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Immunothérapie des récepteurs de cellules T ciblant NY-ESO-1 pour les patients atteints d'un cancer exprimant NY-ESO-1

1 mars 2021 mis à jour par: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase II sur le cancer métastatique qui exprime NY-ESO-1 à l'aide d'un conditionnement lymphodéplétif suivi d'une perfusion de lymphocytes modifiés par le gène TCR murin anti-NY ESO-1

Arrière-plan:

La branche de chirurgie du National Cancer Institute (NCI) a mis au point une thérapie expérimentale pour le traitement des patients atteints de cancer qui consiste à prélever des globules blancs du patient, à les cultiver en laboratoire en grand nombre, à les modifier génétiquement, puis à redonner les cellules au patient. patient. Dans une étude précédente, la branche de chirurgie du NCI a utilisé le gène anti-ESO-1 et un type de virus (rétrovirus) pour fabriquer ces cellules anti-tumorales (cellules anti-ESO-1). Environ la moitié des patients qui ont reçu ce traitement ont connu un rétrécissement de leurs tumeurs. Dans cette étude, nous utilisons une méthode légèrement différente pour produire les cellules anti-ESO-1 qui, nous l'espérons, seront meilleures pour faire rétrécir les tumeurs.

Objectifs:

Le but de cette étude est de voir si ces cellules antitumorales (cellules génétiquement modifiées) qui expriment le récepteur de la molécule ESO-1 à leur surface peuvent faire rétrécir les tumeurs et voir si ce traitement est sûr.

Admissibilité:

- Patients de 15 ans et plus atteints d'un cancer qui a la molécule ESO-1 sur leurs tumeurs.

Conception:

  • Étape de travail : les patients seront vus en ambulatoire au centre clinique des National Institutes of Health (NIH) et subiront un historique et un examen physique, des scanners, des radiographies, des tests de laboratoire et d'autres tests si nécessaire
  • Leucaphérèse : si les patients répondent à toutes les exigences de l'étude, ils subiront une leucaphérèse pour obtenir des globules blancs afin de fabriquer les cellules anti-ESO-1. {Leucaphérèse est une procédure courante qui ne retire que les globules blancs du patient.}
  • Traitement : Une fois leurs cellules développées, les patients seront admis à l'hôpital pour la chimiothérapie de conditionnement, les cellules anti-ESO-1 et l'aldesleukine. Ils resteront à l'hôpital pendant environ 4 semaines pour le traitement.
  • Suivi : les patients reviendront à la clinique pour un examen physique, un examen des effets secondaires, des tests de laboratoire et des analyses environ tous les 1 à 3 mois pendant la première année, puis tous les 6 mois à 1 an tant que leurs tumeurs se rétractent. . Les visites de suivi prennent jusqu'à 2 jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

PRÉCIS

Arrière-plan:

  • Nous avons construit un vecteur rétroviral unique qui contient à la fois et <= les chaînes d'un récepteur de cellule T murin (mTCR) qui reconnaît l'antigène tumoral du carcinome épidermoïde de l'œsophage de New York-1 (NY-ESO-1) (ESO), qui peut être utilisé pour médier le transfert génétique de ce récepteur de cellule T (TCR) avec une grande efficacité.
  • Dans les co-cultures avec le sérotype d'antigène leucocytaire humain dans le groupe de sérotype HLA-A (HLA-A2) et les tumeurs doublement positives ESO, les cellules T transduites par le mTCR anti-ESO ont sécrété des quantités importantes d'interférons (IFN)->= avec une spécificité élevée.

Objectif principal:

- Déterminer si l'administration de lymphocytes du sang périphérique (PBL) anti-ESO modifiés par le mTCR et d'aldesleukine à haute dose après un régime préparatif de déplétion lymphoïde non myéloablatif peut entraîner une régression tumorale objective chez les patients atteints de cancers métastatiques, y compris le mélanome exprimant l'antigène ESO .

Admissibilité:

  • Âge supérieur ou égal à 15 ans et inférieur ou égal à 70 ans. Les patients âgés de 15 à 17 ans doivent peser au moins 50 kg.
  • HLA-A*0201 positif
  • Cancer métastatique dont le mélanome dont les tumeurs expriment l'antigène ESO
  • A déjà reçu et n'a pas répondu ou a récidivé après avoir reçu des soins standard pour une maladie métastatique
  • Aucune contre-indication à l'administration de fortes doses d'aldesleukine

Conception:

  • Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) obtenues par leucaphérèse seront cultivées en présence d'anticorps monoclonal anti-CD3 (OKT3) et d'aldesleukine pour stimuler la croissance des lymphocytes T.
  • La transduction est initiée par l'exposition des cellules au surnageant de vecteur rétroviral contenant les gènes mTCR anti-ESO. Ce mTCR cible exactement le même épitope que le récepteur des lymphocytes T humains (hTCR).
  • Tous les patients recevront un régime préparatif non myéloablatif de cyclophosphamide et de fludarabine qui épuise les lymphocytes.
  • Au jour 0, les patients recevront des PBMC transduits par le gène mTCR anti-ESO, puis commenceront l'aldesleukine à haute dose.
  • Une évaluation complète des lésions évaluables sera réalisée 6 semaines (+/- 2 semaines) suivant l'administration du produit cellulaire.
  • L'étude sera menée en utilisant une conception optimale de phase II (Simon R, Controlled Clinical Trials 10:1-10, 1989). L'objectif sera de déterminer si la combinaison d'aldesleukine à haute dose, de chimiothérapie de déplétion lymphocytaire et de lymphocytes modifiés par le gène TCR anti-ESO peut être associée à un taux de réponse clinique pouvant exclure 5 % (p0 = 0,05) en faveur d'un modeste taux de réponse partielle (RP) + réponse complète (RC) de 20 % (p1 = 0,20).
  • Au total, jusqu'à 43 patients peuvent être inscrits (41, plus autoriser jusqu'à 2 patients non évaluables).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

15 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRES D'INCLUSION - PATIENTS ATTEINTS DE CANCERS À TUMEURS SOLIDES ET DE MÉLANOME :
  • Cancer métastatique mesurable (selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.0) ou malignité réfractaire/récidivante localement avancée, y compris le mélanome qui exprime l'ESO, tel qu'évalué par l'une des méthodes suivantes : réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) sur le tissu tumoral, l'immunohistochimie du tissu réséqué ou l'anticorps sérique réactif à l'ESO.
  • Confirmation du diagnostic de cancer métastatique, y compris le mélanome, par le laboratoire de pathologie du National Cancer Institute (NCI).
  • Les patients doivent avoir déjà reçu un traitement standard de première intention (ou des schémas thérapeutiques de chimiothérapie de sauvetage efficaces) pour la maladie métastatique, s'ils sont connus pour être efficaces pour cette maladie, et avoir été soit des non-répondeurs (maladie évolutive) soit avoir récidivé.
  • Les patients avec 3 métastases cérébrales ou moins de moins de 1 cm de diamètre et asymptomatiques sont éligibles. Les lésions qui ont été traitées par radiochirurgie stéréotaxique doivent être cliniquement stables pendant 1 mois après le traitement pour que le patient soit éligible. Les patients présentant des métastases cérébrales réséquées chirurgicalement sont éligibles.
  • Plus de quatre semaines doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur au moment où le patient reçoit le régime préparatoire, et les toxicités du patient doivent avoir récupéré à un grade 1 ou moins (à l'exception des toxicités telles que l'alopécie ou le vitiligo).

Remarque : Les patients peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures au cours des trois dernières semaines, tant que toutes les toxicités ont récupéré au niveau 1 ou moins.

Remarque : Les patients qui ont déjà reçu de l'ipilimumab et qui présentent une toxicité gastro-intestinale (GI) documentée doivent subir une coloscopie normale avec des biopsies coliques normales.

CRITÈRES D'INCLUSION - PATIENTS AVEC MÉNINGIOME MALIGN :

- Méningiome récidivant histologiquement prouvé ou méningiome agressif.

Remarque : La confirmation de l'expression de l'ESO et de la pathologie n'est pas requise chez les patients présentant des signes radiologiques définitifs de méningiome qui ne sont pas résécables et chez qui la radiothérapie sans biopsie est le traitement standard.

  • Maladie récurrente/progression après avoir reçu tous les traitements standards, qui doivent inclure les éléments suivants :

    • Résection chirurgicale, si possible.
    • Radiothérapie définitive pour méningiome non résécable, ou pour méningiome récidivant après résection.
  • Au moins 4 semaines après la chirurgie, et doit être au moins 3 mois après la radiothérapie, avec résolution des toxicités associées.
  • Maladie mesurable à l'imagerie par résonance magnétique (IRM).
  • Aucun antécédent d'hémorragie intracrânienne.
  • Les patients ayant des antécédents de neurofibromatose (NF) peuvent avoir d'autres tumeurs stables du système nerveux central (SNC), telles qu'un schwannome, un neurinome de l'acoustique ou un épendymome, uniquement si ces lésions sont stables depuis 6 mois.
  • Les patients doivent recevoir une dose stable de stéroïdes pendant au moins 5 jours avant l'imagerie de base.

CRITÈRES D'INCLUSION - TOUS LES PATIENTS :

  • Âge supérieur ou égal à 15 ans et inférieur ou égal à 70 ans.
  • Le patient, ou son(ses) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) (si le patient a moins de 18 ans), est capable de comprendre et disposé à signer un consentement éclairé écrit. Un consentement écrit sera obtenu pour les participants de moins de 18 ans, le cas échéant.
  • Tous les participants âgés de 18 ans ou plus doivent être disposés à signer une procuration durable.
  • Statut de performance clinique du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
  • Les patients âgés de 15 à 17 ans ont un poids supérieur ou égal à 50 kg.
  • Sérotype d'antigène leucocytaire humain dans le groupe de sérotypes HLA-A (HLA-A*0201) positif.
  • Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et pendant quatre mois après le traitement.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus.

  • Sérologie

    • Séronégatif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et peuvent donc être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
    • Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B et séronégatif pour l'anticorps de l'hépatite C. Si le test d'anticorps de l'hépatite C est positif, le patient doit être testé pour la présence d'antigène par RT-PCR et être négatif pour l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC).

  • Hématologie

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à 1000/mm(3) sans le support du filgrastim
    • Globules blancs (GB) supérieur ou égal à 3000/mm(3)
    • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm(3)
    • Hémoglobine supérieure à 8,0 g/dl. Les sujets peuvent être transfusés pour atteindre ce seuil.

  • Chimie:

    • Sérum alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure de la normale
    • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 mg/dl
    • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 mg/dl, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dl.
  • Les sujets doivent être co-inscrits au protocole 03-C-0277.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus ou le nourrisson.
  • Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère).
  • Infections systémiques actives nécessitant un traitement anti-infectieux, troubles de la coagulation ou toute autre maladie médicale majeure active ou non compensée.
  • Infections opportunistes concomitantes (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients qui ont une compétence immunitaire diminuée peuvent être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités).
  • Corticothérapie systémique concomitante.
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère au cyclophosphamide, à la fludarabine ou à l'aldesleukine.
  • Antécédents de revascularisation coronarienne ou de symptômes ischémiques.

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) documentée inférieure ou égale à 45 % testée chez les patients :

    • Âge supérieur ou égal à 65 ans
    • Avec des arythmies auriculaires et/ou ventriculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter : fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire, bloc cardiaque au deuxième ou troisième degré ou ayant des antécédents de cardiopathie ischémique et/ou de douleur thoracique.

  • Volume expiratoire maximal documenté 1 (FEV1) inférieur ou égal à 60 % de la valeur prédite testée chez les patients avec :

    • Antécédents prolongés de tabagisme (supérieurs ou égaux à 20 paquets-année d'antécédents de tabagisme, avec arrêt au cours des deux dernières années).
    • Symptômes de dysfonctionnement respiratoire.
  • Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: 1/Cyclophosphamide & Fludarabine + PBL transduit par TCR murin Anti-ESO + HD Aldesleukine
Régime préparatif non myéloablatif et lymphodéplétif de cyclophosphamide et de fludarabine + PBL transduit par récepteur des lymphocytes T murins (TCR) anti-ESO + aldesleukine à haute dose (HD)
Biologique: PBL anti-NY ESO-1 mTCR
Jour 0 : Les cellules seront perfusées par voie intraveineuse (IV) dans l'unité de soins aux patients pendant 20 à 30 minutes.
Médicament: Cyclophosphamide
Jours -7 et -6 : Cyclophosphamide 60 mg/kg/jour X 2 jours par voie intraveineuse (IV) dans 250 mL de dextrose à 5 % dans l'eau (D5W) en perfusion simultanée de mesna 15 mg/kg/jour pendant 1 heure x 2 jours.
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: Fludarabine
Jours -7 à -3 : fludarabine 25 mg/m2/jour intraveineux superposés (IVPB) par jour pendant 30 minutes pendant 5 jours.
Autres noms:
  • Fludara
Médicament: Aldesleukine
Aldesleukine 720 000 UI/kg par voie intraveineuse (IV) (sur la base du poids corporel total) pendant 15 minutes toutes les 8 heures en commençant dans les 24 heures suivant la perfusion cellulaire et en continuant jusqu'à 5 jours (maximum 15 doses).
Autres noms:
  • Proleukine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une réponse
Délai: 6 et 12 semaines après la perfusion cellulaire, puis tous les 3 mois x3, puis tous les 6 mois x 2, puis à la discrétion de l'investigateur principal (IP), jusqu'à cinq ans ou progression de la maladie.
Pourcentage de patients ayant une réponse clinique (réponse complète ou réponse partielle) au traitement (régression tumorale objective). La réponse a été entièrement déterminée par imagerie radiographique à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.0 pour comparer les lésions cibles en centimètres. La réponse complète est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. La réponse partielle est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la somme LD de base.
6 et 12 semaines après la perfusion cellulaire, puis tous les 3 mois x3, puis tous les 6 mois x 2, puis à la discrétion de l'investigateur principal (IP), jusqu'à cinq ans ou progression de la maladie.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de récepteur des cellules T (TCR) dans le groupe de différenciation 3 (CD3) + cellules
Délai: 3 et 6 mois et 1 an après administration cellulaire
La présence de récepteurs de cellules T (TCR) et de vecteurs sera quantifiée dans des échantillons de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) à l'aide de techniques établies de réaction en chaîne par polymérase (PCR).
3 et 6 mois et 1 an après administration cellulaire

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves liés au traitement évalués par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0)
Délai: Date de signature du consentement au traitement à environ 6 semaines après l'administration de la cellule.
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
Date de signature du consentement au traitement à environ 6 semaines après l'administration de la cellule.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

24 octobre 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

6 avril 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

6 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2013

Première publication (ESTIMATION)

23 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

24 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 130214
  • 13-C-0214

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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