El papel de la piruvato quinasa M2 en el crecimiento, la invasión y la resistencia a los fármacos en el carcinoma urotelial humano
24 de octubre de 2013 actualizado por: National Taiwan University Hospital
El carcinoma urotelial de vejiga (CU) es una neoplasia maligna común y la incidencia está aumentando con los años en Taiwán.
La quimiorresistencia era inevitable en el tratamiento de la enfermedad metastásica y conducía a resultados ominosos.
Es imperativo desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para superar la quimiorresistencia.
Las células cancerosas captan glucosa a un ritmo mayor que el tejido normal, pero utilizan la mayor parte de la glucosa para la glucólisis, incluso en condiciones de normoxia, lo que se conoce como efecto Warburg.
La piruvato quinasa (PK) cataliza el último paso en el proceso de la glucólisis, y se ha informado que una de sus isoformas, la PKM2, está asociada con la progresión del tumor y algunos tejidos específicos y promueve el efecto Warburg en las células cancerosas.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Descripción detallada
La regulación de PKM2 puede ser un nuevo objetivo de la terapia contra el cáncer. Mientras tanto, PKM2 puede desempeñar un papel fundamental en el desarrollo de la resistencia a los medicamentos y puede ser un objetivo prometedor para superar la resistencia a los medicamentos.
En este estudio, nuestros objetivos específicos son los siguientes:
- Probar los diferentes niveles de expresión de PKM2 en células de CU y células de CU resistentes a fármacos, así como en tejidos de CU humanos y tejidos de CU resistentes a fármacos.
- Examinar el efecto de las regulaciones de PKM2 (ARNip de PKM2 y shikonina) sobre la invasividad y la capacidad metastásica de las células UC y aclarar el papel de PKM2 en las células UC humanas.
- Investigar el efecto combinado de las regulaciones de PKM2 (ARNip de PKM2 y shikonina) y los agentes quimioterapéuticos utilizados actualmente (cisplatino, gemcitabina, doxorrubicina). ¿Las regulaciones de PKM2 mejoran el efecto citotóxico de la quimioterapia y superan la quimiorresistencia?
- Para probar aún más los hallazgos in vitro en el modelo de xenoinjerto de ratones desnudos。
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
25
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Taipei, Taiwán, 10002
- Department of Urology, National Taiwan University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Se escogió como población de estudio a los pacientes con edades entre 20-80 años que habían sido sometidos a Cistectomía Radical o Nefrectomía entre 2008-2012.
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes con edad entre 20-80 años y que se hayan realizado cistectomía radical o nefrectomía entre 2008-2012
Criterio de exclusión:
- pacientes con edad no ubicada en el intervalo de 20-80 años.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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resistente a los medicamentos
los especímenes provienen de pacientes con carcinoma urotelial de vejiga resistente a los medicamentos.
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normal
las muestras provienen de pacientes normales con carcinoma urotelial de vejiga.
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no tumoral
los especímenes provienen de pacientes no tumorales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La puntuación IHC
Periodo de tiempo: en el momento de la cirugía
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las puntuaciones IHC se adquieren mediante tinción IHC y las comparaciones entre cada muestra se determinan mediante puntuaciones IHC.
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en el momento de la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kuo-How Huang, M.D., Ph.D., Department of Urology, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Vander Heiden MG, Cantley LC, Thompson CB. Understanding the Warburg effect: the metabolic requirements of cell proliferation. Science. 2009 May 22;324(5930):1029-33. doi: 10.1126/science.1160809.
- Christofk HR, Vander Heiden MG, Harris MH, Ramanathan A, Gerszten RE, Wei R, Fleming MD, Schreiber SL, Cantley LC. The M2 splice isoform of pyruvate kinase is important for cancer metabolism and tumour growth. Nature. 2008 Mar 13;452(7184):230-3. doi: 10.1038/nature06734.
- Chen J, Xie J, Jiang Z, Wang B, Wang Y, Hu X. Shikonin and its analogs inhibit cancer cell glycolysis by targeting tumor pyruvate kinase-M2. Oncogene. 2011 Oct 20;30(42):4297-306. doi: 10.1038/onc.2011.137. Epub 2011 Apr 25.
- Yang W, Lu Z. Regulation and function of pyruvate kinase M2 in cancer. Cancer Lett. 2013 Oct 10;339(2):153-8. doi: 10.1016/j.canlet.2013.06.008. Epub 2013 Jun 18.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2014
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2016
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de octubre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de octubre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de octubre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
28 de octubre de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de octubre de 2013
Última verificación
1 de octubre de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 201308044RIN
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