Imunoterapia de receptores de células T visando NY-ESO-1 para pacientes com câncer que expressam NY-ESO-1

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - PACIENTES COM CÂNCER DE TUMOR SÓLIDO E MELANOMA:
• Mensurável (de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.0) câncer metastático ou malignidade refratária/recorrente localmente avançada, incluindo melanoma que expressa ESO conforme avaliado por um dos seguintes métodos: reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) em tecido tumoral, imuno-histoquímica de tecido ressecado ou anticorpo sérico reativo com ESO.
• Confirmação do diagnóstico de câncer metastático, incluindo melanoma, pelo Laboratório de Patologia do National Cancer Institute (NCI).
• Os pacientes devem ter recebido anteriormente terapia padrão de primeira linha (ou regimes de quimioterapia de resgate eficazes) para doença metastática, se comprovadamente eficaz para essa doença, e não responderam (doença progressiva) ou recorreram.
• Pacientes com 3 ou menos metástases cerebrais com menos de 1 cm de diâmetro e assintomáticos são elegíveis. As lesões que foram tratadas com radiocirurgia estereotáxica devem estar clinicamente estáveis ​​por 1 mês após o tratamento para que o paciente seja elegível. Pacientes com metástases cerebrais ressecadas cirurgicamente são elegíveis.
• Mais de quatro semanas devem ter se passado desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o paciente recebe o regime preparatório, e as toxicidades do paciente devem ter recuperado para um grau 1 ou menos (exceto para toxicidades como alopecia ou vitiligo).

Nota: Os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos nas últimas três semanas, desde que todas as toxicidades tenham recuperado para grau 1 ou menos.

Observação: Os pacientes que receberam ipilimumabe anteriormente e apresentaram toxicidade gastrointestinal (GI) documentada devem ter uma colonoscopia normal com biópsias colônicas normais.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - PACIENTES COM MENINGIOMA MALIGNO:

- Meningioma recorrente histologicamente comprovado ou meningioma agressivo.

Observação: a confirmação da expressão e patologia de ESO não é necessária em pacientes com evidência radiológica definitiva de meningioma irressecável e nos quais a radioterapia sem biópsia é o tratamento padrão.

• Doença recorrente/progressão após receber todos os tratamentos padrão, que devem incluir o seguinte:

  • Ressecção cirúrgica, se possível.
  • Radioterapia definitiva para meningioma irressecável ou para meningioma recorrente após ressecção.
• Pelo menos 4 semanas após a cirurgia e deve ser pelo menos 3 meses após a radioterapia, com resolução das toxicidades relacionadas.
• Doença mensurável na ressonância magnética (MRI).
• Sem história de hemorragia intracraniana.
• Pacientes com história de neurofibromatose (NF) podem ter outros tumores estáveis ​​do sistema nervoso central (SNC), como schwannoma, neuroma acústico ou ependimoma, apenas se essas lesões permanecerem estáveis ​​nos últimos 6 meses.
• Os pacientes devem estar em dose estável de esteróides por pelo menos 5 dias antes da imagem de linha de base.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - TODOS OS PACIENTES:

• Idade maior ou igual a 15 anos e menor ou igual a 70 anos.
• O paciente, ou seu(s) pai(s)/responsável(is) legal(ais) (se o paciente tiver < 18 anos de idade), é capaz de entender e está disposto a assinar um consentimento informado por escrito. O consentimento por escrito será obtido para participantes menores de 18 anos, conforme apropriado.
• Todos os participantes maiores ou iguais a 18 anos de idade devem estar dispostos a assinar uma procuração permanente.
• Status de desempenho clínico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Pacientes de 15 a 17 anos com peso maior ou igual a 50 kg.
• Sorotipo de antígeno leucocitário humano dentro do grupo de sorotipo HLA-A (HLA-A*0201) positivo.
• Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inclusão neste estudo e por quatro meses após o tratamento.
• As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto.

• sorologia

  • Soronegativo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV). (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter diminuição da competência imunológica e, portanto, podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades.)
  • Soronegativo para o antígeno da hepatite B e soronegativo para o anticorpo da hepatite C. Se o teste de anticorpo de hepatite C for positivo, o paciente deve ser testado quanto à presença de antígeno por RT-PCR e ser ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (RNA do HCV) negativo.

• Hematologia

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) superior a 1000/mm(3) sem o suporte de filgrastim
  • Glóbulos brancos (WBC) maior ou igual a 3000/mm(3)
  • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm(3)
  • Hemoglobina superior a 8,0 g/dl. Os indivíduos podem ser transfundidos para atingir esse limite.

• Química:

  • Alanina aminotransferase sérica (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal
  • Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl
  • Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 mg/dl, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/dl.
• Os indivíduos devem ser co-inscritos no protocolo 03-C-0277.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto ou bebê.
• Qualquer forma de imunodeficiência primária (como a Doença de Imunodeficiência Combinada Severa).
• Infecções sistêmicas ativas que requerem tratamento anti-infeccioso, distúrbios de coagulação ou qualquer outra doença médica grave ativa ou não compensada.
• Infecções oportunistas concomitantes (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com competência imunológica diminuída podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades).
• Terapia concomitante com esteroides sistêmicos.
• História de reação de hipersensibilidade imediata grave à ciclofosfamida, fludarabina ou aldesleucina.
• História de revascularização coronária ou sintomas isquêmicos.

• Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) documentada menor ou igual a 45% testada em pacientes:

  • Idade maior ou igual a 65 anos
  • Com arritmias atriais e/ou ventriculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras: fibrilação atrial, taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou histórico de doença cardíaca isquêmica e/ou dor torácica.

• Volume expiratório forçado documentado 1 (FEV1) menor ou igual a 60% do previsto testado em pacientes com:

  • História prolongada de tabagismo (maior ou igual a 20 maços/ano, com cessação nos últimos dois anos).
  • Sintomas de disfunção respiratória.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.