Imunoterapie receptoru T buněk cílená na NY-ESO-1 pro pacienty s rakovinou exprimující NY-ESO-1

• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – PACIENTI SE SOLIDNÍM NÁDOROM A MELANOMEM:
• Měřitelná (podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.0) metastatická rakovina nebo lokálně pokročilá refrakterní/rekurentní malignita včetně melanomu, který exprimuje ESO, jak bylo hodnoceno jednou z následujících metod: reverzní transkripční polymerázová řetězová reakce (RT-PCR) na nádorové tkáni, imunohistochemii resekované tkáně nebo sérové ​​protilátky reaktivní s ESO.
• Potvrzení diagnózy metastatického karcinomu včetně melanomu laboratoří patologie National Cancer Institute (NCI).
• Pacienti museli již dříve dostávat standardní terapii první linie (nebo účinné režimy záchranné chemoterapie) pro metastatické onemocnění, pokud je známo, že je u tohoto onemocnění účinná, a buď nereagovali (progresivní onemocnění) nebo se opakovali.
• Vhodné jsou pacienti se 3 nebo méně metastázami v mozku, které jsou menší než 1 cm v průměru a jsou asymptomatičtí. Léze, které byly léčeny stereotaktickou radiochirurgií, musí být klinicky stabilní po dobu 1 měsíce po léčbě, aby byl pacient způsobilý. Vhodné jsou pacienti s chirurgicky resekovanými metastázami v mozku.
• V době, kdy pacient dostává přípravný režim, musí uplynout více než čtyři týdny od jakékoli předchozí systémové terapie a pacientovy toxicity se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo).

Poznámka: Pacienti mohli během posledních tří týdnů podstoupit menší chirurgické zákroky, pokud se všechny toxicity upravily na stupeň 1 nebo nižší.

Poznámka: Pacienti, kteří dříve dostávali ipilimumab a mají prokázanou gastrointestinální (GI) toxicitu, musí mít normální kolonoskopii s normálními biopsiemi tlustého střeva.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – PACIENTI S MALIGNÍM MENINGIOMEM:

- Histologicky prokázaný recidivující meningiom nebo agresivní meningiom.

Poznámka: Potvrzení exprese a patologie ESO není vyžadováno u pacientů s definitivním radiologickým průkazem meningeomu, kteří jsou neresekovatelní au nichž je standardní léčbou radioterapie bez biopsie.

• Recidivující onemocnění/progrese po absolvování všech standardních léčebných postupů, které musí zahrnovat následující:

  • Chirurgická resekce, pokud je to možné.
  • Definitivní radiační terapie u neresekabilního meningeomu, případně u recidivujícího meningeomu po resekci.
• Nejméně 4 týdny po operaci a musí být nejméně 3 měsíce po radiační terapii, s vyřešením souvisejících toxicit.
• Měřitelné onemocnění na vyšetření magnetickou rezonancí (MRI).
• Žádná anamnéza intrakraniálního krvácení.
• Pacienti s neurofibromatózou (NF) v anamnéze mohou mít jiné stabilní nádory centrálního nervového systému (CNS), jako je schwannom, neurom akustiky nebo ependymom, pouze pokud byly tyto léze stabilní po dobu posledních 6 měsíců.
• Pacienti musí být na stabilní dávce steroidů po dobu nejméně 5 dnů před základním zobrazením.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – VŠICHNI PACIENTI:

• Věk vyšší nebo rovný 15 let a menší nebo rovný 70 letům.
• Pacient nebo jeho rodiče/zákonní zástupci (pokud je pacientovi < 18 let) jsou schopni porozumět a jsou ochotni podepsat písemný informovaný souhlas. U účastníků mladších 18 let bude případně získán písemný souhlas.
• Všichni účastníci starší nebo rovnající se 18 letům musí být ochotni podepsat trvalou plnou moc.
• Stav klinické výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Pacienti ve věku 15-17 let váží větší nebo rovnou 50 kg.
• Lidský sérotyp leukocytárního antigenu ve skupině sérotypu HLA-A (HLA-A*0201) pozitivní.
• Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu čtyř měsíců po léčbě.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod.

• sérologie

  • Séronegativní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV). (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám.)
  • Séronegativní na antigen hepatitidy B a séronegativní na protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí RT-PCR a musí být negativní na ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV RNA).

• Hematologie

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 1000/mm(3) bez podpory filgrastimu
  • Bílé krvinky (WBC) větší nebo rovné 3000/mm(3)
  • Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm(3)
  • Hemoglobin vyšší než 8,0 g/dl. Subjektům mohou být podána transfuze, aby dosáhli této hranice.

• Chemie:

  • Sérová alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu
  • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl
  • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.
• Subjekty musí být spoluzapsány v protokolu 03-C-0277.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod nebo kojence.
• Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).
• Aktivní systémové infekce vyžadující protiinfekční léčbu, poruchy koagulace nebo jakákoli jiná aktivní nebo nekompenzovaná závažná onemocnění.
• Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám).
• Souběžná systémová léčba steroidy.
• Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na cyklofosfamid, fludarabin nebo aldesleukin v anamnéze.
• Koronární revaskularizace nebo ischemické příznaky v anamnéze.

• Dokumentovaná ejekční frakce levé komory (LVEF) menší nebo rovna 45 % testovaná u pacientů:

  • Věk vyšší nebo rovný 65 letům
  • S klinicky významnými síňovými a/nebo komorovými arytmiemi, včetně mimo jiné: fibrilace síní, ventrikulární tachykardie, srdeční blokády druhého nebo třetího stupně nebo máte v anamnéze ischemickou chorobu srdeční a/nebo bolest na hrudi.

• Dokumentovaný usilovný výdechový objem 1 (FEV1) menší nebo rovný 60 % předpokládané hodnoty testované u pacientů s:

  • Prodloužená historie kouření cigaret (více než nebo rovno 20 balíčkových let v anamnéze kouření, s ukončením během posledních dvou let).
  • Příznaky respirační dysfunkce.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.