ヒト尿路上皮癌の増殖、浸潤および薬剤耐性におけるピルビン酸キナーゼM2の役割
2013年10月24日 更新者:National Taiwan University Hospital
膀胱尿路上皮癌 (UC) は一般的な悪性腫瘍であり、発生率は台湾で年々増加しています。
化学療法抵抗性は、転移性疾患の治療において避けられず、不吉な結果につながりました。
化学療法抵抗性を克服するための新しい治療戦略を開発することが不可欠です。
癌細胞は、正常組織よりも高い速度でグルコースを取り込みますが、ワールブルグ効果として知られている酸素正常状態であっても解糖にほとんどのグルコースを使用します。
ピルビン酸キナーゼ (PK) は、解糖プロセスの最終段階を触媒し、そのアイソフォームの 1 つである PKM2 は、腫瘍の進行といくつかの特定の組織に関連し、癌細胞のワールブルグ効果を促進することが報告されています。
調査の概要
状態
わからない
条件
詳細な説明
PKM2 の調節は、がん治療の新しい標的となり得る。 一方、PKM2 は薬剤耐性の発生に重要な役割を果たしている可能性があり、薬剤耐性を克服するための有望な標的となり得る。
この研究では、具体的な目的は次のとおりです。
- UC細胞および薬剤耐性UC細胞、ならびにヒトUC組織および薬剤耐性UC組織におけるPKM2の差別的発現レベルを証明すること。
- PKM2 制御(PKM2 siRNA およびシコニン)が UC 細胞の浸潤性および転移能に及ぼす影響を調べ、ヒト UC 細胞における PKM2 の役割を明らかにする。
- PKM2 制御(PKM2 siRNA およびシコニン)と現在使用されている化学療法薬(シスプラチン、ゲムシタビン、ドキソルビシン)の組み合わせ効果を調べる。 PKM2 の調節は、化学療法の細胞毒性効果を高め、化学療法抵抗性を克服しますか?
- ヌードマウス異種移植モデルにおけるin vitroでの発見をさらに証明する。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
25
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Taipei、台湾、10002
- Department of Urology, National Taiwan University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年~80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
年齢が 20 ~ 80 歳で、2008 ~ 2012 年の間に根治的膀胱切除術または腎摘除術を受けた患者が研究集団として選択されました。
説明
包含基準:
- 年齢が20~80歳で、2008~2012年に根治的膀胱切除術または腎摘除術を受けた患者
除外基準:
- 年齢が 20 ~ 80 歳の範囲にない患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:ケースのみ
- 時間の展望:断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
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薬剤耐性
標本は、薬剤耐性膀胱尿路上皮がん患者からのものです。
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正常
標本は、正常な膀胱尿路上皮癌患者からのものです。
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非腫瘍性
標本は非腫瘍患者からのものです。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IHCスコア
時間枠:手術時
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IHC スコアは IHC 染色によって取得され、各標本間の比較は IHC スコアによって決定されます。
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手術時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者:Kuo-How Huang, M.D., Ph.D.、Department of Urology, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Vander Heiden MG, Cantley LC, Thompson CB. Understanding the Warburg effect: the metabolic requirements of cell proliferation. Science. 2009 May 22;324(5930):1029-33. doi: 10.1126/science.1160809.
- Christofk HR, Vander Heiden MG, Harris MH, Ramanathan A, Gerszten RE, Wei R, Fleming MD, Schreiber SL, Cantley LC. The M2 splice isoform of pyruvate kinase is important for cancer metabolism and tumour growth. Nature. 2008 Mar 13;452(7184):230-3. doi: 10.1038/nature06734.
- Chen J, Xie J, Jiang Z, Wang B, Wang Y, Hu X. Shikonin and its analogs inhibit cancer cell glycolysis by targeting tumor pyruvate kinase-M2. Oncogene. 2011 Oct 20;30(42):4297-306. doi: 10.1038/onc.2011.137. Epub 2011 Apr 25.
- Yang W, Lu Z. Regulation and function of pyruvate kinase M2 in cancer. Cancer Lett. 2013 Oct 10;339(2):153-8. doi: 10.1016/j.canlet.2013.06.008. Epub 2013 Jun 18.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年1月1日
一次修了 (予想される)
2016年12月1日
研究の完了 (予想される)
2016年12月1日
試験登録日
最初に提出
2013年10月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年10月21日
最初の投稿 (見積もり)
2013年10月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年10月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年10月24日
最終確認日
2013年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 201308044RIN
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