Inmunoterapia del receptor de células T dirigida a NY-ESO-1 para pacientes con cáncer que expresa NY-ESO-1

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN - PACIENTES CON CÁNCER DE TUMOR SÓLIDO Y MELANOMA:
• Mensurable (según los criterios de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.0) cáncer metastásico o malignidad refractaria/recurrente localmente avanzada, incluido el melanoma que expresa ESO según lo evaluado por uno de los siguientes métodos: reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) en tejido tumoral, inmunohistoquímica de tejido resecado o anticuerpo sérico reactivo con ESO.
• Confirmación del diagnóstico de cáncer metastásico, incluido el melanoma, por el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
• Los pacientes deben haber recibido previamente terapia estándar de primera línea (o regímenes de quimioterapia de rescate eficaces) para la enfermedad metastásica, si se sabe que es eficaz para esa enfermedad, y no han respondido (enfermedad progresiva) o han recidivado.
• Los pacientes con 3 o menos metástasis cerebrales de menos de 1 cm de diámetro y asintomáticos son elegibles. Las lesiones que han sido tratadas con radiocirugía estereotáctica deben estar clínicamente estables durante 1 mes después del tratamiento para que el paciente sea elegible. Los pacientes con metástasis cerebrales resecadas quirúrgicamente son elegibles.
• Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier terapia sistémica previa en el momento en que el paciente recibe el régimen preparatorio, y las toxicidades del paciente deben haberse recuperado a un grado 1 o menos (excepto toxicidades como alopecia o vitíligo).

Nota: Es posible que los pacientes se hayan sometido a procedimientos quirúrgicos menores en las últimas tres semanas, siempre que todas las toxicidades se hayan recuperado hasta el grado 1 o menos.

Nota: Los pacientes que hayan recibido ipilimumab previamente y tengan toxicidad gastrointestinal (GI) documentada deben tener una colonoscopia normal con biopsias de colon normales.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN - PACIENTES CON MENINGIOMA MALIGNO:

- Meningioma recurrente comprobado histológicamente o meningioma agresivo.

Nota: No se requiere la confirmación de la expresión de ESO y la patología en pacientes con evidencia radiológica definitiva de meningioma que son irresecables y en quienes la radioterapia sin biopsia es el tratamiento estándar.

• Enfermedad recurrente/progresión después de recibir todos los tratamientos estándar, que deben incluir lo siguiente:

  • Resección quirúrgica, si es posible.
  • Radioterapia definitiva para el meningioma irresecable o para el meningioma recurrente después de la resección.
• Al menos 4 semanas después de la cirugía, y debe haber al menos 3 meses después de la radioterapia, con resolución de las toxicidades relacionadas.
• Enfermedad medible en la resonancia magnética nuclear (RMN).
• Sin antecedentes de hemorragia intracraneal.
• Los pacientes con antecedentes de neurofibromatosis (NF) pueden tener otros tumores estables del sistema nervioso central (SNC), como schwannoma, neuroma del acústico o ependimoma, solo si esas lesiones se han mantenido estables durante los últimos 6 meses.
• Los pacientes deben recibir una dosis estable de esteroides durante al menos 5 días antes de la obtención de imágenes de referencia.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN - TODOS LOS PACIENTES:

• Edad mayor o igual a 15 años y menor o igual a 70 años.
• El paciente, o su(s) padre(s)/tutor(es) legal(es) (si el paciente es menor de 18 años), puede entender y está dispuesto a firmar un consentimiento informado por escrito. Se obtendrá el consentimiento por escrito para los participantes menores de 18 años, según corresponda.
• Todos los participantes mayores o iguales a 18 años de edad deben estar dispuestos a firmar un poder notarial duradero.
• Estado funcional clínico del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
• Pacientes de 15 a 17 años con un peso mayor o igual a 50 kg.
• Serotipo de antígeno leucocitario humano dentro del grupo de serotipos HLA-A (HLA-A*0201) positivo.
• Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y durante los cuatro meses posteriores al tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto.

• Serología

  • Seronegativo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son VIH seropositivos pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
  • Seronegativo para antígeno de hepatitis B y seronegativo para anticuerpo de hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces el paciente debe ser examinado para detectar la presencia de antígeno mediante RT-PCR y ser negativo para el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC).

• Hematología

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior a 1000/mm(3) sin el apoyo de filgrastim
  • Glóbulos blancos (WBC) mayor o igual a 3000/mm(3)
  • Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm(3)
  • Hemoglobina superior a 8,0 g/dl. Los sujetos pueden recibir transfusiones para alcanzar este punto de corte.

• Química:

  • Alanina aminotransferasa sérica (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior de la normalidad
  • Creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/dl
  • Bilirrubina total menor o igual a 1,5 mg/dl, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total menor a 3,0 mg/dl.
• Los sujetos deben estar co-matriculados en el protocolo 03-C-0277.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto o el bebé.
• Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave).
• Infecciones sistémicas activas que requieran tratamiento antiinfeccioso, trastornos de la coagulación o cualquier otra enfermedad médica importante activa o no compensada.
• Infecciones oportunistas concurrentes (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
• Tratamiento concomitante con esteroides sistémicos.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a la ciclofosfamida, la fludarabina o la aldesleukina.
• Antecedentes de revascularización coronaria o síntomas isquémicos.

• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo documentada (FEVI) inferior o igual al 45% probada en pacientes:

  • Edad mayor o igual a 65 años
  • Con arritmias auriculares y/o ventriculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras: fibrilación auricular, taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o antecedentes de cardiopatía isquémica y/o dolor torácico.

• Volumen espiratorio forzado documentado 1 (FEV1) inferior o igual al 60 % del valor teórico probado en pacientes con:

  • Historial prolongado de tabaquismo (más o igual a 20 paquetes-año de tabaquismo, con abandono en los últimos dos años).
  • Síntomas de disfunción respiratoria.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.