O Papel da Piruvato Quinase M2 no Crescimento, Invasão e Resistência a Drogas no Carcinoma Urotelial Humano
24 de outubro de 2013 atualizado por: National Taiwan University Hospital
O carcinoma urotelial da bexiga (CU) é uma neoplasia maligna comum e a incidência está aumentando em anos em Taiwan.
A quimiorresistência foi inevitável no tratamento da doença metastática e levou a resultados sinistros.
Desenvolver novas estratégias terapêuticas para superar a quimiorresistência é imperativo.
As células cancerígenas captam glicose em taxas mais altas do que o tecido normal, mas usam a maior parte da glicose para a glicólise, mesmo sob condição de normóxia, conhecida como efeito Warburg.
A piruvato quinase (PK) catalisa a última etapa do processo de glicólise, e uma de suas isoformas - PKM2 foi relatada como associada à progressão tumoral e a alguns tecidos específicos e promove o efeito Warburg em células cancerígenas.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Descrição detalhada
A regulação do PKM2 pode ser um novo alvo da terapia do câncer. Enquanto isso, o PKM2 pode desempenhar um papel crítico no desenvolvimento da resistência aos medicamentos e pode ser um alvo promissor para superar a resistência aos medicamentos.
Neste estudo, nossos objetivos específicos são os seguintes:
- Para provar os níveis de expressão diferenciados de PKM2 em células UC e células UC resistentes a drogas, bem como em tecidos UC humanos e tecidos UC resistentes a drogas.
- Examinar o efeito dos regulamentos de PKM2 (PKM2 siRNA e shikonina) na capacidade de invasão e metastática de células UC e esclarecer o papel de PKM2 em células UC humanas.
- Investigar o efeito combinado dos regulamentos de PKM2 (PKM2 siRNA e shikonina) e agentes quimioterápicos atualmente usados (cisplatina, gemcitabina, doxorrubicina). Os regulamentos de PKM2 aumentam o efeito citotóxico da quimioterapia e superam a quimiorresistência?
- Para provar ainda mais as descobertas in vitro no modelo de xenoenxerto de camundongos nus。
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
25
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Taipei, Taiwan, 10002
- Department of Urology, National Taiwan University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
pacientes com idade entre 20-80 anos e que realizaram cistectomia radical ou nefrectomia entre 2008-2012 foram escolhidos como população de estudo.
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes com idade entre 20-80 anos e que realizaram cistectomia radical ou nefrectomia entre 2008-2012
Critério de exclusão:
- pacientes com idade não localizada no intervalo de 20-80 anos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Caso-somente
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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resistente a drogas
espécimes provenientes de pacientes com carcinoma urotelial de bexiga resistente a drogas.
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normal
as amostras provêm de pacientes normais com carcinoma urotelial da bexiga.
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não tumoral
as amostras provêm de pacientes não tumorais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A pontuação do IHC
Prazo: na hora da cirurgia
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as pontuações IHC são adquiridas por coloração IHC e as comparações entre cada amostra são determinadas por pontuações IHC.
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na hora da cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kuo-How Huang, M.D., Ph.D., Department of Urology, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Vander Heiden MG, Cantley LC, Thompson CB. Understanding the Warburg effect: the metabolic requirements of cell proliferation. Science. 2009 May 22;324(5930):1029-33. doi: 10.1126/science.1160809.
- Christofk HR, Vander Heiden MG, Harris MH, Ramanathan A, Gerszten RE, Wei R, Fleming MD, Schreiber SL, Cantley LC. The M2 splice isoform of pyruvate kinase is important for cancer metabolism and tumour growth. Nature. 2008 Mar 13;452(7184):230-3. doi: 10.1038/nature06734.
- Chen J, Xie J, Jiang Z, Wang B, Wang Y, Hu X. Shikonin and its analogs inhibit cancer cell glycolysis by targeting tumor pyruvate kinase-M2. Oncogene. 2011 Oct 20;30(42):4297-306. doi: 10.1038/onc.2011.137. Epub 2011 Apr 25.
- Yang W, Lu Z. Regulation and function of pyruvate kinase M2 in cancer. Cancer Lett. 2013 Oct 10;339(2):153-8. doi: 10.1016/j.canlet.2013.06.008. Epub 2013 Jun 18.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2014
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2016
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de outubro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de outubro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
24 de outubro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
28 de outubro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de outubro de 2013
Última verificação
1 de outubro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 201308044RIN
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