Immunoterapia receptora limfocytów T ukierunkowana na NY-ESO-1 u pacjentów z rakiem wykazującym ekspresję NY-ESO-1

• KRYTERIA WŁĄCZENIA – PACJENCI Z RAKIEM GUZA LITEGO I CZERNIAKIEM:
• Mierzalny (zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.0) rak z przerzutami lub miejscowo zaawansowany, oporny na leczenie/nawracający nowotwór złośliwy, w tym czerniak wykazujący ekspresję ESO, oceniany jedną z następujących metod: reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) na tkance guza, immunohistochemię wyciętej tkanki lub przeciwciała w surowicy reagujące z ESO.
• Potwierdzenie rozpoznania raka z przerzutami, w tym czerniaka, przez Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI).
• Pacjenci muszą wcześniej otrzymać standardową terapię pierwszego rzutu (lub skuteczną chemioterapię ratunkową) z powodu choroby przerzutowej, jeśli wiadomo, że jest skuteczna w przypadku tej choroby, i albo nie odpowiadali na leczenie (choroba postępująca), albo mieli nawrót choroby.
• Kwalifikują się pacjenci z 3 lub mniej przerzutami do mózgu o średnicy mniejszej niż 1 cm i bezobjawowymi. Zmiany leczone radiochirurgią stereotaktyczną muszą być stabilne klinicznie przez 1 miesiąc po leczeniu, aby pacjent mógł się zakwalifikować. Kwalifikują się pacjenci z chirurgicznie usuniętymi przerzutami do mózgu.
• Musi upłynąć więcej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w czasie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny, a toksyczność pacjenta musi ustąpić do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie lub bielactwo).

Uwaga: Pacjenci mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich trzech tygodni, o ile wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego.

Uwaga: Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej ipilimumab i mają udokumentowaną toksyczność żołądkowo-jelitową (GI), muszą mieć wykonaną normalną kolonoskopię z prawidłowymi biopsjami okrężnicy.

KRYTERIA WŁĄCZENIA – PACJENCI Z OPONIAKAMI ZŁOŚLIWYMI:

- Potwierdzony histologicznie oponiak nawrotowy lub oponiak agresywny.

Uwaga: Potwierdzenie ekspresji ESO i patologii nie jest wymagane u pacjentów z definitywnymi radiologicznymi dowodami oponiaka, którzy nie kwalifikują się do resekcji i u których radioterapia bez biopsji jest standardowym leczeniem.

• Nawrót choroby/postęp choroby po zastosowaniu wszystkich standardowych metod leczenia, które muszą obejmować:

  • Resekcja chirurgiczna, jeśli to możliwe.
  • Ostateczna radioterapia nieoperacyjnego oponiaka lub oponiaka nawracającego po resekcji.
• Co najmniej 4 tygodnie po operacji i co najmniej 3 miesiące po radioterapii, z ustąpieniem związanych z nią toksyczności.
• Mierzalna choroba na obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI).
• Brak historii krwotoku śródczaszkowego.
• Pacjenci z nerwiakowłókniakowatością (NF) w wywiadzie mogą mieć inne stabilne guzy ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takie jak nerwiak osłonkowy, nerwiak nerwu słuchowego lub wyściółczak, tylko jeśli te zmiany były stabilne przez ostatnie 6 miesięcy.
• Pacjenci muszą otrzymywać stabilną dawkę steroidów przez co najmniej 5 dni przed wyjściowym obrazowaniem.

KRYTERIA WŁĄCZENIA – WSZYSCY PACJENCI:

• Wiek większy lub równy 15 lat i mniejszy lub równy 70 lat.
• Pacjent lub jego rodzic/opiekun prawny (jeśli pacjent ma < 18 lat) jest w stanie zrozumieć i wyrazić chęć podpisania pisemnej świadomej zgody. W przypadku uczestników poniżej 18 roku życia wymagana będzie pisemna zgoda.
• Wszyscy uczestnicy w wieku co najmniej 18 lat muszą być gotowi do podpisania trwałego pełnomocnictwa.
• Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Pacjenci w wieku 15-17 lat ważą co najmniej 50 kg.
• Dodatni serotyp antygenu ludzkich leukocytów w grupie serotypów HLA-A (HLA-A*0201).
• Pacjenci obojga płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i przez cztery miesiące po zakończeniu leczenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód.

• Serologia

  • Seronegatywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV). (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć obniżoną kompetencję immunologiczną, a zatem mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
  • Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjent musi zostać przebadany na obecność antygenu metodą RT-PCR i mieć ujemny wynik na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA HCV) wirusa zapalenia wątroby typu C.

• Hematologia

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa niż 1000/mm(3) bez wspomagania filgrastymem
  • Białe krwinki (WBC) większe lub równe 3000/mm(3)
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm3(3)
  • Hemoglobina powyżej 8,0 g/dl. Pacjenci mogą być transfuzjowani, aby osiągnąć ten punkt odcięcia.

• Chemia:

  • Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy mniejsza lub równa 2,5-krotności górnej granicy normy
  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl
  • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl.
• Osoby badane muszą być zarejestrowane w protokole 03-C-0277.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód lub niemowlę.
• Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
• Aktywne infekcje ogólnoustrojowe wymagające leczenia przeciwinfekcyjnego, zaburzenia krzepnięcia lub inne aktywne lub niewyrównane poważne choroby medyczne.
• Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
• Równoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa.
• Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na cyklofosfamid, fludarabinę lub aldesleukinę.
• Historia rewaskularyzacji wieńcowej lub objawy niedokrwienne.

• Udokumentowana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mniejsza lub równa 45% badana u pacjentów:

  • Wiek większy lub równy 65 lat
  • Z klinicznie istotnymi arytmiami przedsionkowymi i/lub komorowymi, w tym między innymi: migotaniem przedsionków, częstoskurczem komorowym, blokiem serca drugiego lub trzeciego stopnia lub chorobą niedokrwienną serca i/lub bólem w klatce piersiowej w wywiadzie.

• Udokumentowana natężona objętość wydechowa 1 (FEV1) mniejsza lub równa 60% wartości należnej, badana u pacjentów z:

  • Długotrwała historia palenia papierosów (większa lub równa historii palenia 20 paczkolat, z zaprzestaniem palenia w ciągu ostatnich dwóch lat).
  • Objawy dysfunkcji układu oddechowego.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.