우 외과적 절제.
  • 절제 불가능한 수막종 또는 절제 후 재발성 수막종에 대한 최종 방사선 요법.
• 수술 후 최소 4주, 방사선 요법 후 최소 3개월이 경과해야 관련 독성이 해결됩니다.
• 자기 공명 영상(MRI) 스캔에서 측정 가능한 질병.
• 두개내 출혈의 병력 없음.
• 신경섬유종증(NF) 병력이 있는 환자는 신경초종, 청신경종 또는 뇌실막종과 같은 다른 안정한 중추신경계(CNS) 종양이 지난 6개월 동안 안정적인 경우에만 있을 수 있습니다.
• 환자는 기준 영상 촬영 전 최소 5일 동안 안정적인 용량의 스테로이드를 복용해야 합니다.

포함 기준 - 모든 환자:

• 연령은 15세 이상 70세 이하입니다.
• 환자 또는 부모/법적 보호자(환자가 18세 미만인 경우)는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있습니다. 18세 미만 참가자에 대해서는 서면 동의서를 적절하게 받습니다.
• 18세 이상의 모든 참가자는 영구 위임장에 기꺼이 서명해야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 0 또는 1의 임상 수행 상태.
• 15-17세의 환자는 체중이 50kg 이상입니다.
• HLA-A 혈청형 그룹(HLA-A*0201) 양성 내의 인간 백혈구 항원 혈청형.
• 두 성별의 환자는 이 연구에 등록한 시점부터 치료 후 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.
• 임신 가능성이 있는 여성은 태아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향 때문에 임신 테스트에서 음성 결과를 받아야 합니다.

• 혈청학

  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 혈청음성. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. HIV 혈청 반응 양성인 환자는 면역 능력이 저하되어 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.)
  • B형 간염 항원에 대한 혈청 음성 및 C형 간염 항체에 대한 혈청 음성입니다. C형 간염 항체 검사가 양성인 경우 환자는 RT-PCR로 항원의 존재를 검사해야 하며 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA) 음성이어야 합니다.

• 혈액학

  • 필그라스팀의 지원 없이 1000/mm(3)보다 큰 절대 호중구 수(ANC)
  • 백혈구(WBC) 3000/mm(3) 이상
  • 혈소판 수 100,000/mm3 이상
  • 8.0g/dl 이상의 헤모글로빈. 피험자는 이 컷오프에 도달하기 위해 수혈될 수 있습니다.

• 화학:

  • 혈청 ALT(alanine aminotransferase)/AST(aspartate aminotransferase) 정상 상한치의 2.5배 이하
  • 혈청 크레아티닌 1.6mg/dl 이하
  • 총 빌리루빈이 3.0 mg/dl 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈이 1.5 mg/dl 이하입니다.
• 피험자는 프로토콜 03-C-0277에 공동 등록해야 합니다.

제외 기준:

• 태아 또는 유아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.
• 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환).
• 항감염 치료가 필요한 활동성 전신 감염, 응고 장애 또는 기타 활동성 또는 보상되지 않는 주요 의학적 질병.
• 동시 기회 감염(이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. 면역 능력이 저하된 환자는 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.
• 동시 전신 스테로이드 요법.
• 시클로포스파미드, 플루다라빈 또는 알데스류킨에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
• 관상 동맥 재개통 또는 허혈 증상의 병력.

• 환자에서 테스트한 45% 이하의 문서화된 좌심실 박출률(LVEF):

  • 만 65세 이상
  • 심방 세동, 심실 빈맥, 2도 또는 3도 심장 블록을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심방 및/또는 심실 부정맥이 있거나 허혈성 심장 질환 및/또는 흉통의 병력이 있습니다.

• 문서화된 강제 호기량 1(FEV1)이 다음 환자에서 테스트된 예측치 60% 이하입니다.

  • 장기간의 흡연력(지난 2년 이내에 중단한 20갑년 이상의 흡연력).
  • 호흡 기능 장애의 증상.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.