T-Zell-Rezeptor-Immuntherapie gegen NY-ESO-1 für Patienten mit NY-ESO-1-exprimierendem Krebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN – PATIENTEN MIT SOLIDEN TUMORKREBS UND MELANOM:
• Messbarer (per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.0 Kriterien) metastasierter Krebs oder lokal fortgeschrittener refraktärer/rezidivierender Malignität, einschließlich Melanom, das ESO exprimiert, wie durch eine der folgenden Methoden bewertet: Reverse-Transkriptase-Kettenreaktion (RT-PCR) auf Tumorgewebe, Immunhistochemie von reseziertem Gewebe oder Serum-Antikörper, der mit ESO reaktiv ist.
• Bestätigung der Diagnose von metastasierendem Krebs, einschließlich Melanom, durch das Labor für Pathologie des National Cancer Institute (NCI).
• Die Patienten müssen zuvor eine Erstlinien-Standardtherapie (oder wirksame Salvage-Chemotherapieschemata) für metastasierte Erkrankungen erhalten haben, sofern bekannt ist, dass sie bei dieser Erkrankung wirksam sind, und entweder Non-Responder (progressive Erkrankung) oder Rezidive gewesen sein.
• Patienten mit 3 oder weniger Hirnmetastasen, die einen Durchmesser von weniger als 1 cm haben und asymptomatisch sind, kommen in Frage. Läsionen, die mit stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden, müssen für einen Monat nach der Behandlung klinisch stabil sein, damit der Patient in Frage kommt. Patienten mit chirurgisch resezierten Hirnmetastasen sind geeignet.
• Zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient das präparative Regime erhält, müssen seit jeder vorherigen systemischen Therapie mehr als vier Wochen vergangen sein, und die Toxizitäten des Patienten müssen sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie oder Vitiligo).

Hinweis: Patienten können sich in den letzten drei Wochen kleineren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben, solange sich alle Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger erholt haben.

Hinweis: Bei Patienten, die zuvor Ipilimumab erhalten haben und eine dokumentierte gastrointestinale (GI) Toxizität aufweisen, muss eine normale Koloskopie mit normalen Kolonbiopsien durchgeführt werden.

EINSCHLUSSKRITERIEN – PATIENTEN MIT MALIGNEM MENINGIOM:

- Histologisch nachgewiesenes rezidivierendes Meningeom oder aggressives Meningeom.

Hinweis: Eine Bestätigung der ESO-Expression und -Pathologie ist bei Patienten mit definitivem radiologischem Nachweis eines Meningeoms, die nicht resezierbar sind und bei denen eine Strahlentherapie ohne Biopsie die Standardbehandlung ist, nicht erforderlich.

• Rezidivierende Erkrankung/Progression nach Erhalt aller Standardbehandlungen, die Folgendes umfassen müssen:

  • Chirurgische Resektion, wenn möglich.
  • Definitive Strahlentherapie bei inoperablem Meningeom oder bei rezidivierendem Meningeom nach Resektion.
• Mindestens 4 Wochen nach der Operation und mindestens 3 Monate nach der Strahlentherapie, mit Abklingen der damit verbundenen Toxizitäten.
• Messbare Krankheit bei Magnetresonanztomographie (MRT).
• Keine Vorgeschichte von intrakraniellen Blutungen.
• Patienten mit Neurofibromatose (NF) in der Vorgeschichte können nur dann andere stabile Tumore des Zentralnervensystems (ZNS) wie Schwannom, Akustikusneurinom oder Ependymom haben, wenn diese Läsionen in den letzten 6 Monaten stabil waren.
• Die Patienten müssen mindestens 5 Tage vor der Baseline-Bildgebung eine stabile Steroiddosis erhalten haben.

EINSCHLUSSKRITERIEN – ALLE PATIENTEN:

• Alter größer oder gleich 15 Jahre und kleiner oder gleich 70 Jahre.
• Der Patient oder seine Eltern/Erziehungsberechtigten (wenn der Patient < 18 Jahre alt ist) ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterschreiben. Für Teilnehmer unter 18 Jahren wird gegebenenfalls eine schriftliche Zustimmung eingeholt.
• Alle Teilnehmer ab 18 Jahren müssen bereit sein, eine dauerhafte Vollmacht zu unterzeichnen.
• Klinischer Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Patienten im Alter von 15 bis 17 Jahren wiegen mindestens 50 kg.
• Humaner Leukozyten-Antigen-Serotyp innerhalb der HLA-A-Serotypgruppe (HLA-A*0201) positiv.
• Patienten beider Geschlechter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und für vier Monate nach der Behandlung Empfängnisverhütung zu praktizieren.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen wegen der potenziell gefährlichen Auswirkungen der Behandlung auf den Fötus einen negativen Schwangerschaftstest haben.

• Serologie

  • Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper. (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, haben möglicherweise eine verminderte Immunkompetenz und sprechen daher möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung an und sind anfälliger für ihre Toxizitäten.)
  • Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und seronegativ für Hepatitis-C-Antikörper. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ist, muss der Patient mittels RT-PCR auf das Vorhandensein des Antigens getestet werden und negativ auf Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) sein.

• Hämatologie

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer als 1000/mm(3) ohne die Unterstützung von Filgrastim
  • Weiße Blutkörperchen (WBC) größer oder gleich 3000/mm(3)
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm(3)
  • Hämoglobin größer als 8,0 g/dl. Die Probanden können transfundiert werden, um diesen Grenzwert zu erreichen.

• Chemie:

  • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze
  • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dl haben müssen.
• Die Probanden müssen im Protokoll 03-C-0277 miteingeschrieben sein.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, wegen der potenziell gefährlichen Auswirkungen der Behandlung auf den Fötus oder Säugling.
• Jede Form von primärer Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit).
• Aktive systemische Infektionen, die eine antiinfektiöse Behandlung erfordern, Gerinnungsstörungen oder andere aktive oder nicht kompensierte schwere medizinische Erkrankungen.
• Gleichzeitige opportunistische Infektionen (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz sprechen möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung an und sind anfälliger für ihre Toxizität).
• Gleichzeitige systemische Steroidtherapie.
• Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf Cyclophosphamid, Fludarabin oder Aldesleukin.
• Anamnese einer koronaren Revaskularisation oder ischämischer Symptome.

• Dokumentierte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) kleiner oder gleich 45 % getestet bei Patienten:

  • Alter größer oder gleich 65 Jahre
  • Mit klinisch signifikanten atrialen und/oder ventrikulären Arrhythmien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Herzblock zweiten oder dritten Grades oder einer Vorgeschichte von ischämischer Herzkrankheit und/oder Brustschmerzen.

• Dokumentiertes forciertes Exspirationsvolumen 1 (FEV1) kleiner oder gleich 60 % des Sollwerts getestet bei Patienten mit:

  • Eine längere Geschichte des Zigarettenrauchens (mehr als oder gleich 20 Packungsjahre Rauchergeschichte, mit Beendigung innerhalb der letzten zwei Jahre).
  • Symptome einer respiratorischen Dysfunktion.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.